周長(zhǎng)鑫
(黎平縣人民醫(yī)院,貴州 黎平 557300)
濕疹是一種常見的過敏性皮膚病,以局限性浸潤(rùn)肥厚為主,瘙癢劇烈,慢性病程,易復(fù)發(fā),病因復(fù)雜,誘發(fā)因素很多,有報(bào)道部分慢性濕疹的發(fā)生與幽門螺桿菌感染有關(guān)[1],因此對(duì)于臨床上頑固的慢性濕疹患者,尤其是合并胃部不適者,應(yīng)檢測(cè)其血清抗幽門螺桿菌(HP)抗體,結(jié)果陽性時(shí),在常規(guī)治療情況下,可考慮給予抗HP感染的治療。
口服用藥:抗組胺藥可選用氯苯那敏(撲爾敏)、賽庚啶、特非那定、西替利嗪等;鈣制劑,可選用乳酸鈣,葡萄糖酸鈣,維生素C,一次200~500 mg,一日3次,連續(xù)7 d為一療程,急性嚴(yán)重泛發(fā)性濕疹或濕疹性紅皮病患者,可考慮使用腎上腺皮質(zhì)激素,如強(qiáng)的松、地塞米松等,嬰兒濕疹首選苯海拉明,1日1~2 mg/kg,分3~4次服用,或選用氯苯那敏(撲爾敏),1日0.35 mg/kg,分3~ 4次服用,同時(shí)給予葡萄糖酸鈣,維生素C和維生素B6。
局部用藥:初發(fā)無滲出液時(shí),涂敷爐甘石洗劑,有較多滲出或出現(xiàn)糜爛時(shí),可選用3%硼酸溶液等。
中成藥:濕熱浸淫證(相當(dāng)于急性濕疹階段)可選用二妙丸,口服一次6~9 g,2次/d。脾虛濕蘊(yùn)證(相當(dāng)于亞急性濕疹階段)可選用松花散。血虛風(fēng)燥證(相當(dāng)于慢性濕疹階段)可選用羌月乳膏,黑豆餾油軟膏,十味乳香丸等[2]。黃氏等[3]報(bào)道用蘆薈 6 g,黃柏 30 g,松香 12 g,枯礬 10 g,黃連3 g,滑石9 g,冰片1 g,蒼術(shù)9 g,制成二黃枯礬散,用時(shí)取適量撒布患處或用香油調(diào)成膏外敷5次痊愈。
孫鴻等報(bào)道[4]將患者隨機(jī)分為兩組,每組34例,兩組患者治療前癥狀積分無明顯差異。對(duì)照組:口服抗組胺藥(西替利嗪10 mg,每日1次),局部外用哈西奈德軟膏每日2次;試驗(yàn)組:在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上增加卡介菌多糖核酸1 mg肌內(nèi)注射,隔日1次。兩組患者均治療8周,于治療后(4周 ± 2 d)、(8周 ±2 d)各隨訪一次,觀察療效,結(jié)果8周后試驗(yàn)組,對(duì)照組有效率分別為41.18%,20.59%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。高瑩報(bào)道[5]將100例濕疹患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組給予卡介菌多糖核酸1 mg肌內(nèi)注射,每周2~3次,3個(gè)月為1個(gè)療程。治療期間,不用任何其他抗組胺類藥物,結(jié)果有效率為88%,對(duì)照組50例:復(fù)方甘草酸苷注射液40 mL/d靜脈滴注,連用10 d,結(jié)果總有效率為56%。張氏報(bào)道[6]用卡介菌多糖核酸,1 mg隔日肌注口服非索非那定,外用糠酸莫米松乳膏,38例慢性濕疹患者經(jīng)8周治療后,結(jié)果總有效率為95%,對(duì)照組:口服非索非那定60 mg/次,2次/d。外用糠酸莫米松乳膏1次/d,總有效率為84%。有報(bào)道[7]治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上同時(shí)使用卡介菌多糖核酸,隔日1次肌內(nèi)注射0.5 mg,15 d共注射8次。結(jié)果治療組治愈率(48%)較對(duì)照組(8%)明顯升高(P < 0.05),總有效率(88%)與對(duì)照組(68%)的差異有顯著性(P< 0.05)。
可能機(jī)理:卡介菌多糖核酸是卡介菌經(jīng)熱酚法提取多糖核酸以滅菌生理鹽水制成的新型免疫調(diào)節(jié)劑,含多糖70%,核酸20%以及多種免疫活性物質(zhì)[4],通過調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫,刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能,恢復(fù)異常的體液免疫功能,使患者免疫系統(tǒng)趨于平衡,同時(shí)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG抗體,竟?fàn)幮砸种艻gG,產(chǎn)生“抗體封閉”以達(dá)到抗過敏作用[8]。
黃氏等對(duì)經(jīng)常治療無效的15例濕疹患者給予小劑量MTX治療,方法:治療第一周用生理鹽水30 mL加MTX 10 mg靜脈注射,1次/周,同時(shí)口服葉酸5 mg,此后每周治療前檢查血尿常規(guī),如正常,則每?jī)芍茉黾?.5 mg,至最大劑量15 mg時(shí)維持,治療4周時(shí),復(fù)查肝腎功能,正常者再繼續(xù)治療,濕疹明顯縮小或瘙癢明顯減輕后,每2周減2.5 mg,至5 mg/周,共維持8周。結(jié)果:治療過程中和治療結(jié)束時(shí),皮損面積和瘙癢程度隨治療時(shí)間有不同程度改善。由于MTX潛在的肝腎及血液毒性,建議MTX應(yīng)在糖皮質(zhì)激素禁忌證或拒絕用糖皮質(zhì)激素的泛發(fā)性濕疹患者中應(yīng)用,并定期監(jiān)測(cè)MTX的不良反應(yīng)。
可能機(jī)理:MTX是一種免疫抑制劑,它能引起內(nèi)源性的抗炎物質(zhì)阿糖腺苷的濃度增加,從而調(diào)節(jié)細(xì)胞因子釋放和黏附分子表達(dá),能選擇性地通過程序性凋亡機(jī)制,減少活化的T細(xì)胞[9]。它作為一種免疫抑制劑,可抑制二氫葉酸還原酶,妨礙DNA及RNA合成,明顯地抑制增強(qiáng)的淋巴樣細(xì)胞,尤其是激活的T淋巴細(xì)胞[10]。
治療方法:迪銀片4片/次,雷公藤多苷片20 mg/次,VitE 100 mg/次,3次/d,外用確炎松尿素軟膏2次/d,對(duì)照組單純外用確炎松尿素軟膏。四周一個(gè)療程,結(jié)果治療組總有效率100%,對(duì)照組40%。盧氏[12]報(bào)道:口服雷公藤多苷片10 mg每日3次,西替利嗪片10 mg每日1次,連續(xù)治療4周,結(jié)果有效率為86.1%。陳氏[13]報(bào)道:口服雷公藤多苷片20 mg,每日3次,西替利嗪片10 mg,每日1次,連續(xù)治療4周,結(jié)果有效率為89%。
可能機(jī)理:雷公藤多苷片具有類似糖皮質(zhì)激素作用,具有通行十二經(jīng)絡(luò),清熱解毒,祛風(fēng)除濕,舒筋、活血,通絡(luò),消腫止痛,殺蟲止癢作用,被譽(yù)為“中藥激素”,主含雷公藤甲素,有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗生育、抗癌及調(diào)整免疫功能的作用[14],對(duì)各種因素所致的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)有明顯抑制作用。實(shí)驗(yàn)證明[12]本品具有較強(qiáng)的抗炎及免疫抑制作用,在抗炎方面,它能抵抗和抑制炎癥介質(zhì)的釋放,降低毛細(xì)血管的通透性,抑制炎癥及炎癥遞質(zhì)的釋放。在抑制免疫方面,它能抑制T細(xì)胞功能,抑制延遲變態(tài)反應(yīng),抑制白介素-1的分泌,抑制分裂源及抗原刺激的T細(xì)胞分裂與增殖。
李氏[15]將129例濕疹患者隨機(jī)分為兩組,治療組73例,用復(fù)方甘草酸苷注射液40 mL/d靜脈滴注;對(duì)照組56例給予10%葡萄糖酸鈣10 mL加維生素C 3.00 g靜脈滴注,兩組均口服西替利嗪片10 mg,1次/d,外用爐甘石洗劑和去炎松尿素軟膏,有滲出者用3%硼酸水濕敷,療程兩周。結(jié)果:治療組痊愈率為84.9%,對(duì)照組為67.9%,兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組均未見明顯不良反應(yīng)。袁氏[16]等用復(fù)方甘草酸苷片劑75 mg,3次/d,同時(shí)皮損處外用復(fù)方氟米松乳膏,2次/d,4周為一個(gè)療程結(jié)果有效率為85%。劉氏[17]等用復(fù)方甘草酸苷40 mL,維生素C 3.00 g,10%葡萄糖酸鈣10 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL中靜滴,1次/d,口服氯雷他定10 mg,1次/d,2周為一療程,結(jié)果有效率為86.96%。王氏[18]等用復(fù)方甘草酸苷注射液40 mL加入5%的葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注,1周為1個(gè)療程,一般治療4個(gè)療程,結(jié)果有效率為86.7%。尤氏等[19]用復(fù)方甘草甜素片(復(fù)方甘草酸苷)3片,bid,治療4周,結(jié)果亞急性濕疹總有效率為78.95%,慢性濕疹總有效率為60%。
可能機(jī)理:復(fù)方甘草酸苷注射液成分為甘草酸、半胱氨酸、甘氨酸,具有抗炎,抗變態(tài)反應(yīng)及免疫調(diào)節(jié)作用[20]。甘草酸化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似,因而發(fā)揮類固醇樣作用,甘草酸能明顯抑制肝組織中花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)物白三烯(LTS),和前列腺素F2(PGF2),具有刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng),抗病毒,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK)活性的作用,可明顯抑制肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺、5-羥色胺、緩激肽等,因此甘草酸可通過控制炎癥因子和免疫性因子而發(fā)揮治療濕疹皮炎的作用[15]。甘草酸苷有較強(qiáng)的促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)樣活性,并能穩(wěn)定細(xì)胞膜,拮抗炎癥遞質(zhì),提高巨噬細(xì)胞吞噬功能[16]。
周子曄等將80例泛發(fā)性濕疹患者分為兩組:治療Ⅰ組42例患者采用復(fù)方甘草酸苷注射液60 mL加入500 mL,5%葡萄糖中靜脈滴注,qd。治療Ⅱ組38例患者采用甘草酸二胺注射液,150 mg,加入500 mL,5%葡萄糖中靜脈滴注,qd,兩組患者治療過程中均同時(shí)給予口服氯雷他定10 mg,qd,7 d為一療程。結(jié)果:治療7 d后治療Ⅰ組的總有效率為78.57%,治療Ⅱ組為52.63%,14 d后兩組治療療效差異無顯著意義,分別為92.86%和81.58%。
可能機(jī)理:藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,兩者均能明顯抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等化學(xué)介質(zhì),并通過作用于細(xì)胞膜,抑制花生四烯酸的游離而使慢反應(yīng)物質(zhì)的生成減少,同時(shí),還具有調(diào)節(jié)免疫,抑制肝臟對(duì)皮質(zhì)類固醇激素的還原代謝,而顯示皮質(zhì)類固醇的增強(qiáng)作用[21]。
傅氏[22]等報(bào)道將106例濕疹患者分為兩組,兩組均予一般對(duì)癥治療,在此基礎(chǔ)上,治療組口服苦參素膠囊2粒每日3次,依巴斯汀10 mg每日1次,對(duì)照組口服依巴斯汀10 mg每日1次,兩組均以兩周為一個(gè)療程。結(jié)果治療組有效率為91%,對(duì)照組有效率為74%。沈氏[23]報(bào)道用苦參素注射液200 mg肌肉注射,bid,10 d為1療程,結(jié)果有效率87%。宋氏[24]報(bào)道將64例濕疹患者隨機(jī)分為兩組,治療組32例和對(duì)照組32例。兩組均予一般對(duì)癥治療,在此基礎(chǔ)上,治療組靜脈滴注苦參素葡萄糖注射液100 mL,1次/d。對(duì)照組靜脈滴注葡萄糖酸鈣注射液20 mL,1次/d。兩組均以兩周為1個(gè)療程。結(jié)果治療組有效率為81.3%,對(duì)照組有效率為53.1%(P< 0.01)。
可能機(jī)理:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)苦參中的氧化苦參堿具有阻止肥大細(xì)胞顆粒釋放組胺的作用[23],有一定的抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能,并對(duì)Ⅰ~Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有明顯的抑制作用??鄥⑺睾涂鄥A還有抗變態(tài)反應(yīng)作用,可抑制炎癥遞質(zhì)的釋放,有效抑制IgE交聯(lián)及組胺、白三烯等遞質(zhì)釋放,并具有穩(wěn)定細(xì)胞膜作用[22]。
仵氏[25]將90例濕疹患者采用隨機(jī)單盲法將患者分為兩組,治療方法:所有患者均給予常規(guī)治療,包括清淡飲食,避免刺激,抗組胺類藥物H1受體組滯劑等,治療組加用5%葡萄糖250 mL+清開靈30 mL1次/d,14天為1個(gè)療程,結(jié)果有效率為94%,對(duì)照組有效率為80%(P<0.05)。
可能機(jī)理:現(xiàn)代研究顯示清開靈有抗炎作用,能提高吞噬功能,增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)氧化殺菌能力,對(duì)人T淋巴細(xì)胞有絲分裂反應(yīng)有明顯的依賴劑量的抑制作用,是一種強(qiáng)有力的T細(xì)胞抑制劑[25]。
張氏等[26]報(bào)道可用胸腺肽治療慢性濕疹。劉氏[27]用胸腺肽注射液(每支5 mg/mL)治療濕疹,以2支隔日一次肌內(nèi)注射,15次1療程,最多2療程,結(jié)果有效率為84.3%。
可能機(jī)理:已知胸腺素刺激淋巴細(xì)胞產(chǎn)生巨噬細(xì)胞吞噬移動(dòng)抑制因子,體內(nèi)注射能提高淋巴細(xì)胞對(duì)有絲分裂原刺激的反應(yīng)。具有促進(jìn)體液細(xì)胞免疫功能[26]。它可通過非特異性的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)作用誘導(dǎo)輔助性T細(xì)胞1(Th1)/輔助性T細(xì)胞2(Th2)平衡。它可明顯降低血清中IL﹣4(白細(xì)胞介素﹣4)的水平[27]。
綜上所述,近年來國(guó)內(nèi)臨床治療藥物的應(yīng)用日趨廣泛,在應(yīng)用中宜權(quán)衡利弊、合理選用。
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