賓 馳

(廣西壯族自治區(qū)浦北縣人民醫(yī)院，廣西 浦北 535300)

銀杏達(dá)莫注射液是由銀杏黃酮苷(24%)、萜類內(nèi)酯(銀杏苦內(nèi)酯約占3.1%，白果內(nèi)酯約占2.9%)及雙嘧達(dá)莫組成的復(fù)方制劑，常用于治療心腦梗塞性及外周循環(huán)障礙性疾病。筆者就近年來國內(nèi)銀杏達(dá)莫注射液藥理作用和臨床應(yīng)用的研究狀況作一綜述。

1 藥理作用研究

1.1 對缺血－再灌注損傷的保護(hù)作用

張曉紅等[1]采用大腦中動脈線栓法(MCAO)建立大鼠局灶性腦缺血－再灌注模型，觀察銀杏達(dá)莫注射液對腦缺血－再灌注損傷(CILI)大鼠生存通路胞外信號調(diào)節(jié)酶(ERK)的活性，同時觀察腦梗死體積比，并探討其腦保護(hù)機制。結(jié)果顯示銀杏達(dá)莫注射液可上調(diào)ERK蛋白活性，降低腦梗死體積，而與東菱迪芙聯(lián)用效果更佳，表明其具有明顯的腦保護(hù)作用，并能減輕CILI。宋慶江等[2]以兔開胸冠狀動脈左室支結(jié)扎/開放作為心肌缺血－再灌注模型，觀察各組家兔心肌再灌注晚期一氧化氮合酶(iNOS)的轉(zhuǎn)錄水平和翻譯水平表達(dá)變化，結(jié)果與模型組比較，潘生丁組、銀杏組和潘生丁+銀杏組iNOS的轉(zhuǎn)錄水平和蛋白翻譯水平均顯著增加(P＜0.05或0.01)，提示按銀杏達(dá)莫注射液處方量的潘生丁+銀杏提取物可通過調(diào)節(jié)iNOS表達(dá)產(chǎn)生NO，從而減輕心肌缺血－再灌注引起的損傷，保護(hù)心臟。劉素云等[3]對行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)的不穩(wěn)定型心絞痛患者49例，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加用銀杏達(dá)莫注射液，結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀杏達(dá)莫注射液可降低患者血漿中vWF∶Ag、血管內(nèi)皮素(ET－1)以及炎性細(xì)胞因子白細(xì)胞介素－1β(IL－1β)、白細(xì)胞介素－6(IL－6)、腫瘤壞死因子α(TNF－α)水平，從而升高血液中的NO水平，對患者缺血－再灌注心肌起到保護(hù)作用。

1.2 改善血液流變學(xué)

李文華等[4]將椎－基底動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血(TIA)患者隨機分為治療組和對照組，分別給予銀杏達(dá)莫注射液和復(fù)方丹參注射液，發(fā)現(xiàn)治療組治療后低切全血黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)和血小板聚集率均明顯下降(P＜0.05或0.01)，而紅細(xì)胞變形性顯著增高(P ＜0.01)，均較對照組明顯(P ＜0.05 或 0.01)。溫偉文等[5]對急性腦梗死(ACI)患者給予銀杏達(dá)莫注射液治療，結(jié)果治療2周后，血液流變學(xué)得到明顯改善(P＜0.01或0.05)，與對照組比較有顯著優(yōu)越性(P＜0.01)。韓曉穎[6]采用銀杏達(dá)莫注射液治療老年心血管疾病，治療后患者血液流變學(xué)狀態(tài)得到了明顯改善。鄧平根[7]將腎病綜合征患者隨機分為兩組，治療組給予銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，對照組給予復(fù)方丹參注射液，治療4周，結(jié)果銀杏達(dá)莫注射液可以降低患者血液黏稠度，擴張血管，增強纖溶性并抑制血小板聚集，提示其可用于治療腎病綜合征。

1.3 抑制血小板聚集

翟秋菊等[8]觀察了銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合小劑量阿司匹林對急性腦梗死患者的血小板功能、數(shù)目及體積的影響，治療2周和4周后發(fā)現(xiàn)患者血小板數(shù)目均高于治療前，而血小板體積、黏附率及聚集率均明顯降低(P＜0.05)，與對照組比較也有顯著性差異(P＜0.01)，提示銀杏達(dá)莫注射液可改善腦循環(huán)、促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)。鄧紹林等[9]將急性心肌梗死(AMI)患者隨機分為兩組，分別給予尿激酶和銀杏達(dá)莫注射液，結(jié)果銀杏達(dá)莫組溶栓后2 h血小板聚集率顯著低于尿激酶組(P＜0.01)，提示其可以降低心肌再灌注即刻(溶栓后2 h)血小板聚集，機制可能是銀杏萜內(nèi)酯特異性拮抗血小板活化因子(PAF)及雙嘧達(dá)莫抑制二磷酸腺苷(ADP)、血栓素A2(TAX2)，雙重途徑阻斷血小板聚集。

1.4 對氧自由基的影響

馮建利等[10]將急性腦梗死患者隨機分為對照組和治療組，分別給予丹香冠心注射液和銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，結(jié)果治療組患者治療14 d后血漿中氧化修飾低密度脂蛋白(OX－LDL)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)分別為(0.54 ±0.23)mmol/L、(107±9)kU/L和(4.1±1.0)μmol/L，與治療前比較 OX －LDL及SOD明顯降低，而MDA則明顯升高，差異均有顯著性(P＜0.05)。說明銀杏達(dá)莫注射液能夠有效清除氧自由基，降低血漿中OXLDL水平。劉曉娟[11]對急性腦梗死患者采用銀杏達(dá)莫注射液進(jìn)行治療，結(jié)果銀杏達(dá)莫治療組治療后SOD及NO水平明顯升高，而MDA明顯降低(P＜0.01)，提示銀杏達(dá)莫具有較強的清除自由基和抗脂質(zhì)過氧化作用，可加快神經(jīng)功缺損的恢復(fù)。

1.5 保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞

黃敬澤等[12]將24 h尿白蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/d的2型糖尿病患者隨機分為兩組，分別進(jìn)行常規(guī)治療和常規(guī)治療加靜脈滴注銀杏達(dá)莫注射液2周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)銀杏達(dá)莫組治療后UAER及外周血循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞(CEC)數(shù)較治療前明顯降低(P＜0.01)，常規(guī)治療組則無變化，線性多元逐步回歸分析表明，銀杏達(dá)莫組治療后UAER和CEC數(shù)的變化成正相關(guān)(P＜0.01)。提示銀杏達(dá)莫注射液對血管內(nèi)皮細(xì)胞(VEC)損傷的保護(hù)作用可能是其延緩糖尿病腎病發(fā)展的重要機制。

2 臨床應(yīng)用

2.1 治療急性腦梗死

劉曉娟[11]將74例急性腦梗死患者隨機分為兩組，對照組給予維腦通路注射液靜脈滴注，治療組采用銀杏達(dá)莫注射液，結(jié)果治療組總有效率為91.8%，明顯高于對照組的64.8%(P＜0.05)。袁建平等[13]將確診的急性腦梗死患者隨機分為兩組，治療組80例用銀杏達(dá)莫注射液20 mL，對照組75例用丹參注射液20 mL，均加生理鹽水250 mL靜脈滴注，療程均為2周，結(jié)果治療組總有效率為95.00% ，明顯優(yōu)于對照組的 81.33%(P ＜0.05)。王利等[14]采用銀杏達(dá)莫注射液結(jié)合口服蚓激酶治療腦梗死患者94例，治療組和對照組總有效率分別為88%和65%(P＜0.05)。

2.2 治療心絞痛

陳靜等[15]將冠狀動脈硬化性心臟病心絞痛患者84例隨機分為兩組，治療組43例應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液20 mL加入5%葡萄糖注射液，對照組41例應(yīng)用復(fù)方丹參注射液，每日1次靜脈滴注，療程均為15 d。結(jié)果臨床癥狀改善方面治療組總有效率為95.35%，顯著高于對照組的68.29%(P＜0.01);而心電圖改善情況治療組總有效率為62.79%，明顯高于對照組(P＜0.05)。張?zhí)涞萚16]將冠狀動脈硬化性心臟病心絞痛患者隨機分為兩組各30例，治療組采用銀杏達(dá)莫注射液加生脈注射液靜脈滴注，每日1次，對照組單用生脈注射液，結(jié)果治療組總有效率為90%，明顯優(yōu)于對照組的76.7%(P＜0.05)，且兩組均無明顯不良反應(yīng)。韓景波等[17]采用銀杏達(dá)莫注射液結(jié)合西醫(yī)常規(guī)方法治療老年冠狀動脈硬化性心臟病心絞痛，治療組心絞痛、心電圖總有效率均優(yōu)于對照組(P＜0.05)，而血總膽固醇、甘油三酯減少也顯著大于對照組(P＜0.05)。

2.3 治療糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)

陸飛等[18]選擇82例DPN患者，隨機均分為兩組各41例，均進(jìn)行飲食控制，肌肉注射維生素B12并口服維生素B1、維生素B6，在此基礎(chǔ)上治療組加用銀杏達(dá)莫注射液20 mL，連用3周。結(jié)果治療組總有效率為85.4%，顯著優(yōu)于對照組(P＜0.01);同時運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度與對照組比較差異有極顯著性(P＜0.001)。王新強等[19]應(yīng)用銀杏達(dá)莫注射液治療DPN患者47例，并與川芎注射液進(jìn)行療效比較，取得滿意療效。戈霓云等[20]采用在靜脈滴注銀杏達(dá)莫注射液的同時口服依帕司他治療DPN患者，觀察治療前后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及體征變化，并測定運動和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化。結(jié)果治療總有效率為81.8%，明顯高于對照組(P＜0.01)，兩組神經(jīng)傳導(dǎo)速度治療前后均有不同程度提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.4 治療椎－基底動脈供血不足

謝柏如等[21]選擇116例患者隨機分為兩組，研究組用銀杏達(dá)莫注射液20 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，對照組用復(fù)方丹參注射液靜脈滴注，均為1次/d，連用2周，結(jié)果研究組和對照組總有效率分別為95.45%和78.00%，兩組比較有顯著性差異(P＜0.01)。鄒立宇等[22]采用銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合倍他司汀治療椎－基底動脈供血不足眩暈患者49例，治療10 d后治療組總有效率為96%，對照組為74%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。劉東華等[23]將92例椎－基底動脈供血不足眩暈患者隨機均分成兩組，治療組靜脈滴注銀杏達(dá)莫注射液和肌肉注射654－2，對照組靜脈滴注低分子右旋糖酐，結(jié)果治療組總有效率達(dá)到98%，明顯高于對照組的67.4%(P＜0.01)。

2.5 治療原發(fā)性腎病綜合征

周海燕等[24]將64例原發(fā)性腎病綜合征患者隨機分為兩組，治療組32例口服潑尼松加銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注，與對照組比較，在血漿白蛋白升高和尿蛋白降低方面有顯著性差異(P＜0.05)，療效確切。楊鴿華[25]以銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合強的松治療原發(fā)性腎病綜合征患者，治療組血漿白蛋白升高和尿蛋白降低明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01或0.05)，生化和凝血指標(biāo)顯著改善。張明等[26]應(yīng)用低分子肝素聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療原發(fā)性腎病綜合征36例，與對照組比較，療效顯著。

2.6 治療突發(fā)性耳聾

鄭彥等[27]應(yīng)用高壓氧配合銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注治療突發(fā)性耳聾患者，治療組總有效率達(dá)96.7%，明顯高于對照組(P＜0.01)，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。朱建國[28]用銀杏達(dá)莫注射液治療突發(fā)性耳聾患者68例，銀杏達(dá)莫組耳鳴消失快，預(yù)后好，臨床癥狀得到改善，總有效率為86%，明顯高于對照組的69%(P＜0.01)。

2.7 其他

黃國孟等[29]對慢性肺原性心臟病急性期患者24例采用銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療，結(jié)果17例顯效，顯效率為70.8%，表明銀杏達(dá)莫注射液有確切療效。季梅等[30]用銀杏達(dá)莫注射液靜脈滴注聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液皮下注射，每天1次，以20 d為1個療程，治療缺血性視神經(jīng)病變50例，對照組給予妥拉唑啉注射液，結(jié)果治療組總有效率為88%，與對照組比較差異有顯著性(P＜0.01)。郭立東等[31]采用銀杏達(dá)莫注射液治療高血壓腎損害患者，療程為1個月，治療后患者尿蛋白明顯下降，提示銀杏達(dá)莫注射液可減少尿蛋白，并保護(hù)腎功能。

3 結(jié)語

銀杏達(dá)莫注射液是由銀杏葉提取分離的藥效成分和雙嘧達(dá)莫制成的滅菌水溶液，主要藥理作用為調(diào)節(jié)血管舒縮、清除自由基和改善血液流變學(xué)等，臨床應(yīng)用廣泛。經(jīng)現(xiàn)代工藝處理后，中藥銀杏葉的藥理作用更加突出而不良反應(yīng)則明顯減少。隨著對銀杏葉作用機制和藥理作用研究的進(jìn)一步深入，有理由相信，銀杏達(dá)莫注射液的應(yīng)用將日益廣泛，適應(yīng)證將得到進(jìn)一步拓寬。

[1]張曉紅，全銀實，金美善，等.東菱迪芙和銀杏達(dá)莫聯(lián)合應(yīng)用對大鼠局灶性腦缺血損傷的影響[J].中國實驗診斷學(xué)，2009，13(6):730－732.

[2]宋慶江，王韶華，楊 捷，等.銀杏提取物和潘生丁對大兔心肌缺血再灌注后iNOS基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26(3):240－243.

[3]劉素云，張 輝，李擁軍，等.銀杏達(dá)莫注射液對冠心病介入治療中缺血心肌保護(hù)作用及機制[J].臨床薈萃，2004，19(16):950－951.

[4]李文華，王 崢，明淑萍.銀杏達(dá)莫注射液對椎基底動脈系統(tǒng)短暫性腦缺血發(fā)作患者血液流變學(xué)的影響[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，25(1):29－30.

[5]溫偉文，譚文澤，李衛(wèi)雄，等.銀杏達(dá)莫注射液對急性腦梗死患者血液動力學(xué)及血漿 ET、NO水平的影響[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2009，33(3):165－167.

[6]韓曉穎.銀杏達(dá)莫注射液對老年心血管疾病血液流變學(xué)及血脂的影響[J].中國誤診學(xué)雜志，2006，6(16):3 103 －3 104.

[7]鄧平根.銀杏達(dá)莫注射液對腎病綜合征患者血液流變學(xué)的影響及其療效觀察[J].實用臨床醫(yī)學(xué)，2007，8(12):28－32.

[8]翟秋菊，韓恩吉，郭 鵬，等.小劑量阿司匹林、銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合用藥對急性腦梗死患者血小板功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005，14(17):2 235 －2 241.

[9]鄧紹林，林惠京，鄒振宇，等.銀杏達(dá)莫注射液對急性心肌梗死血小板聚集的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2003，1(11):621－622.

[10]馮建利，姚 博，杜怡峰.銀杏達(dá)莫對急性腦梗死病人血漿氧化修飾低密度脂蛋白水平的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26(2):125－128.

[11]劉曉娟.銀杏達(dá)莫注射液對急性腦梗死的臨床療效及對SOD、MDA、NO的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，24(6):559－560.

[12]黃敬澤，丘曉萍，王 健.循環(huán)內(nèi)皮細(xì)胞水平與糖尿病腎病的相關(guān)性及銀杏達(dá)莫的干預(yù)作用[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2006，11(11):1 309－1 312.

[13]袁建平，沈紅權(quán)，朱喜英.銀杏達(dá)莫注射液治療急性腦80例療效觀察[J].中成藥，2006，28(10):1 461 －1 462.

[14]王 利，涂江龍，熊友生，等.蚓激酶與銀杏達(dá)莫合用治療腦梗死48例療效觀察[J].新醫(yī)學(xué)，2007，38(8):550 －551.

[15]陳 靜，楊偉利，張 毅.銀杏達(dá)莫注射液治療老年人冠心病心絞痛的療效分析[J].四川醫(yī)學(xué)，2006，27(11):1 141－1 142.

[16]張?zhí)洌芡Μ?銀杏達(dá)莫、生脈注射液聯(lián)合治療冠心病心絞痛30例[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2008，30(6):65－66.

[17]韓景波，張以昆.銀杏達(dá)莫注射液治療老年冠心病心絞痛臨床觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2009，11(2):95－96.

[18]陸 飛，聶立紅.銀杏達(dá)莫注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2007，5(1):17－18.

[19]王新強，楊慶河，孟范文.銀杏達(dá)莫治療糖尿病周圍神經(jīng)病變47例療效觀察[J].山東醫(yī)藥，2005，45(11):44.

[20]戈霓云，張友婷.依帕司他和銀杏達(dá)莫聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2007，19(11):69－70.

[21]謝柏如，張萬榮.銀杏達(dá)莫治療椎－基底動脈供血不足療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2006，13(1):120 －121.

[22]鄒立宇，瞿立武.倍他司汀聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療椎基底動脈供血不足眩暈療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(32):5 015.

[23]劉東華，黃干洪.銀杏達(dá)莫、654－2聯(lián)合治療椎－基底動脈供血不足性眩暈[J].廣東藥學(xué)，2005，15(3):38 －40.

[24]周海燕，徐 巖，孫建平，等.銀杏達(dá)莫注射液輔助治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].臨床薈萃，2006，21(10):740－742.

[25]楊鴿華.強的松聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2008，12(4):365 －366.

[26]張 明，高 鑫，谷紅霞.低分子肝素聯(lián)合銀杏達(dá)莫治療腎病綜合癥[J].實用醫(yī)藥雜志，2007，24(11):1 303 － 1 304.

[27]鄭 彥，孫桂秋.銀杏達(dá)莫注射液結(jié)合高壓氧治療突發(fā)性聾的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2007，15(4):288－289.

[28]朱建國.銀杏達(dá)莫治療突發(fā)性耳聾的療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，17(36):5 593 －5 594.

[29]黃國孟，盧建華，保學(xué)明.銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)用阿司匹林對慢性肺心病急性期的療效觀察[J].廣州醫(yī)藥，2008，39(5):15－17.

[30]季 梅，季 華，吳玉珍.銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合復(fù)方樟柳堿注射液治療缺血性視神經(jīng)病變[J].新醫(yī)學(xué)，2008，39(2):128－129.

[31]郭立東，張海燕，王朝民.銀杏達(dá)莫注射液對高血壓腎損害蛋白尿的療效評價[J].新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2008，31(9):1 192－1 194.