張學(xué)軍

淺談血液腫瘤生物治療

張學(xué)軍

隨著人們生活水平的提升，人們對(duì)自身的身體健康也越來(lái)越關(guān)心。癌癥往往與死亡劃上等號(hào)，使得很多人談癌色變。醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，帶動(dòng)癌癥治療的發(fā)展。本文以發(fā)病率在世界癌癥總發(fā)病率中排名第6位的血液腫瘤為例，淺談血液腫瘤生物治療。

血液腫瘤；生物治療

血液腫瘤是一系列血液惡性疾病的總稱(chēng)，它包括了急、慢性白血病、惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、惡性組織細(xì)胞病、骨髓增生異常綜合征等。

1 生物治療概念

血液腫瘤生物治療簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征而進(jìn)行的治療，與傳統(tǒng)腫瘤治療所采用的化療、放療有本質(zhì)的區(qū)別。傳統(tǒng)的化療、放療在血液腫瘤的治療中，無(wú)法完全殺死血液腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致血液惡性疾病復(fù)發(fā)率高，同時(shí)，化療、放療時(shí)，無(wú)法對(duì)正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞進(jìn)行區(qū)別對(duì)待，導(dǎo)致殺死腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也損傷了患者的正常細(xì)胞[1]。

2 生物治療的分類(lèi)

按照治療原理的不同，一般情況下，我們將血液腫瘤的生物治療分為兩大類(lèi)：一類(lèi)是間接抗腫瘤方法，即殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，主要通過(guò)細(xì)胞因子、細(xì)菌、疫苗、藥物或基因?qū)氲确椒ǎ瑏?lái)激活人體自身的免疫系統(tǒng)的效應(yīng)細(xì)胞和它所分泌的細(xì)胞因子的方法來(lái)完成；另一類(lèi)直接抗腫瘤方法，主要是直接干擾腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化或轉(zhuǎn)移。當(dāng)前臨床治療中，主要采用的生物治療方法有以下幾種[2]：

2.1 細(xì)胞因子

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，特別是基因工程技術(shù)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到大規(guī)模運(yùn)用后，大量的生物制劑在臨床治療中得到了廣泛的應(yīng)用，其中，細(xì)胞因子是當(dāng)前臨床應(yīng)用最為廣泛、治療效果最好的一類(lèi)。當(dāng)前，在血液腫瘤治療中常用的細(xì)胞因子主要有干擾素（IFN）、白介素（IL）、集落刺激因子3種。

2.1.1 干擾素（IFN）

干擾素（IFN）主要分為三大類(lèi)：IFN-α、IFN-β、IFN-γ，在血液腫瘤的治療中，干擾素（IFN）的主要作用包括：直接抗病毒作用；增強(qiáng)主要組織相容性抗原復(fù)合物（MHC）和腫瘤相關(guān)抗原（TAA）表達(dá);增強(qiáng)自然殺傷（NK）細(xì)胞的細(xì)胞毒作用;增強(qiáng)抗體依賴(lài)性細(xì)胞的細(xì)胞毒（ADCC）作用;直接發(fā)揮抗細(xì)胞增生作用和抗血管生成作用。

2.1.2 白細(xì)胞介素（IL）

白細(xì)胞介素（IL）簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是一種可以調(diào)節(jié)細(xì)胞反應(yīng)的可溶性蛋白或糖蛋白，它主要產(chǎn)生至：B細(xì)胞、T細(xì)胞、骨髓基質(zhì)細(xì)胞和單核細(xì)胞。

2.1.3 造血生長(zhǎng)因子（HGF）

造血生長(zhǎng)因子（HGF）是對(duì)一類(lèi)細(xì)胞因子的統(tǒng)稱(chēng)，這類(lèi)細(xì)胞因子的特點(diǎn)就在于它們對(duì)造血細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、成熟、增殖等都有著一定的調(diào)節(jié)作用，對(duì)成熟的造血細(xì)胞也有著功能激活的作用。臨床上，這類(lèi)細(xì)胞應(yīng)用較多的主要有：粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒細(xì)胞集落生長(zhǎng)刺激因子（G-CSF）和促紅細(xì)胞生成素（EPO）等。

2.1.4 腫瘤壞死因子（TNF）

腫瘤壞死因子（TNF）主要分為兩種，即由巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α和由淋巴細(xì)胞分泌的TNF-β。目前，TNF-α在臨床上的運(yùn)用較為廣泛，它不但對(duì)腫瘤細(xì)胞本身具有細(xì)胞毒性，還能摧毀實(shí)體瘤周?chē)难苌掀そM織，最重要的是它可以通過(guò)形成血栓，來(lái)阻止血液對(duì)腫瘤細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，最終導(dǎo)致腫瘤的出血性壞死、消退或消失。

2.2 過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療

過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療的治療原理是通過(guò)給血液腫瘤患者輸入或注射抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞來(lái)直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或是通過(guò)其激活患者機(jī)體的免疫反應(yīng)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞，以此來(lái)達(dá)到治療血液腫瘤的目的。

過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療的主要實(shí)施步驟包括：首先，提取患者的外周血；其次，從提取的外周血中分離出腫瘤殺傷細(xì)胞，并對(duì)其進(jìn)行培育，使其在量上得以擴(kuò)充；最后將擴(kuò)充后的腫瘤殺傷細(xì)胞輸入或注射進(jìn)患者體內(nèi)，使其可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，或是通過(guò)其激活患者機(jī)體的免疫反應(yīng)來(lái)殺傷腫瘤細(xì)胞。治療腫瘤采用的過(guò)繼性免疫細(xì)胞主要有：淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞（LAK）、腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TIL）、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（CIK）和樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）。

2.3 單克隆抗體

部分單克隆抗體在血液腫瘤的治療中起著殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。此外，單克隆抗體最大的特點(diǎn)不在于殺死腫瘤細(xì)胞，很多單克隆抗體都不具備直接殺死腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)，這一部分單克隆抗體在治療腫瘤時(shí)，主要是通過(guò)交聯(lián)方式，攜帶一種細(xì)胞殺傷介質(zhì)，這種介質(zhì)定點(diǎn)抓喲用與腫瘤點(diǎn)，這就讓單克隆抗體在抗腫瘤效果增加的同時(shí)，也減小了對(duì)正常細(xì)胞的損害。腫瘤治療中運(yùn)用的單克隆抗體主要包括：利妥昔單抗、曲妥珠單抗、吉妥單抗、阿侖單抗、西妥昔單抗、貝伐單抗、依決洛單抗[3]。

2.4 誘導(dǎo)分化治療

誘導(dǎo)分化治療在我國(guó)最早的應(yīng)用，是20世紀(jì)80年代，上海瑞金醫(yī)院采用的全反式維甲酸（ATRA）治療急性早幼粒白血?。ˋPL）。目前，我國(guó)已經(jīng)在治療APL成功的基礎(chǔ)上，將誘導(dǎo)分化治療研究的范圍擴(kuò)大到了，漿細(xì)胞腫瘤、惡性淋巴瘤、成人T細(xì)胞白血病、CML及其他髓細(xì)胞白血病等血液腫瘤。當(dāng)前腫瘤治療中運(yùn)用的誘導(dǎo)分化劑主要包括：外源性分化和內(nèi)源性分化兩種。

2.5 基因治療

基因治療目前還處在研究階段，還存在許多局限和不可預(yù)知，無(wú)法在臨床中得到廣泛的運(yùn)用。基因治療的原理是：將人相應(yīng)的正?；蚺c溫和病毒DNA重組，構(gòu)成雜合重組DNA，利用病毒感染作用，將基因?qū)肴梭w細(xì)胞，并整合至人染色體中，取代突變基因，補(bǔ)充缺失基因或關(guān)閉異常基因，從根本上治療惡性腫瘤。當(dāng)前基因治療主要的方法包括：基因置換、基因修復(fù)、基因增補(bǔ)、基因失活、免疫調(diào)節(jié)等。

3 小 結(jié)

近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，生物治療在血液腫瘤治療中的作用越來(lái)越大，但是，由于種種原因，生物治療自身在某些方面還存在著明顯的不足。因此，在今后的研究中，醫(yī)療研究著還需要在：基因治療的安全性、免疫細(xì)胞純化鑒定、單抗治療的靶向性、單獨(dú)使用的有效性等方面繼續(xù)深入研究，力爭(zhēng)在血液腫瘤治療上作出新的突破。

[1]張曦,陳幸華.生物治療——血液腫瘤治療的新模式[J].重慶醫(yī)學(xué),2010,39(14):1785.

[2]高維實(shí).腫瘤生物治療的原理和臨床應(yīng)用現(xiàn)狀[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2007,39(5):513-514.

[3]魏海明,田志剛.關(guān)于腫瘤生物治療的思考[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2001,22(3):25-27.

R730.54

A

1671-8194（2010）33-0044-02

云南省大理白族自治州人民醫(yī)院（671000）