溫高

(內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭察布市中心醫(yī)院肝病科，內(nèi)蒙古集寧 012000)

肝臟是人體代謝的重要器官，藥物進(jìn)入人體后絕大多數(shù)需首先經(jīng)過(guò)肝臟代謝，因而肝臟極易受到藥物及代謝產(chǎn)物的損害。由各種藥物引起的肝臟損害，統(tǒng)稱為藥物性肝病。現(xiàn)將2005年3月～2009年3月我科收治的31例已確診為藥物性肝病患者的臨床資料進(jìn)行回顧性研究分析，以探討其臨床特點(diǎn)和發(fā)病規(guī)律。

1 臨床資料

本組31例患者，男性10例，占32.3%；女性21例，占67.7%。年齡20～58歲。大部分有原發(fā)疾病，如：白癜風(fēng)、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肺結(jié)核、腰椎間盤(pán)突出癥、坐骨神經(jīng)痛、痤瘡等。治療原發(fā)病前均無(wú)肝病史，并且檢測(cè)肝功能正常。所用治療藥物有中藥（包括中草藥、中成藥、膠囊劑等）和西藥兩大類。西藥包括抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素藥、抗甲狀腺藥、抗癲癇藥、減肥藥等；中藥則種類繁多，成分復(fù)雜。

2 結(jié)果

本組31例藥物性肝病患者中，年長(zhǎng)者占大多數(shù)，平均年齡50歲左右。

2.1 出現(xiàn)藥物性肝損傷的時(shí)間

從開(kāi)始用藥到發(fā)病時(shí)間，最短5 d，最長(zhǎng)90 d。大多數(shù)為1～2個(gè)月。

2.2 導(dǎo)致肝損傷的藥物及其構(gòu)成比

由中藥引起的12例，占38.7%。服用抗結(jié)核藥引起的10例，占32.2%。解熱鎮(zhèn)痛藥引起的5例，占16.1%。抗生素藥、抗甲狀腺藥、抗癲癇藥、減肥藥引起的各1例，各占3.22%。

2.3 藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)

2.3.1 肝細(xì)胞損害型 ①以急性黃疸型肝炎臨床表現(xiàn)為主的有16例，占51.61%。出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、納差、皮膚鞏膜多為輕到中度黃染，也有重度黃染者。伴有肝區(qū)疼痛、肝腫大。其中并發(fā)蕁麻疹3例，痤瘡樣皮疹1例，斑丘疹1例。②以亞急性重癥肝炎表現(xiàn)為主的1例，占3.19%，出現(xiàn)重度黃疸，痤瘡樣皮疹，皮疹呈向心性分布。③以急性無(wú)黃疸型肝炎表現(xiàn)為主的有9例，占29.03%，無(wú)皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛等肝外表現(xiàn)，無(wú)嗜酸細(xì)胞增多。

2.3.2 淤膽型 共計(jì)2例，占6.45%，無(wú)發(fā)熱，消化道癥狀不明顯，大便色灰白，皮膚瘙癢明顯。嗜酸細(xì)胞數(shù)正常，堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、血清總膽固醇（TC）＞正常值上限2倍。黃疸呈中度以上，且以直接膽紅素（DBIL）為主。黃疸持續(xù)時(shí)間近60 d。

2.3.3 混合型 共計(jì)3例，占9.67%，皮疹1例，均發(fā)熱、瘙癢，ALP、TC均增高，嗜酸細(xì)胞數(shù)＞6%，黃疸呈中度以上，黃疸持續(xù)時(shí)間70多天。

2.4 實(shí)驗(yàn)室檢查

WBC輕度增高19例，嗜酸細(xì)胞數(shù)＞6%，肝功中AST、ALT均增高，超過(guò)正常值兩倍以上者28例，甲、乙、丙、丁、戊型肝炎，人類免疫缺陷病毒（HIV）、快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)（RPR）血清病原學(xué)檢測(cè)全部陰性。肝膽彩超檢查22例異?；芈暠憩F(xiàn)。

2.5 治療

立即停用引起肝損害的藥物，根據(jù)病情狀況，給予還原型谷胱甘肽、復(fù)方甘草酸單銨、甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷、六合氨基酸、維生素K1、糖皮質(zhì)激素等靜滴，口服熊去氧膽酸片、S-腺苷甲硫氨酸、維生素E等支持對(duì)癥治療，31例病例于1～3個(gè)月完全恢復(fù)。

3 討論

肝臟是人體進(jìn)行解毒及藥物轉(zhuǎn)化的主要器官，在藥物的代謝中起著重要作用，最易受藥物或毒物損害而致病，不同藥物均可引起不同類型的肝損害。

藥物性肝損害的發(fā)病機(jī)制大體上分為藥物本身對(duì)肝臟的損害和機(jī)體對(duì)藥物的特異質(zhì)反應(yīng)兩方面因素[1-3]。從肝損害的類型看，有肝細(xì)胞型、淤膽型和混合型。從作用方式看，有毒性作用（直接或間接）和過(guò)敏反應(yīng)。

本組31例藥物性肝病患者中，以年長(zhǎng)者占大多數(shù)。這可能與老年人肝細(xì)胞內(nèi)微粒體酶系統(tǒng)的活性下降[4-6]，肝血流量以及功能性肝細(xì)胞的減少有關(guān)，以致藥物代謝能力降低，藥物的血藥濃度增高或消失延遲所致。女性占大多數(shù)，原因尚不清楚。

藥物性肝病，因治療藥物對(duì)肝細(xì)胞的直接損傷或免疫反應(yīng)引起，臨床表現(xiàn)不盡相同，尤其是中藥引起的藥物性肝損害，臨床表現(xiàn)無(wú)明顯特異性，但出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)如藥疹病例多，臨床癥狀重，所以中藥的肝毒性應(yīng)引起人們的重視。筆者認(rèn)為這除與自身體質(zhì)有關(guān)外，與大劑量、長(zhǎng)療程、不能正確辨證論治用藥有一定關(guān)系。無(wú)論使用中、西藥物，作為臨床醫(yī)生不應(yīng)忽視藥物對(duì)肝臟的影響，尤其對(duì)療程長(zhǎng)、劑量大的療法，無(wú)論中、西醫(yī)，都應(yīng)定期檢測(cè)肝功能。

藥物性肝病的發(fā)生是多因素的，包括藥物本身毒性，藥物的劑量、患者的年齡、性別、對(duì)藥物的敏感性、免疫狀態(tài)、同時(shí)應(yīng)用多種不同藥物等。聯(lián)合用藥的患者更容易發(fā)生藥物性肝病。在治療疾病時(shí)，要熟知所用藥物的性能，及時(shí)嚴(yán)密觀察其不良反應(yīng)，以預(yù)防為主，提高警惕，及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)停用引起肝損傷的藥物，及時(shí)治療，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，以減少藥物性肝病的發(fā)生。

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