衛(wèi)廣輝　崔冬梅　潘丕庸

[摘要]目的：探討尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤和尿路上皮癌中p53、PCNA、Ki67表達差異。方法：免疫組化SABC法檢測p53、PCNA、Ki67在尿路上皮癌石蠟組織標(biāo)本46例，尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤石蠟組織標(biāo)本32例中的表達情況。結(jié)果：尿路上皮癌組織中p53、PCNA、Ki67陽性率明顯高于尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤組織（P<0.01），而弱陽性率低于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：p53、PCNA、Ki67在尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤和尿路上皮癌組織中蛋白表達存在較大差異，為臨床診斷提供判斷依據(jù)。

[關(guān)鍵詞] 尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤；尿路上皮癌；p53；PCNA；Ki67

[中圖分類號] R737[文獻標(biāo)識碼]C [文章編號]1674-4721（2009）05（a）-175-01

尿路內(nèi)翻性乳頭狀瘤（urinary inverted papillary，UIP）是一種少見的以內(nèi)翻性生長為特征的泌尿系統(tǒng)上皮性良性腫瘤。尿路上皮癌（urothelial carcinoma，UC）是我國泌尿生殖系最常見的惡性腫瘤，其生物學(xué)特性比較復(fù)雜。二者在組織學(xué)上差異較小，UIP組織結(jié)構(gòu)與UCⅡ級極為相似，僅發(fā)現(xiàn)其表面被覆了數(shù)層較正常的尿路上皮外。本文通過對比p53、PCNA、Ki67在二者中的表達情況，以探討二者的分子病理學(xué)上的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2000年1月～2008年12月手術(shù)切除并經(jīng)病理學(xué)證實UC的石蠟組織標(biāo)本46例，UIP石蠟組織標(biāo)本32例，其中男52例，女26例，年齡33～82歲，平均65.3歲，所有患者術(shù)前均未做化療、放射治療和免疫治療。

1.2試劑和方法

試劑盒均購自美國Zymed公司，采用SABC法進行免疫組化染色檢測p53、PCNA、Ki67，染色步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明進行操作，分別選用已知陽性組織切片作陽性對照，PBS替代-抗作分別陰性對照。

1.3 結(jié)果判斷

P53以細(xì)胞核和漿顯棕色顆粒為陽性, PCNA、Ki67以細(xì)胞核顯棕色顆粒為陽性。每張切片連續(xù)隨機觀察10個高倍視野，應(yīng)用計算機免疫組化圖像分析軟件，選擇500個腫瘤細(xì)胞計算每100個細(xì)胞的陽性細(xì)胞數(shù)。陽性強度根據(jù)陽性細(xì)胞數(shù)判定，陰性<1％，弱陽性1%～10％；中度陽性11%～30％；強陽性>30％。細(xì)胞中、強度陽性者定為陽性，細(xì)胞弱陽性和陰性者為陰性。

1.4 統(tǒng)計方法

采用 SPSS13.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)采用X²檢驗。P<0.05及P<0.01為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果顯示，p53、PCNA、Ki67在UIP和UC組織中均有表達，UC組織p53、PCNA、Ki67陽性率明顯高于UIP（P<0.01），而弱陽性率均低于UIP，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。

3 討論

多數(shù)人認(rèn)為UIP屬良性腫瘤，近幾年有報道UIP復(fù)發(fā)伴不典型增生、癌變。內(nèi)翻性乳頭狀癌及同時或異時伴有泌尿上皮癌。因此，UIP和UC既存在區(qū)別，又有聯(lián)系。臨床上有時不易作出正確的定性診斷，對二者的分子病理學(xué)的研究有助于診斷和預(yù)后。研究顯示，超過半數(shù)的腫瘤與腫瘤抑制蛋白p53突變有關(guān)[1]。本文研究發(fā)現(xiàn)，p53在UIP和UC組織中均有表達，且UIP組織p53其陽性細(xì)胞主要分布于基底層，一般呈低表達，而UC組織中p53呈高表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義[2]。PCNA、Ki67抗原是在增殖細(xì)胞中表達的核抗原，反映細(xì)胞增殖活性，與腫瘤的不良預(yù)后有關(guān)，一般高增殖活性者伴有較差的預(yù)后[3]。本文研究發(fā)現(xiàn)，PCNA、Ki67在UC中高表達，明顯高于在UIP中的表達，盡管在UIP表達弱，但在部分UIP亦有高表達。因此提示，高表達p53、PCNA 和Ki67的UIP患者應(yīng)像膀胱癌一樣接受定期和細(xì)致的泌尿?qū)W檢查，以防止復(fù)發(fā)或并發(fā)惡性腫瘤[4]。目前還沒有用于臨床病理鑒別診斷的較為特異的分子病理學(xué)方法或技術(shù)。因此深入開展對UIP和UC有關(guān)細(xì)胞增殖、浸潤等多個相關(guān)基因蛋白的研究，以期望通過以上分子病理學(xué)研究方法，結(jié)合組織學(xué)形態(tài)特征，進行臨床診斷和鑒別診斷。

[參考文獻]

[1]William C. Ho，Mary X，F(xiàn)itzgerald, et al. Structure of the p53 Core Domain Dimer Bound to DNA[J].J Biol Chem, 2006,281(29):20494-20502.

[2]王佩飛，吳秀玲，徐紀(jì)為．膀胱內(nèi)翻性乳頭狀瘤p53和 PCNA的表達及意義[J]．腫瘤學(xué)雜志，2002，8(3)：165-167．

[3]Witjesn JA,van Balken MR.The prognostic value of a primary inverted papilloma of the urinary tract[J].J Urol,1997,158:1500-1505.

[4]Nunez M C，RiosG E，Garciam J M，et a1．Prognositic value of inverted papilloma of the lower urinary tract[J]．Arch Esp Urol,2001,54(1):35-42．

(收稿日期：2009-03-25)