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2010年全國(guó)器官移植學(xué)術(shù)會(huì)議紀(jì)要

2010-02-09 08:10黃麗萍
中華移植雜志(電子版) 2010年4期
關(guān)鍵詞:受者肝移植器官

黃麗萍

由中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)主辦、山西省第二人民醫(yī)院承辦的2010年全國(guó)器官移植學(xué)術(shù)會(huì)議于10月15—17日在山西省太原市召開,來自全國(guó)各地800余名專家和代表參加了本次器官移植盛會(huì)。共收到來自87家具有器官移植資質(zhì)醫(yī)院的710篇交流論文,除外大會(huì)主題報(bào)告,交流論文主題涉及器官捐獻(xiàn)、腎移植、肝移植、心肺移植、小腸移植、腹腔器官聯(lián)合移植、腹腔多器官簇移植的臨床和實(shí)驗(yàn)研究及移植護(hù)理等。

1 移植規(guī)范和器官捐獻(xiàn)

受衛(wèi)生部黃潔夫副部長(zhǎng)委托,劉勇處長(zhǎng)為大會(huì)作了《中國(guó)器官移植事業(yè)面臨的挑戰(zhàn)與對(duì)策》的重要報(bào)告。他肯定了我國(guó)器官移植事業(yè)在快速發(fā)展過程中所取得的成就,特別是近3年來,國(guó)家器官移植管理?xiàng)l例和器官移植準(zhǔn)入制度的實(shí)施,我國(guó)臨床器官移植工作正逐步走向合法化、正規(guī)化、規(guī)范化和國(guó)際化。在這過程中,仍然存在著一些不規(guī)范甚至違法現(xiàn)象,嚴(yán)重影響我國(guó)在國(guó)際上的聲譽(yù)和我國(guó)器官移植的健康發(fā)展。因此,衛(wèi)生部將繼續(xù)加強(qiáng)對(duì)器官移植工作,尤其是親屬活體移植的監(jiān)督和管理,嚴(yán)格執(zhí)行器官移植準(zhǔn)入制度、器官移植登記制度和“飛行”檢查制度,嚴(yán)厲打擊器官移植旅游、器官買賣等違法行為;同時(shí)積極推動(dòng)心死亡器官捐獻(xiàn)(donation after cardiac death,DCD)。衛(wèi)生部和中國(guó)紅十字會(huì)總會(huì)已啟動(dòng)了我國(guó)10個(gè)省市DCD的試點(diǎn)工作。

本次會(huì)議從各個(gè)角度對(duì)最受關(guān)注的器官來源解決方案進(jìn)行了探討,焦點(diǎn)集中在DCD器官的獲取,從立法、實(shí)施的可能性和臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)等方面進(jìn)行了較為深入的討論。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)副主任委員劉永鋒做了“心死亡供者器官臨床應(yīng)用現(xiàn)狀”的專題報(bào)告,介紹了全球范圍內(nèi)各個(gè)地區(qū)的心死亡判定標(biāo)準(zhǔn),DCD器官使用的情況和相應(yīng)的移植效果。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)器官移植學(xué)分會(huì)副主任委員陳忠華報(bào)告了“環(huán)球器官短缺移植危機(jī)解決方案及實(shí)踐心得”,詳細(xì)介紹了器官短缺引發(fā)的社會(huì)問題和其他國(guó)家器官捐獻(xiàn)狀況,以及WHO 2010年7月6日在日內(nèi)瓦會(huì)議發(fā)布的“4D(development donation from deceased donors)”戰(zhàn)略計(jì)劃。

唐孝達(dá)就DCD器官是否值得應(yīng)用及其進(jìn)展提出了思考:(1)DCD器官是否值得應(yīng)用?(2)是否應(yīng)動(dòng)員透析等待的患者接受DCD?DCD腎移植是否比透析等待腦死亡器官捐獻(xiàn)具有更多益處?(3)如何使損傷最小化?

朱有華介紹了DCD器官獲取與保存臨床應(yīng)用的相關(guān)問題:首選機(jī)械灌注保存,篩選研發(fā)更適合的灌注保存液,優(yōu)選保存溫度,研發(fā)更有效的灌注機(jī)械設(shè)備。鄭樹森介紹了1例DCD肝移植的成功實(shí)施經(jīng)驗(yàn)。陳靜瑜介紹了國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化腦死亡供肺的獲取和應(yīng)用以及1例DCD肺移植的成功經(jīng)驗(yàn)。

為配合衛(wèi)生部和中國(guó)紅十字會(huì)總會(huì)DCD的試點(diǎn)工作,本次大會(huì)特設(shè)了“中國(guó)器官捐獻(xiàn)臨床實(shí)踐——戰(zhàn)略與戰(zhàn)術(shù)專題研討會(huì)”,從實(shí)際案例出發(fā),深入討論了我國(guó)器官捐獻(xiàn)中亟待解決的政策、法規(guī)、指南、流程及技術(shù)等相關(guān)問題。討論會(huì)吸引了眾多與會(huì)代表,討論氣氛濃烈。

2 腎移植排斥反應(yīng)的診斷和治療

提高腎移植術(shù)后排斥反應(yīng)的診斷與治療水平依然是臨床關(guān)注的主題之一。陳江華等介紹了現(xiàn)代系統(tǒng)分子生物學(xué)技術(shù)如基因、蛋白質(zhì)、代謝組學(xué)方法,尿液生物標(biāo)志物檢測(cè),現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)如超聲造影、血氧水平依賴的MRI、彌散MRI等方法。抗HLA抗體和抗主要組織相容復(fù)合物Ⅰ類鏈相關(guān)基因A(major histocompatibility complex classⅠchain-related gene A,MICA)抗體在腎移植受者體液性排斥反應(yīng)中的作用多個(gè)中心研究結(jié)果基本一致。張明認(rèn)為抗HLA抗體與抗MICA抗體的出現(xiàn)沒有相關(guān)性,兩者是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素。孫啟全認(rèn)為循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞抗體(antiendothelial cell antibody,AECA)在腎移植后超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)中均起著重要的作用,AECA陽性的急性排斥反應(yīng)往往伴有嚴(yán)重的血管病變,預(yù)后較差,新產(chǎn)生的AECA較之術(shù)前預(yù)存的AECA與移植后排斥反應(yīng)相關(guān)性更強(qiáng),常規(guī)監(jiān)測(cè)AECA有助于預(yù)測(cè)急性排斥反應(yīng)和判斷排斥反應(yīng)預(yù)后。

石炳毅介紹了靶向B細(xì)胞預(yù)防和治療體液性排斥反應(yīng):(1)去除和封閉抗供者特異性抗體;(2)阻止和延緩抗體介導(dǎo)的組織損傷;(3)抑制和清除B細(xì)胞和(或)漿細(xì)胞。解放軍第309醫(yī)院全軍器官移植中心和華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院器官移植研究所各介紹了1例蛋白酶體抑制劑硼替佐米在腎移植后體液性排斥反應(yīng)治療中的經(jīng)驗(yàn)。

王祥慧提出現(xiàn)階段中國(guó)腎移植受者移植后早期面臨的移植物功能延遲恢復(fù)、急性排斥反應(yīng),急性體液性排斥反應(yīng)、亞臨床急性排斥反應(yīng)等風(fēng)險(xiǎn)可能影響腎移植預(yù)后或移植器官中長(zhǎng)期存活率,并加劇了供器官短缺,積極的應(yīng)對(duì)策略應(yīng)該將“防線”更加前移,選擇合理有效的誘導(dǎo)治療,個(gè)體化優(yōu)化腎移植后早期免疫抑制策略是重要環(huán)節(jié)。馬麟麟報(bào)告了國(guó)內(nèi)外各類抗體的使用種類和相關(guān)的指南,提出抗體使用原則:醫(yī)療安全第一,嚴(yán)格遵守使用說明;不存在禁忌證和可能引發(fā)不良反應(yīng)的并發(fā)癥;提供安全、平穩(wěn)的治療環(huán)境為目的,以患者的良好耐受為原則;免疫高?;颊邞?yīng)選擇利于控制危險(xiǎn)因素的制劑。楊華等報(bào)告注射用單克隆抗體Ⅰ期臨床試驗(yàn),腎移植受者無首劑反應(yīng)和細(xì)胞因子釋放綜合征,在推薦的安全劑量范圍內(nèi)不增加腎移植術(shù)后不良事件的發(fā)生率。黃洪鋒等通過人體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)研究認(rèn)為重組抗CD3人源化單克隆抗體有望成為一種抗排斥反應(yīng)能力強(qiáng)、免疫原性和毒副作用小的急性排斥反應(yīng)治療用藥。

凌建煜等認(rèn)為腎移植術(shù)后早期(1年內(nèi))停用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor,CNI)藥物明顯增加急性排斥反應(yīng)發(fā)生率;對(duì)于出現(xiàn)移植腎功能減退的蛋白尿患者,在排除移植物排斥反應(yīng)的前提下,應(yīng)逐步停用CNI藥物,停藥后移植腎功能均好轉(zhuǎn);對(duì)腎移植受者撤除CNI時(shí)應(yīng)特別慎重;CNI撤除前行移植腎穿刺活組織檢查是重要的參考依據(jù)。張偉杰等報(bào)告了腎移植術(shù)后主動(dòng)轉(zhuǎn)換為以西羅莫司(sirolimus)為基礎(chǔ)的免疫抑制方案的4年臨床研究結(jié)果:移植6個(gè)月后撤除CNI是安全的,不增加急性排斥反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn);對(duì)于抗HLA抗體強(qiáng)陽性者撤除CNI轉(zhuǎn)換為以西羅莫司為基礎(chǔ)的免疫抑制方案療效有限;撤除環(huán)孢素對(duì)蛋白尿及遠(yuǎn)期移植腎功能的影響有待于大樣本的研究證實(shí)。沒有發(fā)現(xiàn)CNI節(jié)約劑地爾硫卓和中藥五酯制劑對(duì)腎移植受者移植后近期有確切的不良作用。王長(zhǎng)希等通過分析CYP3A5、CYP3A4基因多態(tài)性及MDR1基因多態(tài)性與他克莫司血藥濃度和藥物代謝及地爾硫卓關(guān)系得出結(jié)論:CYP3A5表達(dá)型可提高他克莫司對(duì)地爾硫卓的敏感性;對(duì)于CYP3A5非表達(dá)型患者,地爾硫卓節(jié)約作用不明顯。聶峰報(bào)告了腎移植受者口服他克莫司聯(lián)用五酯片1年效果觀察,結(jié)果表明,服用五酯片后 1、3、6、12個(gè)月時(shí)他克莫司的口服劑量顯著減少;服用1年后移植腎功能、急性排斥反應(yīng)、肺部感染發(fā)病率相似。

季曙明報(bào)告:腎小球足細(xì)胞損傷導(dǎo)致腎小球?yàn)V過屏障的異常是腎移植后蛋白尿發(fā)生的重要機(jī)制;雷公藤對(duì)足細(xì)胞損傷具有很強(qiáng)的修復(fù)和保護(hù)作用。文定軍報(bào)告:移植腎活組織檢查能客觀地反映慢性移植物腎病(chronic allograft nephropathy,CAN)的病理變化;Smad7和Foxp3與CAN的發(fā)生發(fā)展緊密相關(guān),是檢測(cè)CAN的一個(gè)不錯(cuò)的無創(chuàng)指標(biāo);Smad7可能通過某種機(jī)制調(diào)控Foxp3的表達(dá)。

范昱報(bào)告了腎移植術(shù)后早期抗體誘導(dǎo)治療后,微小病毒感染對(duì)骨髓紅細(xì)胞系前體細(xì)胞和早幼紅細(xì)胞有損害作用,影響紅細(xì)胞集落生長(zhǎng)和成熟,最終導(dǎo)致骨髓紅細(xì)胞系增生受抑。大劑量靜脈用免疫球蛋白療效確切。

陳立中等報(bào)告,腎移植受者5%~10%BK病毒相關(guān)性腎病發(fā)生于移植后1年內(nèi),臨床病程隱匿,臨床表現(xiàn)類似排斥反應(yīng),病程不可預(yù)知,移植物功能丟失50%~70%。減少免疫抑制劑后尿Decoy細(xì)胞計(jì)數(shù)以及血漿、尿BK病毒DNA水平均明顯降低,移植腎功能有所恢復(fù)。

田野通過3708例次腎移植回顧分析發(fā)現(xiàn)50%的腎移植后發(fā)生泌尿系腫瘤患者腎移植前使用過含馬兜鈴酸的藥物,臨床應(yīng)重視術(shù)后無痛性肉眼血尿和長(zhǎng)期鏡下血尿的分析。

我國(guó)的活體供腎移植在手術(shù)技術(shù)和術(shù)后供受者的隨訪技術(shù)方面日趨成熟,關(guān)注供者的安全和受者的長(zhǎng)期存活以及供受者的心理健康依然是本次會(huì)議交流的熱點(diǎn)問題。南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和北京大學(xué)第三醫(yī)院分別介紹了腹腔鏡活體取腎的經(jīng)驗(yàn)。薛武軍報(bào)告的單中心經(jīng)驗(yàn)提出供受者“風(fēng)險(xiǎn)受益比”評(píng)估方法。

石炳毅報(bào)告中國(guó)腎移植科學(xué)登記系統(tǒng)2010年上半年數(shù)據(jù)狀況:共有122家具有資質(zhì)的移植中心上報(bào)了數(shù)據(jù),計(jì)2598例腎移植手術(shù),其中尸腎移植2249例(占86.6%)。數(shù)據(jù)庫(kù)存在一些問題導(dǎo)致全國(guó)數(shù)據(jù)的科學(xué)利用無法實(shí)現(xiàn),為此提出了相應(yīng)的解決方法。

趙明介紹了《KDIGO臨床實(shí)踐指南:腎移植受者的診治》。鄭克立詳細(xì)介紹了器官移植后妊娠的適應(yīng)證和風(fēng)險(xiǎn)等。譚建明主要介紹了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞應(yīng)用于移植領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)。明長(zhǎng)生、馬潞林、劉樹榮等分別介紹了胰腎聯(lián)合移植手術(shù)的注意事項(xiàng)及術(shù)式的選擇。

3 肝移植

肝移植手術(shù)技術(shù)涉及背馱式肝移植、親屬活體肝移植、劈裂式肝移植、自體肝移植、Habib刀的使用、兒童肝移植等多方面的手術(shù)技術(shù)的總結(jié)和經(jīng)驗(yàn)介紹。

我國(guó)學(xué)者制訂了更適合中國(guó)肝癌患者的肝移植納入標(biāo)準(zhǔn)如杭州標(biāo)準(zhǔn)、復(fù)旦標(biāo)準(zhǔn)、三亞共識(shí)等。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院等肝移植中心對(duì)超過米蘭標(biāo)準(zhǔn)的肝移植均取得了比較好的療效。

肝移植術(shù)后乙型肝炎復(fù)發(fā)與術(shù)前有無合并肝細(xì)胞癌、術(shù)前病毒負(fù)荷、術(shù)前有無進(jìn)行有效的抗病毒治療密切相關(guān),通過建??梢愿咝舾蓄A(yù)測(cè)肝移植術(shù)后乙型肝炎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),合理選擇受者和手術(shù)時(shí)機(jī),以及指導(dǎo)個(gè)體化圍手術(shù)期處理。

由于供肝來源短缺,親屬活體肝移植和邊緣供肝的臨床應(yīng)用日益增多,隨之而來更多的倫理學(xué)問題和技術(shù)問題,鄭樹森、王學(xué)浩、沈中陽、米凱等對(duì)活體供肝和受者術(shù)式的選擇等從生物學(xué)、法律、倫理、醫(yī)療技術(shù)層面介紹了寶貴經(jīng)驗(yàn)。朱志軍介紹了使用邊緣供肝的經(jīng)驗(yàn)。湯曉寅等分析活體部分供肝移植術(shù)后他克莫司的代謝特點(diǎn)與臨床應(yīng)用:成人活體右半肝移植術(shù)后他克莫司的早期用量約相當(dāng)于尸體全肝的70%左右,隨著植入供肝的不斷再生,至術(shù)后28 d可基本接近尸肝移植水平。王凱通過肝移植術(shù)中門靜脈壓力的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè),評(píng)估門靜脈壓力對(duì)活體肝移植中因供肝體積相對(duì)過小引起的門靜脈過度灌注的影響。門靜脈壓力與肝臟再生速度具有顯著相關(guān)性,適當(dāng)高門靜脈壓力(15~20 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)有利于肝臟再生;大體積移植物能夠較好地耐受適度門靜脈高壓對(duì)其功能恢復(fù)的影響。米凱等認(rèn)為盡量避免過度的肝切除,保證供者更多的殘肝量;重視供者術(shù)后早期肝功能指標(biāo)的監(jiān)測(cè),及時(shí)糾正凝血功能紊亂。嚴(yán)律南報(bào)告小肝綜合征防大于治,重在預(yù)防及移植前評(píng)估和移植方案的確立;選擇身高、體質(zhì)量略大于受者的供者,血型相符,沒有肝炎背景和肝功能正常,除外脂肪變(脂肪變≥30%或大泡脂肪變>10%)。他們首次建立中國(guó)大陸地區(qū)成人的標(biāo)準(zhǔn)肝體積計(jì)算公式:標(biāo)準(zhǔn)肝體積=11.508×體質(zhì)量(kg)+334,以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)供肝體積,既保證供者的安全,又降低受者小肝綜合征的發(fā)生率。

丁義濤采用內(nèi)科基礎(chǔ)治療和人工肝(包括生物人工肝)治療64例危重終末期肝病,58例成功過渡到肝移植,2例經(jīng)組合型人工肝治療好轉(zhuǎn),未進(jìn)行肝移植;58例肝移植受者除圍手術(shù)期死亡2例,其余1年存活率為89.7%,3年存活率為77.6% 。因此人工肝和肝移植聯(lián)合治療能從根本上逆轉(zhuǎn)危重終末期肝病患者預(yù)后。

董輝報(bào)告肝移植受者移植肝中央靜脈炎可能與頑固性發(fā)作排斥反應(yīng)、免疫抑制耐受以及慢性移植物失功有關(guān)。

李元新介紹了腹腔多器官簇移植的新概念:腹腔內(nèi)或腹膜外3個(gè)或3個(gè)以上在解剖和功能上相互關(guān)聯(lián)的臟器以整塊(en-bloc)、一串器官簇(cluster)方式移植,擁有共同的動(dòng)脈供血通道和靜脈流出通道;有器官功能替代全面和保持器官間正常解剖生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn);該概念與腹部多個(gè)器官聯(lián)合移植概念不同。

4 心肺移植及小腸移植

王春生報(bào)告了中國(guó)心臟移植發(fā)展近況,截至2010年7月,全國(guó)共完成心臟移植近900例,主要集中在近10年,由5~6個(gè)移植中心完成。心臟移植尚有巨大潛力未拓展。我國(guó)各類心臟病致心力衰竭的患病率為0.9%,35~74歲的成年人中有400萬心力衰竭患者,而年心臟移植數(shù)量?jī)H不到150例,遠(yuǎn)不能滿足需求。除了供者不足,我國(guó)有限的供者資源尚未得到充分利用。移植后排斥反應(yīng)的診斷治療缺乏規(guī)范,心肌活組織檢查是診斷和治療急性排斥反應(yīng)的基礎(chǔ),國(guó)內(nèi)的活組織檢查率普遍不高,影響排斥反應(yīng)的發(fā)生率報(bào)道,相應(yīng)的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、治療經(jīng)驗(yàn)也缺乏科學(xué)性與可信度。存活10年以上的受者將有50%以上并發(fā)移植心臟血管病變,控制血壓、血脂及血糖以早期預(yù)防及進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)研究十分必要。

陳靜瑜報(bào)告單中心86例肺移植受者術(shù)后1、2、3和5年累積存活率分別是73.3%、61.6%、53.5%和40.7%,存活患者心肺功能、生活質(zhì)量均良好。隨著手術(shù)技術(shù)的提高,術(shù)后早期移植肺原發(fā)性失功、繼發(fā)重癥肺部感染、急性排斥反應(yīng)是目前肺移植早期死亡的主要原因。另外我國(guó)肺部疾病患者的治療理念改變,及時(shí)進(jìn)行肺移植評(píng)估,肺移植團(tuán)隊(duì)的建設(shè)尤其是呼吸科醫(yī)生的積極參與是肺移植在我國(guó)進(jìn)一步開展的關(guān)鍵。

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院連續(xù)16例成人小腸移植表明2006年以前受者死亡原因主要為感染,2006年以后使用抗 CD52單克隆抗體(alemtuzumab,Campath-1H)誘導(dǎo)治療,減少術(shù)后免疫抑制劑劑量,術(shù)后早期嚴(yán)重排斥反應(yīng)和感染減少。移植腸的病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)C4d介導(dǎo)的體液性排斥反應(yīng)在小腸移植中也存在,移植小腸的亞臨床型細(xì)胞性排斥反應(yīng)是一種低級(jí)別的排斥反應(yīng)表現(xiàn),提高他克莫司濃度、短程小劑量激素治療后迅速緩解;有計(jì)劃地監(jiān)測(cè)和在出現(xiàn)癥狀時(shí)進(jìn)行內(nèi)鏡指導(dǎo)下移植腸黏膜活組織檢查具有早期診斷、鑒別診斷和指導(dǎo)治療的重大臨床價(jià)值。

5 實(shí)驗(yàn)研究

外周血CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cell,Treg)是目前移植免疫研究領(lǐng)域中最受關(guān)注的焦點(diǎn)之一。樊華發(fā)現(xiàn)CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞水平在肝移植術(shù)后發(fā)生急性排斥反應(yīng)患者的外周血中明顯下降,并且與排斥反應(yīng)發(fā)生的程度呈一定的負(fù)相關(guān)。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院報(bào)告:流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)肝移植肝功能穩(wěn)定2年以上受者不同免疫抑制劑外周血單個(gè)核細(xì)胞CD4、CD25和Foxp3水平,結(jié)果雷帕霉素組CD4CD25highT細(xì)胞的比例顯著增高,他克莫司組Treg占CD4+T細(xì)胞的比例明顯下降,雷帕霉素可能有助于肝移植受者誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受,他克莫司可能阻礙免疫耐受的建立。周平等報(bào)告人類第1個(gè)針對(duì)天然免疫系統(tǒng)的抑制劑——鹵代修飾七肽STTJ的發(fā)現(xiàn)具有重大意義。STTJ能強(qiáng)效抑制天然免疫系統(tǒng)的Toll樣受體(Tolllike receptor,TLR)信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子髓樣分化蛋白(myeloid-differentiation protein 88),從而阻斷TLR的傳導(dǎo),導(dǎo)致異常強(qiáng)烈和特殊的移植耐受和免疫抑制現(xiàn)象。STTJ除了抗排斥反應(yīng)作用和誘導(dǎo)移植耐受外,還有抗慢性炎癥反應(yīng)、抗自身免疫反應(yīng)、抗過敏性反應(yīng)和抗缺血再灌注損傷的作用。王加祥等報(bào)告微囊化肝細(xì)胞移植是治療肝功能衰竭和某些先天性疾病的一種常用方法,殼聚糖是一種微囊常用的材料,通過研究不同殼聚糖分子量對(duì)微囊和包裹肝細(xì)胞的影響得出結(jié)論:低分子量核聚糖微囊在材料學(xué)評(píng)價(jià)方面優(yōu)于中分子量殼聚糖微囊。干細(xì)胞研究進(jìn)展、淋巴細(xì)胞在腎移植各時(shí)期的作用和腎移植免疫耐受的誘導(dǎo)等方面的研究仍是熱點(diǎn)。邱曉燕等報(bào)告Foxp3的基因rs3761548AA型比CC型及AC型發(fā)生排斥反應(yīng)率更高。耿芳等報(bào)告中國(guó)健康男性服用嗎替麥考酚酯后的霉酚酸及霉酚酸葡糖醛酸化物的體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)與SLC01B3334T>G的基因多態(tài)性顯著相關(guān),與UGT1A518C>G弱相關(guān),藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的作用可能強(qiáng)于葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的作用。許東亮觀察了在建立大鼠慢性移植物腎病模型中糖原合成酶激酶-3β及核因子-κB等在慢性移植物腎病進(jìn)程中的作用,糖原合成酶激酶-3β、核因子-κB在移植腎中表達(dá)明顯增加,糖原合成酶激酶-3β可通過調(diào)控核因子-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用。許東亮還報(bào)告了醛固酮在大鼠移植物腎病進(jìn)程中具有重要作用,安體舒通通過下調(diào)TGF-β1、骨橋蛋白的表達(dá),降低α-肌動(dòng)蛋白的表達(dá),發(fā)揮抗腎間質(zhì)纖維化作用。賈亦臣和趙天分別報(bào)告了內(nèi)皮素受體A和促紅細(xì)胞生成素衍生肽在大鼠腎缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。劉磊等報(bào)告了微透析活體在線法檢測(cè)腎臟缺血再灌注過程中的兔皮質(zhì)內(nèi)能量物質(zhì)變化:腎皮質(zhì)無氧代謝增加,葡萄糖逐漸耗竭、乳酸逐漸增加。陳剛報(bào)告了蛋白組學(xué)技術(shù)在判斷排斥反應(yīng)方面的應(yīng)用,認(rèn)為蛋白組學(xué)的差異表達(dá)有可能是急性排斥反應(yīng)新的生物標(biāo)記物。

郭文淵等報(bào)告丹參多酚酸鹽可能通過抑制肝再灌注后枯否細(xì)胞的活化而減輕肝缺血再灌注損傷。武傳星等報(bào)告低劑量雷公藤甲素抑制小鼠體內(nèi)輔助性T細(xì)胞17的分化發(fā)育及其功能發(fā)揮,抑制IL-6、IL-17、TGF-β細(xì)胞因子分泌而減輕炎癥反應(yīng)。何增磊報(bào)告刺五加促進(jìn)大鼠缺血再灌注肝組織中超氧化物歧化酶水平的上升,對(duì)肝細(xì)胞的缺血再灌注損傷保護(hù)作用不明顯。宋少華報(bào)告靶向趨化因子CXC受體3反義肽核酸能夠有效抑制CXC受體3 mRNA及其蛋白表達(dá),抑制肝臟再灌注后炎癥反應(yīng),減輕缺血再灌注損傷。王冰報(bào)告抗TNF-α單克隆抗體(infliximab)可通過促進(jìn)細(xì)胞凋亡、抑制細(xì)胞增殖而加重大鼠肝缺血再灌注損傷;TNF-α抑制劑(pentoxifylline)可能通過抑制凋亡來減輕大鼠肝缺血再灌注損傷。鞠衛(wèi)強(qiáng)等研究大鼠缺血預(yù)處理可以明顯提高3-羥基-3-甲基輔酶A還原酶(HMGCR)活力,增加HMGCR蛋白的表達(dá)。王永剛等研究結(jié)果表明:缺血預(yù)處理能相應(yīng)減輕相同冷、熱缺血時(shí)間所致的缺血再灌注損傷程度,減輕急性排斥反應(yīng)的程度,其機(jī)制是抑制細(xì)胞凋亡調(diào)控基因Fas及穿孔素/顆粒酶B mRNA及其蛋白的表達(dá)。徐國(guó)棟等報(bào)告大鼠肝移植后急性移植物抗宿主病發(fā)病與治療的機(jī)制研究。另外,胡安斌等成功建立了穩(wěn)定表達(dá)E-cadherin基因的胚胎干細(xì)胞,其分化細(xì)胞粘附能力明顯增強(qiáng),并保持多層細(xì)胞生長(zhǎng)狀態(tài);體外在膠原三位培養(yǎng)系統(tǒng)中使表達(dá)E-cadherin基因的胚胎干細(xì)胞向肝細(xì)胞和BE細(xì)胞誘導(dǎo)分化。

陳芷珉等報(bào)告同基因孕鼠骨髓移植能夠通過微嵌合體形成,減少T淋巴細(xì)胞組織趨化浸潤(rùn)等途徑誘導(dǎo)同種異基因心臟移植免疫耐受的形成。劉勇等報(bào)告新型核因子-кB抑制劑熊果酸聯(lián)合術(shù)前7 d供者特異性輸注能促進(jìn)移植物長(zhǎng)期存活,其機(jī)制與CD4+CD25+Foxp3+Treg上調(diào)有關(guān)。王遠(yuǎn)濤等報(bào)告供者特異性輸注細(xì)胞上表達(dá)的CD47可以通過抑制受者樹突細(xì)胞激活劑抑制供者抗原特異性T細(xì)胞反應(yīng)的途徑誘導(dǎo)小鼠心臟移植免疫耐受。謝江平報(bào)告雷帕霉素在體內(nèi)促進(jìn)CD4+CD25+Treg增殖與生長(zhǎng),而環(huán)孢素在體內(nèi)抑制CD4+CD25+Treg的增殖與生長(zhǎng),F(xiàn)oxp3與CD4+CD25+Treg呈正相關(guān)。王升等報(bào)告弓形蟲可溶性建殖子抗原(soluble tachyzoite antigen)可以顯著延長(zhǎng)小鼠移植心臟的存活時(shí)間,減輕心臟的排斥反應(yīng)。郭慶報(bào)告在應(yīng)用免疫抑制劑環(huán)孢素的同種異基因大鼠移植心臟急性排斥期,吲哚胺2,3雙加氧酶活性(indoleamine 2,3-dioxygenase)與急性排斥反應(yīng)程度密切相關(guān),檢測(cè)血清吲哚胺2,3雙加氧酶活性可能成為一種無創(chuàng)性評(píng)價(jià)方法。

朱雁飛等觀察了大鼠小腸移植慢性排斥反應(yīng)模型中血清膽固醇變化,發(fā)現(xiàn)腸道膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NPC1L1表達(dá)上調(diào)和肝X受體(liver X receptors)抑制,腸道膽固醇吸收增加,受鼠發(fā)生高膽固醇血癥。劉相艷報(bào)告順鉑對(duì)胰腺缺血再灌注損傷的保護(hù)作用通過減少小鼠胰腺移植后的炎癥表達(dá)和炎癥因子釋放、減輕組織水腫起作用。在異體復(fù)合組織移植背景下,第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院楊陽等報(bào)告受體采用未成熟的樹突細(xì)胞局部回輸聯(lián)合低劑量雷帕霉素應(yīng)用可延長(zhǎng)異體皮瓣的存活,可能與其協(xié)同刺激Treg體內(nèi)擴(kuò)增有關(guān)。局部處理以濃聚引流淋巴結(jié)中Treg的含量,有可能成為抗排斥反應(yīng)一種新的研究思路。

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