江中太　江用田　楊愛榮

[摘要] 目的 觀察L-OHP聯(lián)合CF和5-Fu治療晚期胃癌的臨床療效和毒副反應(yīng)。方法 32例晚期胃癌患者，L-OHP 130mg/m²，靜脈滴注2h，d1；CF 200mg/m²，靜脈滴注2h，d1～5；5-Fu 500mg/m²，靜脈滴注＞6h，d1～5；21d為1 周期。進(jìn)行3周期后評價療效。結(jié)果 32例患者中 CR 3例，PR 13例，SD 9例，PD 7例，CR+PR 48.4%，毒副反應(yīng)以骨髓抑制、感覺神經(jīng)毒性為主，白細(xì)胞下降發(fā)生率為62.5%，神經(jīng)毒性發(fā)生率為40.6%，無Ⅳ度毒副反應(yīng)。結(jié)論 L-OHP、CF、5-Fu聯(lián)合應(yīng)用治療晚期胃癌療效肯定，毒副反應(yīng)輕，耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 胃癌； 奧沙利鉑； 亞葉酸鈣； 氟尿嘧啶； 藥物療法

[中圖分類號] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2009）13-137-02

Clinical Report of FOLFOX4 Regimen in Treatment of Patients with Advanced Stomach Cancer

JIANG Zhongtai JIANG Yongtian YANG Airong

Tumor Hospital of Shexian County，Hebei 056404

[Abstract] ObjectiveTo observe the chemotherapy effic ay and toxicity of FOLFOX4 regimen on advanced stomach cancer. Methods32 patients whith advanced stomach cancer received therapy，L-OHP 130mg/m²ivgtt within 2h，d1，CF 200mg/m²ivgtt within 2h，d1～5，5-Fu 500mg/m²ivgtt longer than 6h，d1～5，The treanment was repedated every 3 weeks for 3 cycles. Results32 cases could evaluate efficaey，the complete respons and partial response were observed in 3 and 13 case respectively. The overall response rate was 48.4%，The main adverse reactions were neurtoxicity andbone marrow depression. ConclusionL-OHP combined with 5-Fu/CF is an effective and well tolerated regimen in the treatment of advanced stomach cancer，which can relieve symptoms and improve quality of life of the patients.

[Key Words]Stomach cancer； L-OHP； CF； 5-Fu； Chemotherapy

晚期胃癌的治療以全身化療為主，但是至今沒有規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)化療方案。FOLFOX4方案臨床上廣泛應(yīng)用于治療晚期大腸癌。我科自2005年9月開始應(yīng)用該方案治療晚期胃癌，取得較滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

自2005年9月～2008年2月收治晚期胃癌32例，其中男性19例，女性13例，年齡29～73歲，其中位年齡為56.5歲。病理學(xué)類型：低分化腺癌19例，中分化腺癌7例，高分化腺癌2例，粘液腺癌2例，印戒細(xì)胞癌2例。均為局部進(jìn)展或復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移而不能行根治性切除的患者。全部患者卡氏評分≥60分，KPS評分60分以上，預(yù)計(jì)生存期3個月以上，有可評價的臨床或影像學(xué)觀察指標(biāo)，可評價近期療效。血常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常。

1.2 治療方法

奧沙利鉑（L-OHP，商品名奧正南，江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H₂0064296）130mg/m²加入5%葡萄糖溶液500mL中靜滴2h，第1天；亞葉酸鈣（CF）200mg加入5%葡萄糖溶液中靜滴2h，第1～5天；5-氟尿嘧啶（5-Fu）500mg/m²于CF后加入生理鹽水中靜脈滴注，大于6h，第1～5天；化療前30min常規(guī)給于格拉斯瓊3mg靜脈滴注止吐，化療期間給予苯海拉明、胃復(fù)安等止吐，口服鯊干醇、維生素B4等升白治療。21d為1周期。完成3周期后復(fù)查CT或MRI進(jìn)行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo)

近期療效按WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD）；毒副反應(yīng)按WHO標(biāo)準(zhǔn)[1]，標(biāo)準(zhǔn)分為：0～Ⅳ級。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

完全緩解（CR）3例，部分緩解（PR）13例，穩(wěn)定（SD）9例，進(jìn)展（PD）7例，總有效率（CR + PR）48.4%。除7例進(jìn)展外，所有患者用藥后臨床癥狀緩解或消失，生活質(zhì)量提高。

2.2 毒副反應(yīng)

消化系統(tǒng)毒性主要表現(xiàn)為食欲下降、惡心嘔吐；血液學(xué)毒性多為輕中度，嚴(yán)重者少見；13例出現(xiàn)外周感覺神經(jīng)異常，表現(xiàn)為肢端、口周麻木，遇冷加重，未出現(xiàn)心臟及肝腎毒性，無化療相關(guān)死亡。詳見表1。

3 討論

我國胃癌患者確診時75%已為晚期，已無法行根治性切除，而根治性手術(shù)后2年內(nèi)仍有50%～60%發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移[2]。對于不可切除及根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌患者都需要進(jìn)行化療。因此，尋找治療胃癌的新的化療藥物及化療方案是目前臨床研究的熱點(diǎn)。

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后的第3代鉑類化合物，奧沙利鉑活化后DACH環(huán)引起腫瘤細(xì)胞的鉑-DNA復(fù)合體形成，不但抑制DNA的作用更加強(qiáng)烈，并且使得奧沙利鉑與順鉑和卡鉑的抗瘤活性譜和耐藥機(jī)制不完全相同，不存在交叉耐藥[3]；毒副反應(yīng)與順鉑相比無腎毒性，與卡鉑相比血液毒性輕。奧沙利鉑破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能與阻礙DNA合成的5-Fu聯(lián)合形成互補(bǔ)抑制的協(xié)同效果，而且對5-Fu耐藥的腫瘤仍有效。L-OHP聯(lián)合CF/Fu治療晚期大腸癌已取得突出療效而廣泛應(yīng)用于臨床[4]。有作者報道[4]，用FOLFOX4方案治療晚期大腸癌取得了48.6%的有效率。近年來奧沙利鉑逐漸被用來治療晚期胃癌。張紅宇等[5]應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療晚期胃癌有效率達(dá)54.2%。本組有效率為48.4%，可能與我們選擇病例中分期較晚有關(guān)。

本方案的毒性主要表現(xiàn)為骨髓抑制、消化道反應(yīng)及神經(jīng)毒性，但大多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ度，且為可逆的。L-OHP神經(jīng)毒性為劑量限制性毒性，化療過程中注意手足保暖可減輕該癥狀發(fā)生。本組神經(jīng)毒性發(fā)生率為40.6%，觀察中未見明顯的肝腎功能損害，無耳毒性。該方案毒副反應(yīng)輕，患者耐受性好，療效較高，是治療晚期胃癌較為安全有效的化療方案，值得臨床應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 孫燕. 內(nèi)科腫瘤學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：995.

[2] 周際昌. 實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，1999：471-479.

[3] Misset JL. Oxaliplation in practice[J]. Br J Cancer，1998，77（suppl 4）：4-7.

[4] De Grament A，F(xiàn)iger A，Seymour M，et al. Leucoverin and fluorouracil with or without oxaliplation as first-line treatment in advanced colorectal cancer[J]. J Clin Oncol，2000，18（16）：2938-2947.

[5] 張紅宇，吳昌平. 奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣和氟尿嘧啶治療晚期胃癌[J]. 中國腫瘤，2005，14（7）：485-486.

（收稿日期：2008-12-29）