【摘要】 目的 分析慶陽市第二人民醫(yī)院2020—2023年肺炎克雷伯菌臨床分布情況及常用抗生素耐藥情況。方法 回顧性分析慶陽市第二人民醫(yī)院2020年1月—2023年12月各科室送檢的臨床常規(guī)培養(yǎng)數(shù)據(jù)，對(duì)樣本來源、樣本背景信息按年份進(jìn)行歸類整理，菌種鑒定采用中元生物EXS2600全自動(dòng)生物質(zhì)譜檢測系統(tǒng)，藥敏試驗(yàn)采用賽默飛Aris2X藥敏分析系統(tǒng)。結(jié)果 共分離出189株肺炎克雷伯菌，2020年53株，2021年45株，2022年42株，2023年49株，其中部分菌株沒有藥敏信息，因此共統(tǒng)計(jì)了171份藥敏信息。肺炎克雷伯菌樣本來源中，呼吸道標(biāo)本占比最高，為74.07%。菌株來源數(shù)量最多的科室為呼吸內(nèi)科，占比49.74%。2022年，重癥加強(qiáng)護(hù)理病房（intensive care unit，ICU）的標(biāo)本肺炎克雷伯菌檢出率明顯高于其他年份。藥敏結(jié)果顯示，醫(yī)院肺炎克雷伯菌對(duì)哌拉西林/他唑巴坦耐藥率呈逐年遞增趨勢；2022年，肺炎克雷伯菌對(duì)多種藥物如頭孢曲松、頭孢他啶、氨曲南、環(huán)丙沙星等的耐藥率較2021年明顯升高；2023年，肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢菌素類和喹諾酮類的耐藥率較2022年呈下降趨勢。結(jié)論 慶陽市第二人民醫(yī)院2020—2023年肺炎克雷伯菌呼吸道標(biāo)本檢出率最高，對(duì)多數(shù)抗生素耐藥性呈現(xiàn)不斷變化趨勢。在臨床工作中需加強(qiáng)對(duì)肺炎克雷伯菌耐藥性的監(jiān)測，合理使用抗生素，同時(shí)有效阻止肺炎克雷伯菌在院內(nèi)傳播。

【關(guān)鍵詞】 肺炎克雷伯菌；臨床分布；耐藥性；抗生素

文章編號(hào)：1672-1721（2025）04-0028-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號(hào)：R446.5

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一種人類機(jī)體內(nèi)常見的細(xì)菌，一般為定殖于人腸道和上呼吸道中的常在菌，正常情況下不會(huì)對(duì)人體造成任何負(fù)面影響。但是，肺炎克雷伯菌亦為機(jī)會(huì)性致病菌，以其抗生素耐藥性基因的高頻率和多樣性而聞名，如果感染機(jī)體其他部位，可破壞機(jī)體保護(hù)屏障并進(jìn)行增殖，會(huì)引起局部或全身性感染。肺炎克雷伯菌的感染大多數(shù)發(fā)生在醫(yī)院環(huán)境中，尤其是ICU或手術(shù)室等環(huán)境。感染肺炎克雷伯菌后可以造成多種病理過程，感染的部位不同癥狀也不同，常見的為肺炎、腦膜炎或尿路感染，嚴(yán)重的可引起全身性敗血癥等[1]。

近年來，隨著臨床使用抗生素頻率的升高，包括肺炎克雷伯菌在內(nèi)的多種細(xì)菌均出現(xiàn)耐藥的情況，出現(xiàn)耐藥的原因大多與細(xì)菌本身變異或抗生素應(yīng)用不規(guī)范等有關(guān)。肺炎克雷伯菌產(chǎn)生耐藥性的情況日趨嚴(yán)重，使臨床對(duì)肺炎克雷伯菌的治療愈發(fā)棘手。目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯菌出現(xiàn)了對(duì)抗生素中“最后一道防線”——碳青霉烯類抗生素的耐藥性，若對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥，可出現(xiàn)超級(jí)細(xì)菌，造成嚴(yán)重且不容忽視的公共衛(wèi)生問題。

基于此，本研究選取慶陽市第二人民醫(yī)院2020—2023年間各科室送檢臨床常規(guī)培養(yǎng)數(shù)據(jù)的資料進(jìn)行了回顧性分析，用以探究醫(yī)院肺炎克雷伯菌的臨床分布及其耐藥性現(xiàn)狀，從而為醫(yī)院肺炎克雷伯菌感染合理使用抗生素提供一定的理論依據(jù)，以減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，并且有效提高患者的治愈率。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集慶陽市第二人民醫(yī)院2020年1月—2023年12月各科室送檢的臨床常規(guī)培養(yǎng)數(shù)據(jù)。依據(jù)《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程（第4版）》[2]標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行樣本采集工作，樣本來源主要包括痰液、尿液、全血和肺泡灌洗液。同時(shí)收集患者的基本臨床資料，包括患者病歷號(hào)、報(bào)告時(shí)間、所在科室。剔除不完整數(shù)據(jù)后，共分離出肺炎克雷伯菌189株。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：分離的病原菌僅為肺炎克雷伯菌的病例。

排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全的患者；同一患者同一部位重復(fù)采樣；復(fù)查患者；明確存在感染的患者。

1.3 菌株鑒定和藥敏試驗(yàn)

采用標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)方法對(duì)收集的樣本進(jìn)行菌株鑒定。細(xì)菌鑒定采用中元生物EXS2600全自動(dòng)生物質(zhì)譜檢測系統(tǒng)，藥敏試驗(yàn)使用賽默飛Aris2X細(xì)菌鑒定和藥敏分析系統(tǒng)。

1.4 觀察指標(biāo)

將樣本按照時(shí)間順序劃分，分別記錄2020年、2021年、2022年、2023年慶陽市第二人民醫(yī)院肺炎克雷伯菌的檢出情況，計(jì)算檢出率，并對(duì)其樣本來源、科室分布和相應(yīng)的耐藥情況進(jìn)行詳細(xì)的記錄、分析。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過WHONET5.6軟件對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，基本資料采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行

分析。

2 結(jié)果

2.1 2020—2023年肺炎克雷伯菌檢出情況

樣本共分離出707株細(xì)菌，其中2020年162株，2021年199株，2022年176株，2023年170株；醫(yī)院革蘭陰性菌檢出率最高的為大腸埃希菌，其次為肺炎克雷伯菌，大腸埃希菌檢出率呈動(dòng)態(tài)變化趨勢，而肺炎克雷伯菌在2021年后菌種總數(shù)下降的情況下檢出率呈逐年遞增趨勢，見表1。

2.2 不同樣本來源肺炎克雷伯菌檢出情況

2020—2023年，醫(yī)院檢驗(yàn)科分離出肺炎克雷伯菌共189株，其中2020年53株，2021年45株，2022年42株，2023年49株；在肺炎克雷伯菌標(biāo)本中，痰液的檢出率最高（74.07%），其次為尿液（12.17%），見表2。

2.3 不同科室標(biāo)本肺炎克雷伯菌檢出情況

2020—2023年，分離出的189株肺炎克雷伯菌分布在不同科室，檢出率最高的科室為呼吸內(nèi)科（49.74%），其次為ICU（7.93%），其他科室占比較?。煌瑫r(shí)2022年ICU標(biāo)本的肺炎克雷伯菌檢出率明顯高于其他年份。

2.4 2020—2023年肺炎克雷伯菌耐藥性分析

對(duì)2020—2023年具有完整藥敏信息的耐藥菌株進(jìn)行分析，共171份，發(fā)現(xiàn)肺炎克雷伯菌對(duì)頭孢唑林、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、氨芐西林/舒巴坦的耐藥率相對(duì)較高；2022年，對(duì)肺炎克雷伯菌耐藥率超過40%的有頭孢唑林、氨芐西林/舒巴坦，但這些在2023年均顯著下降；對(duì)肺炎克雷伯菌耐藥率呈現(xiàn)逐年上升趨勢的有哌拉西林/他唑巴坦，見圖1。

3 討論

抗生素耐藥菌的出現(xiàn)對(duì)全世界人類的健康均構(gòu)成重大威脅。有研究對(duì)來自204個(gè)國家和地區(qū)的細(xì)菌耐藥性進(jìn)行整合分析，預(yù)測統(tǒng)計(jì)模型顯示，2019年全球約有近500萬人死于細(xì)菌抗生素耐藥相關(guān)問題；與耐藥性相關(guān)的、常見的6種主要致病性病原體依次為大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌。由此可見，肺炎克雷伯菌的感染及其相關(guān)耐藥問題需引起高度關(guān)注。

肺炎克雷伯菌不僅成為醫(yī)院獲得性感染常見的細(xì)菌類型之一，對(duì)多種抗生素均出現(xiàn)耐藥性的問題更是不容小覷[3]。國家耐藥檢測研究2021—2022年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，目前肺炎克雷伯菌耐藥率仍有升高[4]。從阿根廷、澳大利亞、智利、中國、哥倫比亞、黎巴嫩、新加坡和美國的71家醫(yī)院招募碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌（CRKP）陽性住院患者，記錄并收集相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，并對(duì)所有分離株進(jìn)行全基因組測序，發(fā)現(xiàn)來自美國患者的病情比來自中國或南美的患者更加嚴(yán)重，伴隨更多的并發(fā)癥。通過對(duì)全球CRKP流行患者的基線特征和臨床結(jié)局進(jìn)行對(duì)比研究，發(fā)現(xiàn)不同區(qū)域之間的患者在臨床結(jié)局方面以及基線特征方面存在顯著差異。因此，一個(gè)區(qū)域的研究結(jié)果可能無法推廣到其他地區(qū)，相應(yīng)中國肺炎克雷伯菌的耐藥性問題亦需要數(shù)據(jù)支撐。

基于以上肺炎克雷伯菌相關(guān)的背景信息，本研究對(duì)2020—2023年慶陽市第二人民醫(yī)院肺炎克雷伯菌的臨床分布及耐藥性情況進(jìn)行調(diào)查研究。收集患者的痰液、尿液、傷口分泌物、肺泡灌洗液、血液等樣本，共分離出肺炎克雷伯菌189株，2020年53株，2021年45株，2022年42株，2023年49株，4年間的檢出率相差不大。由

2021年中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測報(bào)道中所提及的全國平均數(shù)據(jù)來看，該院分離率均未達(dá)到平均水平，說明該院的肺炎克雷伯菌的情況控制相對(duì)良好，暫時(shí)還未廣泛流行。從本研究的樣本來源看，呼吸道標(biāo)本檢出率最高，其次為尿液，說明這2個(gè)方面可能為肺炎克雷伯菌傳播的重要渠道。因此，在院內(nèi)應(yīng)對(duì)不同樣本進(jìn)行妥善處理，避免造成院內(nèi)傳播。

在一項(xiàng)河北省2 812株肺炎克雷伯菌的調(diào)查研究中，肺炎克雷伯菌的樣本來源分布最多的是呼吸道標(biāo)本、尿液和血液，與本次調(diào)查報(bào)告基本相

符[5]。但是，需要考慮呼吸道標(biāo)本、體液標(biāo)本等容易存在樣本污染或定殖的情況而導(dǎo)致檢出率上升，同時(shí)也提示應(yīng)多關(guān)注呼吸道傳播途徑的管理和監(jiān)控。本研究結(jié)果顯示，多個(gè)科室的樣本均存在肺炎克雷伯菌，但檢出率最高的為呼吸內(nèi)科，其次為ICU，提示肺炎克雷伯菌的主要感染部位為呼吸道。肺炎克雷伯菌易通過呼吸道引起肺綜合性病變，累及病變至胸膜時(shí)則會(huì)引起惡性積液。對(duì)于ICU患者來說，大量使用抗生素容易造成耐藥性，而且患者本身免疫力低下，因此更容易發(fā)生感染。此外，近些年抗生素使用不規(guī)范等問題已然成為產(chǎn)生抗生素耐藥性的主要原因之一。20世紀(jì)90年代，耐藥肺炎克雷伯菌曾對(duì)全球公共衛(wèi)生健康造成重大威脅，發(fā)病率和病死率高[6]。曾在中國被寄予厚望的頭孢他啶阿維巴坦于2019年獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并用于治療CRKP陽性患者。但ZHANG P等[7]對(duì)頭孢他啶阿維巴坦的抗菌活性進(jìn)行評(píng)估，先后從中國36家不同區(qū)域的醫(yī)院中分離CRKP后研究發(fā)現(xiàn)，盡管大多數(shù)分離株均敏感，但在該藥投入臨床使用前大多數(shù)菌株已產(chǎn)生耐藥性。目前臨床的抗生素替代方案十分有限，所以在日常醫(yī)療管理過程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)務(wù)人員抗生素耐藥性的共識(shí)統(tǒng)一，并引入相應(yīng)的培訓(xùn)和考核機(jī)制。

4 結(jié)論

綜上所述，由于肺炎克雷伯菌的耐藥性越來越嚴(yán)重，治療變得越來越困難，為了降低肺炎克雷伯菌的耐藥性，需要合理使用抗生素，加強(qiáng)感染控制并采取相應(yīng)的消毒措施，促進(jìn)新抗生素的研發(fā)和使用。

參考文獻(xiàn)

[1] HOLT K E，WERTHEIM H，ZADOKS R N，et al.Genomic analysis of diversity，population structure，virulence，and antimicrobial resistance in Klebsiella pneumoniae，an urgent threat to public health[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2015，112（27）：E3574-E3581.

[2] 尚紅，王毓三，申子瑜.全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015.

[3] 胡付品，郭燕，朱德妹，等.2021年CHINET中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測[J].中國感染與化療雜志，2022，22（5）：521-530.

[4] 李耘，鄭波，薛峰，等.中國細(xì)菌耐藥監(jiān)測研究（CARST）2021—2022年革蘭氏陰性菌監(jiān)測報(bào)告[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2023，39（23）：3525-3544.

[5] 胡愛玲，佟釗，趙旭初，等.2 812株肺炎克雷伯菌臨床特點(diǎn)及耐藥性比較[J].中國消毒學(xué)雜志，2023，40（2）：122-124.

[6] AGYEMAN A A，BERGEN P J，RAO G G，et al.A systematic review and meta-analysis of treatment outcomes following antibiotic

therapy among patients with carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infections[J].Int J Antimicrob Agents，2020，55（1）：105833.

[7] ZHANG P，SHI Q，HU H，et al.Emergence of ceftazidime/avibactam resistance in carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae in China[J].Clin Microbiol Infect，2020，26（1）：124.e1-124.e4.

（編輯：徐亞麗）

基金項(xiàng)目：甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計(jì)劃項(xiàng)目（GSWSQN2022-09）

作者簡介：秦 宸（1990—），女，甘肅慶陽人，本科，主管檢驗(yàn)師，主要從事微生物免疫方面的研究。

通信作者：侯娟娟（1983—），女，甘肅慶陽人，碩士，主任檢驗(yàn)師，主要從事醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與分子生物學(xué)方面的研究。