張志堅，李鏡友，李國強

(廣州市花城制藥廠，廣東 廣州 510555)

猴耳環(huán)(Folium Archidendri)為豆科的猴耳環(huán)干燥幼枝及葉，味微苦澀，性微寒，歸肺、胃、大腸經(jīng)，功能清熱解毒、涼血消腫、止瀉，為廣東地區(qū)常用中草藥[1]，民間外用于燒傷、燙傷、瘡癰癤腫治療[2];主要制劑有猴耳環(huán)消炎片及猴耳環(huán)消炎膠囊等，用于治療上呼吸道感染、急性咽喉炎、急性扁桃體炎、急性胃腸炎，亦可試用于細菌性痢疾。迄今尚未見關(guān)于猴耳環(huán)的綜述文章，為此筆者從植物來源、藥材鑒別、化學(xué)成分、藥效學(xué)研究、臨床應(yīng)用、制劑研究及質(zhì)量控制等方面對猴耳環(huán)進行了綜述。

1 植物來源

猴耳環(huán)來源于豆科含羞草亞科圍涎樹屬植物猴耳環(huán) Archidendron clypearia(Jack.)Nielsen的干燥幼枝及葉，又名落地三錢、蛟龍木、雞三樹、圍涎樹，生于荒山坡樹林中、路旁及河旁，分布于浙江、福建、廣東、廣西、四川、云南等省區(qū)[1]。

2 藥材鑒別

2.1 性狀鑒別[1]

為略帶小枝的羽狀復(fù)葉。小枝有明顯的棱角，疏生黃褐色短細絨毛。小葉對生，葉片呈近不等的平行四邊形、斜菱形，長1.3～8.5 cm，寬0.7～32 mm。先端漸尖或急尖，基部近截形，偏斜，上表面棕褐色，下表面灰褐色，易折斷，無臭，味澀、微苦。

2.2 顯微鑒別

葉橫切面觀[1]:上表皮細胞1列，類方形或切向延長。非腺毛較細長，具疣狀突起。柵欄細胞1列。海綿組織的細胞排列不規(guī)則。主脈明顯向下突出，主脈下表皮內(nèi)側(cè)有厚角細胞。維管束外韌形，外有維管束鞘纖維層。葉下表皮細胞角質(zhì)狀增厚，多呈乳狀突起。非腺毛較多。

葉表面觀[1]:上下表面細胞垂周壁均波狀彎曲。非腺毛單細胞或2～3個細胞組成，具疣狀突起。下表皮氣孔眾多，平軸式。草酸鈣方晶眾多，存在于纖維束周圍細胞中，形成晶鞘纖維。

幼莖橫切面觀[3]:呈3～5個棱形，木栓層由10余列木栓細胞組成。角隅處為數(shù)列厚角細胞，皮層為5～10列薄壁細胞。中柱鞘部位由纖維束及石細胞組成，幾成環(huán)狀。韌皮部窄，具纖維。形成層明顯，木質(zhì)部較寬，導(dǎo)管單個散在或數(shù)個相聚。髓部為薄壁細胞，髓周厚壁細胞類圓形，棱角處尤多，可見較細密紋孔。皮層及髓部薄壁細胞含草酸鈣方晶。

藥材粉末[3]:呈黃綠色至綠褐色。非腺毛2～5個細胞，長約50 ～180μm，直徑 10 ～15μm，表面具疣狀突起。纖維細長，直徑8～20μm，多成束或散在，紋孔明顯，纖維旁薄壁細胞含草酸鈣方晶，形成晶鞘纖維。石細胞類長方形、類方形或不規(guī)則形，直徑30～48μm，紋孔及孔溝明顯。柵欄組織可見，由1～2列柵狀細胞組成。葉下表皮細胞不規(guī)則形，垂周壁波狀彎曲，氣孔眾多，平軸式;上表皮細胞多角形、類方形或類圓形。導(dǎo)管多為螺紋及具緣紋孔導(dǎo)管，直徑7～12μm，少見網(wǎng)紋導(dǎo)管。草酸鈣簇晶細小，成片或散在，直徑5 ～12μm。

2.3 薄層色譜(TLC)鑒別[1]

取本品10 g，加水50 mL煎煮0.5 h，濾過，濾液濃縮成稠膏，趁熱加入無水乙醇25 mL，使溶解，回流15 min，加入活性炭0.5 g，趁熱濾過，濾液濃縮至2 mL，作為供試品溶液;另取沒食子酸對照品，加無水乙醇制成每1 mL中含4 mg的溶液，作為對照品溶液。照TLC法[2005年版《中國藥典(一部)》附錄ⅥB]試驗，吸取供試品溶液及對照品溶液各2 μL，分別點于同一硅膠HF254薄層板上，以氯仿－甲酸乙酯－甲酸(5∶5∶1)為層開劑，展開，取出，晾干，噴以2%三氯化鐵乙醇液。供試品溶液色譜中，在與對照品溶液色譜相應(yīng)位置上顯相同顏色的斑點。

3 化學(xué)成分研究

陳連劍[4]取猴耳環(huán)嫩枝葉的水提取浸膏，以丙酮作為提取溶劑，用薄層展開、分離、洗脫，得到白色粉末狀物質(zhì)，通過TLC法鑒別及紫外光譜法掃描初步鑒定該物質(zhì)為沒食子酸。王永剛等[5]采用多次硅膠柱層析和葡聚糖凝膠柱層析進行分離純化，并通過理化性質(zhì)、波譜分析鑒定結(jié)構(gòu)，從猴耳環(huán)中分離得到了兩個成分，鑒定為聯(lián)苯三酚(pyrogallol)和槲皮苷(quercitrin)。李藥蘭等[6]應(yīng)用大孔吸附樹脂吸附，聚酰胺、硅膠和凝膠柱色譜技術(shù)進行分離，根據(jù)理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定其結(jié)構(gòu)，結(jié)果從猴耳環(huán)中分離并鑒定了6個化合物，即 tricetiflavan(5，7，3'，4'，5'－pentahydroxylflavan)，myricitrin(myricetin－3－O－α－L－rhamnopyranoside)，quercitrin(quercetin－3－O－α－L－rhamnopyranoside)，quercetin，methyl gallate和 gallic acid。郭曉宇等[7]采用多種色譜學(xué)方法進行分離純化，利用波譜分析進行結(jié)構(gòu)鑒定，從猴耳環(huán)中分離并鑒定了8個化合物，分別為(－)－表沒食子兒茶素、(－)－5，7，3'，4'，5'－五羥基黃烷、(－)－表沒食子兒茶素 －7－沒食子酸酯、(－)－5，3'，4'，5'－四羥基黃烷－7－沒食子酸酯、槲皮素－3－O－α－L－吡喃鼠李糖苷、楊梅樹皮素－3－O－α－L－吡喃鼠李糖苷、沒食子酸、沒食子酸乙酯，其中(－)－表沒食子兒茶素－7－沒食子酸酯和沒食子酸乙酯為首次從該屬植物中分離得到，(－)－表沒食子兒茶素為首次從該種植物中分離得到。蘇妙賢等[8]采用柱色譜分離，通過理化性質(zhì)、色譜和光譜分析法鑒定化合物的結(jié)構(gòu)，從猴耳環(huán)的葉和嫩枝中分離鑒定出一對黃烷異構(gòu)體，即7，3'－二－O－沒食子?；乩S烷(化合物Ⅰ)和7，4'－二－O－沒食子?；乩S烷(化合物Ⅱ)，以及1個兒茶酚類化合物7－O－沒食子?；頉]食子兒茶素(化合物Ⅲ)，其中化合物Ⅰ為新結(jié)構(gòu)，化合物Ⅲ為首次從該屬植物中分離得到且其碳譜數(shù)據(jù)由該文首次報道。

4 藥效學(xué)研究

李藥蘭等[6]分離并鑒定的6個化合物之一quercetin(槲皮素)被發(fā)現(xiàn)有較好的體外抗呼吸道合胞病毒(RSV)活性，其半數(shù)抑制濃度(IC50)為 2.5 μg/mL，治療指數(shù)(SI，CC50/IC50)為 180，優(yōu)于陽性對照藥利巴韋林(IC50為 3.0 μg/mL，SI為 20.8)。郭曉宇等[7]通過刀豆蛋白(ConA)誘導(dǎo)的T淋巴細胞增殖試驗考察猴耳環(huán)枝葉中各化合物的免疫活性，結(jié)果分離的(－)－表沒食子兒茶素－7－沒食子酸酯能顯著抑制ConA誘導(dǎo)的T淋巴細胞增殖，其 IC50為4.4μmol/L。吳蓉蓉等[9]研究發(fā)現(xiàn)，猴耳環(huán)水提取物或醇提取物對流感病毒甲3型、副流感病毒1型(HVJ)、呼吸道合胞病毒(RSV)、單純皰疹病毒 1 和 2型 (HSV －1，HSV－2)、腸道病毒CoxB3、鼻病毒(RV)、腮腺炎病毒均有抑制作用，且有很強的抗氧化活性。郭耀威等[10]研究發(fā)現(xiàn)，猴耳環(huán)提取物能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和雞蛋清所致大鼠足跖腫脹，也能抑制大鼠棉球肉芽腫的形成，表明猴耳環(huán)具有明顯抗炎作用。張中賢等[11]研究了猴耳環(huán)水提取物體內(nèi)外抗流感病毒的活性，結(jié)果猴耳環(huán)水提取物在體外對流感病毒所致細胞病變有明顯抑制作用，其 IC50生藥為3.33 mg/mL，治療指數(shù)(TI)為7.48;在生藥給藥劑量為 8～20 g/kg時，對流感病毒所致小鼠肺部炎癥有明顯抑制作用，能明顯降低流感病毒感染小鼠的死亡率并延長其存活時間。結(jié)果表明猴耳環(huán)水提取物在體內(nèi)外均具有明顯的抗流感病毒作用。

5 臨床研究

蘭小玲等[12]觀察了猴耳環(huán)消炎片口服治療急、慢性咽喉炎、扁桃腺炎的臨床療效及毒副作用。將400例患者隨機均分為治療組和對照組，分別口服猴耳環(huán)消炎片和頭孢氨芐膠囊，均連續(xù)用藥7～10 d。結(jié)果治療組和對照組痊愈率分別為26.0%和10.0%，顯效率分別為46.0%和20.0%，有效率分別為24.3%和46.5%，總有效率分別為96.0%和76.5%，且無明顯不良反應(yīng)。兩組總有效率比較有顯著性差異(P＜0.002)，表明猴耳環(huán)消炎片能較好改善急、慢性咽喉炎及扁桃腺炎的臨床癥狀。

6 制劑研究

目前市售的猴耳環(huán)制劑主要有單味制劑(猴耳環(huán)消炎片、猴耳環(huán)消炎膠囊劑、猴耳環(huán)消炎顆粒)及復(fù)方制劑正胃片等，均為常規(guī)口服制劑。近年來隨著新技術(shù)的應(yīng)用，已有新型制劑的研究報道。楊孟君[13]以納米猴耳環(huán)干浸膏為原料，按比例配制成新的藥物制劑，其顆粒細度達1200～1500目，粒徑為0.1～200 nm，其中絕大部分粒徑小于100 nm，并具有新的物性。該藥物生物利用度高，治療效果顯著。葉耀良等[14]將猴耳環(huán)提取物采用適當(dāng)輔料或基質(zhì)分別制成滴丸、軟膠囊、分散片，滴丸具有比表面積大、溶出快、生物利用度高的特點，軟膠囊可在人體內(nèi)一定程度地自乳化，增加吸收面積，從而生物利用度高，分散片克服了提取浸膏吸潮影響崩解的難點，崩解迅速。李葉華等[15]取猴耳環(huán)干浸膏粉碎成細粉制備猴耳環(huán)分散片，輔料采用乳糖、硫酸鈣、甘露醇、木糖醇、淀粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉、羧甲基纖維素鈉、聚維酮K30、微粉硅膠中的一種或多種的不同組合，該分散片在3 min內(nèi)可迅速崩解、分散均勻，具有普通片劑、膠囊劑無法比擬的崩解和溶出性能，服用后吸收快、生物利用度高。吳蓉蓉等[16]以猴耳環(huán)干浸膏為主要成分制成消炎口含片，含有10% ～40%的猴耳環(huán)干浸膏，其余為可溶性固體填充劑;口含片可使猴耳環(huán)干浸膏能集中、緩釋性地作用于咽喉，有效地提高了藥效。

7 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

7.1 藥材

鄧海英等[3]對猴耳環(huán)進行了性狀及顯微鑒別研究，在原藥材標(biāo)準(zhǔn)[1]基礎(chǔ)上增加了幼莖橫切面和藥材粉末顯微鑒別，可作為猴耳環(huán)的藥材鑒定依據(jù)。蘇薇薇等[17]發(fā)明了猴耳環(huán)高效液相色譜(HPLC)指紋圖譜的構(gòu)建方法，通過對22批猴耳環(huán)藥材HPLC指紋圖譜進行比較，確定了共有指紋特征，得到了猴耳環(huán)標(biāo)準(zhǔn)指紋圖譜。利用HPLC指紋特征可有效監(jiān)控猴耳環(huán)的質(zhì)量，保證質(zhì)量的穩(wěn)定、均一、可控。劉永剛等[18]采用TLC法對猴耳環(huán)藥材進行定性鑒別，采用HPLC法測定其中槲皮苷的含量，結(jié)果10批次猴耳環(huán)中槲皮苷的含量在0.120% ～0.611%之間，平均含量為0.366%，證明不同產(chǎn)地的猴耳環(huán)中槲皮苷含量相差較大，所建方法專屬性強，定量方法簡便、準(zhǔn)確，可用于猴耳環(huán)藥材的質(zhì)量控制。李鏡友等[19]采用HPLC法測定同一植株不同采收期的猴耳環(huán)中沒食子酸含量，結(jié)果13批次(連續(xù)13個月)猴耳環(huán)中沒食子酸的含量在0.78% ～2.11%之間，平均含量為1.36%，確定最佳采收期為每年6～11月。

7.2 制劑

陳連劍等[20]用丙酮提取猴耳環(huán)消炎片中的沒食子酸，用紫外分光光度法測定其含量，檢測波長為273 nm，該法準(zhǔn)確、快速、簡便，可作為猴耳環(huán)消炎片的質(zhì)量控制方法。萬安鳳等[21]將猴耳環(huán)消炎片以流動相超聲提取、離心處理后，用HPLC法測定其中沒食子酸的含量，色譜條件為Lichrosorb C18柱，流動相為甲醇－水－乙腈(450 ∶90 ∶1，用冰醋酸調(diào) pH 為 3.0)，檢測波長為 270 nm。劉起中等[22]將猴耳環(huán)消炎片用甲醇提取、微孔濾膜(0.45 μL)過濾，HPLC法測定，色譜條件為Hypersil C18柱，流動相為甲醇－水－磷酸(20 ∶80 ∶0.2)，檢測波長為 272 nm。李爾偉等[23]采用 TLC 法以猴耳環(huán)對照藥材對該制劑作定性鑒別，并經(jīng)流動相超聲提取、離心處理后用HPLC法對其中沒食子酸進行含量測定，色譜條件為Lichrosorb C18柱(300 mm ×4.6 mm，5μm)，流動相為甲醇－水－乙腈(450∶50∶1)，檢測波長為270 nm;同時對該制劑進行了浸出物測定，結(jié)果浸出物應(yīng)不得少于20%。聶少平等[24]用HPLC法直接測定猴耳環(huán)消炎膠囊中沒食子酸的含量，色譜柱為Alltima C18柱(250 mm×4.6 mm，5μm)，流動相為甲醇 －0.1%磷酸水溶液(6 ∶94)，檢測波長為273 nm。鄒玉繁等[25]用TLC法對正胃片中甘草、七葉蓮、陳皮、猴耳環(huán)進行了定性鑒別，結(jié)果4種供試品溶液色譜中，在與對照品或?qū)φ账幉娜芤荷V相應(yīng)位置上均能顯示相同顏色的斑點，該法可用于正胃片的質(zhì)量控制。陳業(yè)光等[26]用流動相超聲提取、微孔濾膜(0.45 μL)過濾，HPLC法測定正胃片中沒食子酸含量，色譜柱為Kromasl C18柱(250 mm ×4.6 mm，5μm)，流動相為甲醇－水－磷酸(20 ∶80 ∶0.2)，檢測波長為 272 nm。

8 結(jié)語

隨著對猴耳環(huán)研究的不斷深入，其有效成分和指標(biāo)性成分已基本明確，沒食子酸和槲皮苷含量可作為藥材和制劑的質(zhì)量控制指標(biāo)，其藥效學(xué)、藥理研究已有廣泛基礎(chǔ)。但目前對猴耳環(huán)的臨床研究及新型制劑開發(fā)應(yīng)用研究仍較缺乏，應(yīng)加強這方面的系統(tǒng)研究，特別是關(guān)于其抗流感及抗腫瘤[27－29]作用方面的應(yīng)用研究，使猴耳環(huán)這一嶺南習(xí)用藥材得到更充分的開發(fā)利用。

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