沈亞紅，童樹洪

(浙江省桐鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江 桐鄉(xiāng) 314500)

四物湯最早出自唐代藺道人所著《仙授理傷續(xù)斷秘方》，以其治療跌撲閃挫、傷重腸內(nèi)有淤血，醫(yī)者將其在傷科廣泛應(yīng)用。宋代《太平惠民和劑局方》卷9中，此方被用于婦科疾病的治療。四物湯由熟地黃、當(dāng)歸、白芍、川芎4味藥物組成，為補(bǔ)血、活血、調(diào)經(jīng)的常用基礎(chǔ)方。近年來醫(yī)藥工作者對(duì)該方及其加減方進(jìn)行了現(xiàn)代藥效學(xué)及臨床應(yīng)用方面的大量研究，在一定程度上探索了該方現(xiàn)代臨床應(yīng)用的科學(xué)依據(jù)，為進(jìn)一步開發(fā)應(yīng)用該方奠定了理論基礎(chǔ)。

1 配伍意義

本方為營(yíng)血虛滯之證而設(shè)，故以補(bǔ)血調(diào)血立方。方中熟地味甘、微溫，歸經(jīng)肝腎，滋養(yǎng)肝腎，大補(bǔ)陰血，為君藥;當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤(rùn)，歸經(jīng)肝心，補(bǔ)血養(yǎng)肝，和血調(diào)經(jīng)，為臣藥;白芍酸甘質(zhì)柔，歸經(jīng)肝脾，蓋陰養(yǎng)血，和營(yíng)柔肝，為血中陰藥;川芎辛散溫通，歸經(jīng)肝膽，行氣開郁，活血止痛，為血中陽(yáng)藥;白芍與川芎并為方中佐藥。四藥相伍，動(dòng)靜結(jié)合，剛?cè)嵯酀?jì)，血虛者得之可收補(bǔ)血之功，血滯者得之可奏行血之效，洵為補(bǔ)血調(diào)血之良方[1]。本方配伍特點(diǎn)有二:一為補(bǔ)血與活血之品并用，補(bǔ)血而不滯血，和血而不傷血，臨床尤宜用于血虛滯之證;二為諸藥皆歸肝經(jīng)，因而本方重在調(diào)補(bǔ)肝血。肝為血海，女子以肝為先天，一旦肝血不足，極易出現(xiàn)肝郁血滯之病機(jī)，婦科疾患之胎產(chǎn)諸疾及月經(jīng)不調(diào)多肝與肝血虛滯有關(guān)，故本方亦為婦科調(diào)經(jīng)的常用方劑。

2 藥效學(xué)研究

2.1 對(duì)血液系統(tǒng)的作用

可促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成:四物湯富含維生素B12、葉酸及多種氨基酸、微量元素等，能促進(jìn)小腸對(duì)鐵、銅、鋅等微量元素的吸收。以熟地黃對(duì)失血性貧血小鼠灌服，可促進(jìn)貧血?jiǎng)游锛t細(xì)胞、血紅蛋白的恢復(fù)，加快多能造血干細(xì)胞、骨髓紅系造血干細(xì)胞的增殖分化作用[2]1744，從而增強(qiáng)造血功能[3]。集落刺激因子刺激骨髓細(xì)胞增殖試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，四物湯中服后能增強(qiáng)造血細(xì)胞的功能，升高血虛大鼠外周血中集落刺激因子的含量[4]。

可抑制溶血:方中藥材所含阿魏酸鈉、川芎嗪等有抗氧自由基對(duì)紅細(xì)胞的氧化作用，使膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)產(chǎn)生減少，明顯降低由氧自由基及MDA引起的溶血;阿魏酸鈉可抑制補(bǔ)體C3b與紅細(xì)胞膜結(jié)合，從而抑制由補(bǔ)體引起的溶血。

改善血流變，抑制血栓形成[5]:當(dāng)歸中的阿魏酸及川芎中的川芎嗪都能通過多種機(jī)制產(chǎn)生抗血小板聚集作用，使血液黏滯性降低，血漿纖維蛋白原減少，凝血酸原時(shí)間延長(zhǎng)?？贵w外血栓形成的研究結(jié)果顯示，四物湯抑制體外血栓形成的作用非常突出，說明其對(duì)血流動(dòng)力學(xué)及心血管系統(tǒng)有影響，可改善高黏度血流[6]。

2.2 抗缺氧作用

利用亞硝酸鈉、異丙腎上腺素，結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈和常壓下致缺氧的方法，制備急性缺氧小鼠動(dòng)物模型，并用四物湯水醇法提取液腹腔注射給藥。結(jié)果表明，四物湯對(duì)上述原因引起的動(dòng)物缺氧現(xiàn)象有不同程度的對(duì)抗作用，這一作用可能是通過改善血液功能、增加動(dòng)物整體耗氧量等藥理作用來實(shí)現(xiàn)的[7]。白芍有擴(kuò)張血管及冠脈、增加器官血流量的作用可使內(nèi)臟血流量大幅度增加，并使心臟活動(dòng)略有加強(qiáng);所含白芍苷可直接改善細(xì)胞呼吸[2]647，從而使急性缺氧動(dòng)物存活時(shí)間延長(zhǎng)。

2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)及活性斑試驗(yàn)結(jié)果表明，四物湯對(duì)細(xì)胞免疫反應(yīng)有較明顯的促進(jìn)作用;當(dāng)歸對(duì)小鼠的T淋巴細(xì)胞功能有明顯的促進(jìn)作用，當(dāng)歸多糖能顯著提高小鼠的免疫功能。溶血空斑試驗(yàn)顯示，四物湯具有抑制抗體形成的作用，說明其對(duì)體液免疫功能有抑制作用。小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗(yàn)表明，四物湯對(duì)小鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能影響不大。因此，四物湯不僅能促進(jìn)細(xì)胞免疫，而且能抑制體液免疫，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用[4，8]。

2.4 抗自由基損傷作用

用四物湯煎液對(duì)自由基損傷模型進(jìn)行研究，結(jié)果吸入臭氧造成的衰老動(dòng)物耐缺氧能力明顯減弱，給予四物湯的小鼠在同樣環(huán)境下存活時(shí)間顯著延長(zhǎng)，且高于對(duì)照組;模型組血漿及肝、腦組織過氧化脂質(zhì)(LPO)含量明顯升高，給予四物湯小鼠LPO含量明顯降低，大劑量組LPO含量降至對(duì)照組水平;自由基損傷模型組化學(xué)發(fā)光抑制率明顯低于其他各組，超氧化物歧化酶(SOD)活動(dòng)顯著減弱，而給藥組SOD活力升高，化學(xué)發(fā)光抑制率高于對(duì)照組;自由基損傷模型組腦組織單胺氧化酶(MAO－B)活力明顯高于對(duì)照組，給藥組MAO－B活力升高不明顯，大劑量組與對(duì)照組基本接近[9]。多種方法證明，當(dāng)歸中的阿魏酸是一種抗氧化劑[2]1345，說明四物湯能調(diào)節(jié)下丘腦衰老生物鐘的“發(fā)條”，從而延緩衰老。

2.5 雙向調(diào)節(jié)子宮平滑肌

四物湯對(duì)子宮的作用取決于子宮的功能狀態(tài)，有雙向調(diào)節(jié)作用，對(duì)興奮的子宮呈現(xiàn)抑制作用，而對(duì)處于抑制狀態(tài)的子宮則顯示興奮作用;用阿魏酸作對(duì)照，其作用結(jié)果與四物湯的作用是一致的，而單味當(dāng)歸就具有興奮和抑制子宮平滑肌的雙向作用[10]。

3 臨床應(yīng)用

虛性哮喘:用四物湯加黨參、五味子、甘草為主治療哮喘患者52例，其中肺氣虛19例，脾虛11例，脾腎俱虛9例，重度患者加用抗生素。結(jié)果顯效21例，有效27例，無效4例，有效率92.31%[11]。

蕁麻疹:應(yīng)用四物湯原方水煎服，每日1劑，連服3～10劑為1療程，治療蕁麻疹51例。其中慢性蕁麻疹42例，顯效(癥狀消失)23例，進(jìn)步(發(fā)作次數(shù)及皮疹減少)5例，稍有效3例，無效10例，病情加重者1例;3例急性蕁麻疹及2例固定性蕁麻疹均獲顯效;4例人工蕁麻疹經(jīng)治療進(jìn)步2例，稍有效1例，無效1例[12]。

胎位不正期:應(yīng)用本方去熟地，加白術(shù)、茯苓各15 g，治療80例胎位不正患者。結(jié)果80例中橫位8例、斜位2例均轉(zhuǎn)正位，臀位70例中轉(zhuǎn)正位65例，總矯正胎位率93.75%[13]。

月經(jīng)失調(diào):以本方加香附、茯神、甘草為基礎(chǔ)方，月經(jīng)先期血熱加黃芩、梔子、續(xù)斷、地榆，月經(jīng)后期血寒加黃芪、干姜、艾葉、丹參，月經(jīng)量少血滯者加元胡、青皮、澤蘭葉，月經(jīng)量多氣虛者加黃芪、白術(shù)、棗仁、遠(yuǎn)志，共治療180例患者。結(jié)果痊愈174例，好轉(zhuǎn)5例，無效 1 例[14]。

功能性子宮出血:應(yīng)用四物湯合當(dāng)歸補(bǔ)血湯加減治療100例患者，每次于月經(jīng)來潮第3日開始服用，連服3～6 d，結(jié)果治愈79例，顯效11例，好轉(zhuǎn)5例，無效5例[15]。

變態(tài)反應(yīng)性皮膚病:以本方加味治療185例患者結(jié)果顯效(皮損停止發(fā)生，自覺癥狀消失，停藥后1～2個(gè)月未見復(fù)發(fā))161例(87.03%)，好轉(zhuǎn)(皮損數(shù)目減少，瘙癢減輕，停藥后仍有復(fù)發(fā)或復(fù)發(fā)較輕)20例(10.81%)，無效(經(jīng)治療10 d后，皮損仍繼續(xù)發(fā)生，瘙癢亦未減輕)4 例(2.16%)，總有效率 97.84%[16]。

色素性紫癜性皮膚病:用本方加桃仁、紅花，以活血化瘀、改善微循環(huán)，增加外周血流量，掃清病損處的的瘀血、凝滯，通過降低毛細(xì)血管通透性，從而減少或防止血液外滲，達(dá)到治療目的。治療色素性紫癜性皮膚病24例，結(jié)果全部獲效。

面部黃褐斑:用本方加味治療面部黃褐斑，通過諸藥改善臟腑功能，調(diào)和氣血，行滯化瘀，使膚色恢復(fù)正常;促進(jìn)顏色較深的氧化型色素還原為顏色較淺的還原型色素，抑制黑色素的形成，促進(jìn)色素減退;同時(shí)抑制酪氨酸酶的活性，影響黑色素的形成。治療面部黃褐斑52例患者，結(jié)果顯效21例，有效27例，無效4例，有效率為 92.31%。

4 結(jié)語(yǔ)

四物湯處方藥雖4味，但各有所長(zhǎng)，具有補(bǔ)血、和血功效。藥效學(xué)研究和臨床研究顯示，該方具有抗缺氧、免疫調(diào)節(jié)、抗自由基損傷、血液系統(tǒng)作用及雙向調(diào)節(jié)子宮平滑肌的作用，原方或其加減方現(xiàn)代臨床常用于治療胎位不正、月經(jīng)失調(diào)、功能性子宮出血、子宮肌瘤等婦科疾病。還可用于內(nèi)科、皮膚科疾病的治療，且取得了較好的治療效果。藥效學(xué)研究驗(yàn)證了部分臨床應(yīng)用的藥學(xué)基礎(chǔ)理論，臨床應(yīng)用研究拓展了該方傳統(tǒng)治療疾病的范圍。四物湯加減方在臨床應(yīng)用方便，療效滿意，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景，其潛在的醫(yī)療價(jià)值有待開發(fā)。

[1]王綿之，許濟(jì)群.方劑學(xué)[M].貴陽(yáng):貴州科技出版社，1983:228.

[2]國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中華本草》編委會(huì).中華本草[M].上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1998.

[3]蒲春霞，方國(guó)漳，金 晶，等.四物湯改善小鼠造血系統(tǒng)損害的實(shí)驗(yàn)研究[J].中成藥，2004，26(2):121 －142.

[4]鄭欽岳，王洪斌，周 斌.四物湯對(duì)血虛大鼠造血及免疫功能的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào)，1993，8(S0):57.

[5]文志斌，李俊成，何曉凡，等.四物湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響[J].中國(guó)危重急救醫(yī)學(xué)，1997，9(3):139－142.

[6]任青華，王 麗.生化湯、四物湯及加減補(bǔ)陽(yáng)還五湯抗體外血栓的研究[J].中成藥，1993，15(1):44.

[7]趙光東，孫連偉.四物湯的抗缺氧作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].江蘇中醫(yī)，1991，12(7):47.

[8]孫潔民.丹參，桑椹子，四物湯對(duì)小鼠免疫功能的影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥研究，1991(3):50.

[9]林安平，龔躍新.四物湯抗自由基損傷的研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，1992(8):45.

[10]閆 升，喬國(guó)芳，劉志峰，等.當(dāng)歸油對(duì)大鼠離體子宮平滑肌收縮功能的影響[J].中草藥，2000，31(8):604 －606.

[11]惠中道.加減四物湯治療虛性哮喘療效觀察[J].天津中醫(yī)，1987(1):38.

[12]謝晶輝.四物湯治療蕁麻疹51例初步報(bào)告[J].上海中醫(yī)藥雜志，1965(8):28.

[13]陳秀琴.加減四物湯治療胎位不正80例[J].山東中醫(yī)雜志，1988(1):22.

[14]何正川.香草四物湯加味治療月經(jīng)失調(diào)180例[J].湖北中醫(yī)雜志，1990(1):31.

[15]賀 哲.加減四物湯治療功能失調(diào)性子宮出血93例小結(jié)[J].浙江中醫(yī)雜志，1989(1):16.

[16]劉志杰.四物湯加味治療變態(tài)反應(yīng)性皮膚病185例[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志，1991(4):242.