溫越嶺

甲型H1N1流感的威脅勾起了人們對當年SARS疫情的回憶。和SARS疫情時期一樣,此時制藥企業(yè)需要再次擔負起特殊的社會責任。國內(nèi)制藥行業(yè)長期存在的一些深層矛盾也在此時凸現(xiàn)出來。

抗病毒藥產(chǎn)能不足

據(jù)介紹,目前世界上還沒有專門針對甲型H1N1流感的抗病毒特效藥。傳統(tǒng)的抗流感藥分兩類:一類是“M2離子通道阻斷劑”,另一類是“NA抑制劑”。前者從30多年前就開始普遍使用,可抑制甲型流感病毒株的復制,但因流感病毒頻繁變異,近幾年來病毒耐藥性明顯上升?！癗A抑制劑”則是通過選擇性地抑制病毒的神經(jīng)氨酸酶,使病毒難以釋放,并促進已釋放的病毒相互凝聚、死亡。臨床上常用的這類藥有扎那米韋和奧司他韋兩種,其中前者就是瑞士羅氏制藥公司擁有專利的達菲,后者則是英國葛蘭素-史克公司生產(chǎn)的噴霧式藥劑樂感清。

甲型H1N1疫情爆發(fā)后不久,美國疾控中心建議使用達菲和樂感清作為主要抗病毒藥。4月30日,中國衛(wèi)生部印發(fā)的《人感染豬流感診療方案(2009版)》中,也列出了包括達菲和樂感清在內(nèi)的藥物。在國內(nèi),目前由羅氏公司授權的東陽光集團和上藥集團,都在生產(chǎn)達菲,而葛蘭素-史克的樂感清則還未進入我國市場。

有專家指出,一旦流感大暴發(fā),無論是羅氏公司還是葛蘭素-史克公司都會主要供應本土需要,國內(nèi)僅僅依靠兩家獲得羅氏授權的制藥企業(yè)有限的產(chǎn)能,很難滿足實際需要。這種情況當年SARS期間也曾經(jīng)出現(xiàn)過。因此,為了不過分依賴國外品牌的抗病毒藥,近幾年來,國內(nèi)多家藥企和科研機構都在努力研發(fā)達菲等抗病毒藥的仿制藥。

藥企加緊研發(fā)仿制藥

2005年11月,中科院上海藥物所的“抗禽流感病毒(AIV)藥物研究攻關協(xié)作組”成立。不久,抗流感藥物仿創(chuàng)攻關小組成功合成了奧司他韋和扎那米韋。有關負責人表示,一旦獲得許可,即可進行大規(guī)模生產(chǎn)。

2006年,廣州白云山制藥股份有限公司曾向羅氏申請達菲的生產(chǎn)授權未果。同年,其旗下的白云山制藥總廠便宣布成功研制出達菲的仿制藥——福泰。有關負責人表示,該藥廠已經(jīng)做好準備,疫情一旦暴發(fā),在獲得批準后,白云山的福泰產(chǎn)量可達100萬-300萬人份。

據(jù)了解,除了上述單位,很多大型藥企也都在積極投入研究,但目前還沒有獲準生產(chǎn)與銷售達菲仿制藥。實際上,根據(jù)現(xiàn)行有關法規(guī),由于羅氏公司和葛蘭素-史克公司還享有達菲等抗病毒藥的專利,除非獲得這些跨國藥企的授權,國內(nèi)藥企即使已經(jīng)研發(fā)出這些抗病毒藥的仿制藥,也不能投產(chǎn)。而羅氏公司享有的達菲的專利權要持續(xù)到2016年。

所謂仿制藥是指與某種已上市藥品在劑量、安全性、效力、質(zhì)量、作用以及適應癥上相同的仿制品。仿制藥的合法取得一般包括兩種情況:一種是藥品專利到期后的藥品仿制,另一種是在涉及公共健康的領域,通過政府強制許可方式獲取仿制藥的生產(chǎn)資格。目前,我國還未開始實行藥品的政府強制許可制度。因此,只要羅氏公司等跨國藥企不授權,國內(nèi)藥企就不能生產(chǎn)和銷售達菲等抗病毒藥的仿制藥。

國內(nèi)一些企業(yè)其實正是在等待政府藥品強制許可制度的實施。

“藥品專利,尤其是涉及公共健康的藥品專利,權利人行使排他權,可能會限制競爭進而影響新藥上市,并可能導致藥品價格居高不下。在涉及公共健康的藥品專利領域,充分發(fā)揮專利強制許可制度的作用就非常重要?！北本┲嗅t(yī)藥大學教授呂園芳說。

強制許可成為世界共識

在過去幾年中,由于人類疾病譜的變化,全球性的疫情時有出現(xiàn)。2003年,世貿(mào)組織總理事會上,發(fā)達國家成員與發(fā)展中國家成員達成一致,通過了關于實施專利藥品強制許可制度的協(xié)議。該協(xié)議規(guī)定,發(fā)展中成員和最不發(fā)達成員因艾滋病、瘧疾、肺結核及其他流行疾病而發(fā)生公共健康危機時,可在未經(jīng)專利權人許可的情況下,在其內(nèi)部通過實施專利強制許可制度,生產(chǎn)、使用和銷售有關治療導致公共健康危機疾病的專利藥品。

在藥品實行強制許可的過程中,世衛(wèi)組織一直持支持態(tài)度。2004年2月,世衛(wèi)組織總干事宣布成立“知識產(chǎn)權創(chuàng)新和公共衛(wèi)生”委員會。2006年,該委員會發(fā)布了《公共健康、創(chuàng)新和知識產(chǎn)權》的研究報告。該報告提出的建議指出:“各國應當在立法中規(guī)定使用強制許可的權利,這種權利可有利于促進與發(fā)展中國家特殊衛(wèi)生問題直接有關的研究?！?/p>

從2003年起,部分發(fā)展中國家開始對艾滋病藥物專利進行強制許可,但這些許可大多是1996年以前發(fā)明的所謂的“第一代”艾滋病藥物。2005年,一些國家對治療禽流感的藥品專利簽發(fā)強制許可。2006年,先是泰國,隨后是印度尼西亞和巴西,對較新的“第二代”艾滋病治療藥物簽發(fā)了強制許可。2007年,泰國對一種治療心血管疾病的藥物也簽發(fā)了強制許可。

“藥品強制許可制度在已經(jīng)實行的國家取得了很好的效果,比如巴西仿制了抗艾滋病藥,患者的治療費用從原來的每年1.5萬美元降到了200美元,使更多的艾滋病患者得到了康復治療?！鄙虾ａt(yī)藥工業(yè)研究院研究員周偉澄說,事實表明,藥品強制許可制度的實施,不僅將大大降低了相關專利藥品的市場價格,而且將有利于更迅速和有效地控制、緩解公共健康危機,確保生命健康基本權利得到尊重和保護。

新專利法明確強制許可

很多國家相繼實施的藥品政府強制許可制度,對羅氏公司等國際制藥巨頭帶來了明顯的沖擊。正是在2005年禽流感造成全球性恐慌之后,世界各國紛紛要求羅氏公司放棄達菲的專利,并實施政府強制許可生產(chǎn),羅氏公司不得不在一定程度上放開達菲的生產(chǎn)權,批準一些國家的制藥企業(yè)在獲得授權的條件下“合作生產(chǎn)”。但羅氏公司至今強調(diào),沒有放棄達菲的專利權。

中國的政府強制許可制度也在積極推進中。2005年12月,中國向世貿(mào)組織遞交《修改<與貿(mào)易有關的知識產(chǎn)權協(xié)定>議定書》,其內(nèi)容主要是放寬醫(yī)藥產(chǎn)品專利限制,減少仿制藥國際貿(mào)易中的法律障礙,從而有利于貧窮國家通過進口獲得便宜的仿制藥。

隨著新《專利法》即將頒布實施,如果沒有意外,我國有關新藥的政府許可制度有望在今年取得突破。1985年我國頒布《專利法》,隨后在20多年間進行了3次修訂。即將在今年10月頒布的《專利法》就是第三次修訂。在新修訂的《專利法》第四十九條明確了強制許可。

“重大疫情用藥在中國新修訂的《專利法》增加的強制許可條款下,可以不受專利保護的障礙,實行強制許可生產(chǎn),以滿足公眾需求?！痹趧倓偨Y束的第62屆中國國際醫(yī)藥原料藥、中間體、包裝設備春季交易會上,周偉澄介紹說。

此外,在藥品的出口領域,政府強制許可也可以發(fā)揮作用。根據(jù)新修改的《專利法》,治療流行病的藥品在中國被授予專利權,不具有制造該藥品的能力或者能力不足的發(fā)展中國家或者最不發(fā)達國家希望從中國進口該藥品的,國務院專利行政部門可以給予具備實施條件的單位制造該藥品并將其出口到前述國家的強制許可。

還需提高自主研發(fā)能力

近日,軍事醫(yī)學科學院微生物流行病研究所、病原微生物生物安全國家重點實驗室的科研人員,剛剛從一例甲型H1N1流感患者的咽拭子樣本中,成功分離出病毒毒株,并完成了全基因組序列測定。據(jù)介紹,這一成果將為我國的抗病毒藥物篩選及耐藥性評價等科學研究奠定基礎。

“從長遠來說,中國的制藥企業(yè)需要提高技術創(chuàng)新能力,依靠自主研發(fā)的新藥,從根本上打破國際制藥巨頭的壟斷局面?！睂＜抑赋?我國已是世界第十大醫(yī)藥消費市場,預計2015年將上升為世界第三位。與這種巨大的需求十分不協(xié)調(diào)的是,我國醫(yī)藥企業(yè)的自主創(chuàng)新水平,落后于發(fā)達國家15至20年。

為數(shù)眾多的藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步顯露出所謂的“一小二多三低”問題,即“大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模小;企業(yè)數(shù)量多,產(chǎn)品重復多;大部分生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品技術含量低,新藥研發(fā)能力低,經(jīng)濟效益低”。藥品市場上琳瑯滿目的所謂“新藥”,大多是仿制藥。

威爾曼國際新藥開發(fā)中心集團,是為數(shù)不多的在獨立開發(fā)創(chuàng)新藥方面取得突出成績的國內(nèi)藥企之一。該集團董事長孫明杰介紹說,與其他行業(yè)相比,國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)技術水平本來不低。如果國內(nèi)汽車、裝備制造等行業(yè),能有醫(yī)藥行業(yè)那樣的仿制能力,其發(fā)展水平一定比現(xiàn)在高很多。制約國內(nèi)藥企獨立開發(fā)新藥的主要障礙,其實是歷史遺留下來的機制問題。

據(jù)孫明杰介紹,開發(fā)一種創(chuàng)新藥周期很長,通常要10年左右,而國內(nèi)大藥廠多數(shù)是國有企業(yè),企業(yè)的領導可能在這個企業(yè)呆不了10年就會離開,所以沒有動力去做“前人栽樹,后人乘涼”的工作。另一方面,開發(fā)創(chuàng)新藥投入大、風險大。100個獲得藥品專利中約平均只有一個能獲得國家批準為藥品上市,能實現(xiàn)商用,100種實現(xiàn)商用的新藥中可能只有一種能成為大產(chǎn)品。同時,藥品在我國具有福利性質(zhì),價格受到管理。這種種因素導致藥企獨立開發(fā)新藥得不到應有的回報。相比之下,做仿制藥成本更低,所以大多數(shù)藥企更愿意仿制,而不愿意獨立開發(fā)新藥。

值得慶幸的是,隨著自主創(chuàng)新成為國家的既定國策,新藥研發(fā)獲得了國家的政策支持,以及863、973等項目支持。有關政府部門正在致力于以具有自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品開發(fā)為重點,建立中國創(chuàng)新藥物研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)體系。希望借此提高產(chǎn)業(yè)界創(chuàng)新藥物研究的整體水平和綜合實力,實現(xiàn)醫(yī)藥研究由仿制為主向創(chuàng)新為主的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)移。