錢永靜

藥源性疾病又稱藥物性疾病，指藥物在預防、診斷、治療疾病過程中，因藥物本身的作用、藥物相互作用以及藥物的使用引致機體組織或器官發(fā)生功能性或器質性損害而出現(xiàn)各種臨床癥狀的異常狀態(tài)。據(jù)大量臨床觀察和研究資料證實，藥物可引起100多種藥源性疾病，有的可給患者造成不可逆性損害，甚至死亡。

1 藥源性疾病的種類

根據(jù)藥源性疾病的病理變化特點，按其臨床表現(xiàn)，大致可分為10種基本類型:(1)中毒型:細胞毒作用，酶抑作用，紡錘體毒性及抑制機體細胞分裂作用。(2)炎癥型:各種類型藥物性皮炎。(3)胚胎型:妊娠3個月內孕婦用藥后，引起胎兒畸形發(fā)育。(4)增生型:苯妥英鈉等常可引起牙齦增生，尤以兒童患者為多見。(5)發(fā)育不全型:如四環(huán)素引起牙齒釉質發(fā)育不全等。(6)萎縮型:如注射皮質激素后，可使局部皮膚萎縮、變薄，表皮乳突消失。(7)變性浸潤型。如D－青霉胺治療可引起天皰瘡樣皮炎，組織學顯示表皮細胞有浸潤性變性。(8)血管血栓型:藥物性變態(tài)反應時可發(fā)生血管神經性水腫及充血，而多次反復使用血管造影劑可引起某些血管栓塞。(9)功能型:膽堿類藥物和神經阻斷藥應用不當，可發(fā)生無力性腸梗阻。(10)贅生與癌變型:如大量使用萘氮芥治療時可引起膀胱癌，久用砷劑者可演變成鱗癌。

隨著新藥的不斷出現(xiàn)，藥物不良反應的發(fā)生還會不斷增多，新的藥源性疾病也會隨之出現(xiàn)。

2 藥源性疾病的誘發(fā)因素

藥源性疾病是由藥物的藥理作用增強所引起，以藥物動力學為基礎，在單位時間內藥物濃度異常升高，均可引起有關器官的不良反應[1]。藥源性疾病的誘發(fā)因素比較復雜，但概括起來主要是兩大因素。

2.1 患者因素

2.1.1 年齡

年齡是誘發(fā)藥源性疾病的重要因素之一。小兒特別是新生兒和嬰幼兒各器官系統(tǒng)功能不健全，肝臟對藥物的解毒作用及腎臟對藥物的排泄能力低下，肝酶系統(tǒng)及血腦屏障發(fā)育尚未完善，因而易發(fā)生藥物不良反應。醫(yī)學科學證明，老年人的ADR發(fā)生率較青年人高，且隨年齡增加而增加:51～60歲ADR發(fā)生率為14.4%，6l～70歲為15.7%，71～80歲為18.3%，81歲以上為24%。

2.1.2 性別

一般而言，ADR的發(fā)生率女性高于男性。例如，保泰松引起的粒細胞減少及氯霉素引起的再生障礙性貧血，女性的發(fā)生率分別比男性高3倍和2倍?；悸韵幕颊叻冒⑺酒チ趾蟀l(fā)生過敏反應的人群中，男性占39%，女性占61%。由于男女生理功能的不同，婦女在月經期和妊娠期對瀉藥及其他刺激性強烈的藥物敏感，有引起月經過多、流產及早產的危害。

2.1.3 遺傳

遺傳是個體差異的重要決定因素，遺傳基因差別造成人類對藥物反應的差異。例如，日本人和愛斯基摩人中有不少人是快乙酰化者，使用異煙肼易產生肝損害；英國人和猶太人中慢乙?；哌_60%～70%，這些人使用異煙肼易產生周圍神經炎；非洲黑人缺乏G-6-PD-A，在服用伯氨喹、磺胺等藥物出現(xiàn)溶血性貧血時，紅細胞的損害不太嚴重，而高加索人主要缺乏G-6-PD-B，使用上述藥物時，紅細胞的損害就比較嚴重。

2.1.4 感應性

有些患者對藥物特別敏感，同等劑量的藥物可引起比一般患者更強烈的反應，稱之為高敏性。例如，一般患者服用奎寧＞0.6g會出現(xiàn)頭痛、耳鳴、惡心、視力和聽力減退等反應，但敏感者服用奎寧＜0.3g即出現(xiàn)上述癥狀。此外，有少數(shù)過敏體質者或致敏患者對某些藥物產生一種特殊類型的過敏反應。

2.1.5 疾病

疾病既能改變藥物的藥效學又能改變藥代動力學，從而誘發(fā)ADR。慢性肝、腎疾病的患者由于藥物在體內的代謝及清除速率降低，使藥物的血漿半衰期延長，血藥濃度增高，容易引起不良反應。例如，多粘菌素的神經系統(tǒng)毒性反應在腎功能正常者中的發(fā)生率為7%，而在腎功能不良者中可達80%。又如，地西泮(安定)在一般人中半衰期約為46.6h，在肝硬化者可達105.6h，肝硬化患者使用該藥后，很容易誘發(fā)肝性腦病。

2.1.6 不良生活方式

飲酒、吸煙等不良習慣，可能對藥源性疾病有影響。例如，飲酒可加速某些藥物的代謝轉化，使其療效降低。飲酒可致肝功能損害，影響藥物的代謝，使許多藥物的不良反應增加[2]。

2.2 藥物因素

2.2.1 藥物的不良反應

藥物本身的不良反應可引起患者產生不期望的或有害的反應，造成損害。例如:細胞毒性抗腫瘤藥，能干擾腫瘤細胞，也能影響正常組織；降糖藥引起的低血糖；抗高血壓藥引起的低血壓[3]；晚上或睡前服用較大劑量的苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物、鋰鹽、抗精神病藥物等可引起藥源性睡行癥[4]。

2.2.2 藥物的相互作用

患者在接受治療時，通常不是用一種藥物，而是用多種藥物。多種藥物合用常會發(fā)生藥物與藥物的相互作用，包括有益相互作用和不良相互作用。藥物不良相互作用會造成藥物治療作用減弱，導致治療失敗，也會使毒副作用增加或治療作用過度增強而危害機體。隨著聯(lián)合用藥的品種增加，不良反應的發(fā)生率也在增加。如鏈霉素具有箭毒樣的神經肌肉接頭阻斷作用，單用時這一作用并不明顯，當與肌肉松馳藥合用時，則可加強和延長肌肉松弛藥的松弛肌肉作用，甚至引起呼吸肌麻痹；雷米封與利福平合用時，肝炎的發(fā)生率比單用時高10倍。

2.2.3 藥物制劑的安全性

藥物制劑的安全性不僅和其主要成分有關，也與主要成分的分解產物和副產物，以及制劑中的溶劑、穩(wěn)定劑、色素、賦形劑等有一定關聯(lián)。藥物制劑是否具有安全性，與引起藥源性疾病也有一定關聯(lián)。

2.2.4 藥物的不當使用

藥源性疾病尚與藥物使用不當有關。用藥劑量過大，療程過長，滴注速度過快，用藥途徑錯誤，配伍不當，重復用藥，忽視用藥注意事項和禁忌證等均可誘發(fā)藥物性損害。例如，慶大霉素的神經肌肉阻滯作用與其濃度-效應曲線有關，故中國藥典規(guī)定該藥用于肌注或靜滴，不得靜脈推注，如果直接靜脈推注則可致呼吸抑制。

3 藥源性疾病的預防

3.1 重視藥源性疾病的危害性

近百年來，已發(fā)生多起嚴重的藥物危害事件，造成眾多患者致殘、致死。但藥源性疾病的危害性至今尚未被大多數(shù)醫(yī)務工作者充分認識。因此，有必要大力普及藥源性疾病的知識，使廣大醫(yī)務工作者重視和掌握藥源性疾病及其診斷和防治，以減少和預防藥源性疾病的發(fā)生，保障患者的用藥安全。

3.2 提高臨床安全用藥水平

(1)用藥要有明確的指征，對癥用藥，切忌隨便用藥；

(2)選用藥物時要權衡利弊，盡量做到個體化給藥，并要注意用法與用量；

(3)用藥品種應合理，應避免不必要的聯(lián)合用藥，還應了解患者自用藥品的情況，以免發(fā)生藥物不良的相互作用；

(4)了解患者的過敏史或藥物不良反應史，這對有過敏傾向和特異體質的患者十分重要；

(5)老年人病多，用藥品種也較多，醫(yī)師應提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應，至于小兒，尤其是新生兒，對藥物的反應不同于成人，其劑量應按體重或體表面積計算，用藥期間應嚴密觀察；

(6)孕婦用藥應特別慎重，尤其是妊娠初期的3個月內應盡量避免使用藥物，若用藥不當有可能使胎兒致畸形。

(7)肝病和腎病患者，除選用對肝腎功能無不良影響的藥物外，還應適當減少劑量。

(8)應用對器官功能有損害的藥物時，須按規(guī)定檢查器官功能，如應用利福平、異煙肼時檢查肝功能，應用氨基糖苷類抗生素時檢查聽力、腎功能，應用氯霉素時檢查血象。

(9)用藥過程中，應注意觀察藥物不良反應的早期癥狀或遲發(fā)反應，以便及時停藥和處理。

(10)加強臨床藥師對臨床的藥學服務，臨床藥師要深入臨床工作，及時為臨床醫(yī)師、護理部門及患者提供正確的藥學信息，協(xié)助制定合理的給藥方案，實施全面的藥學監(jiān)護[5]。

3.3 加強藥物安全信息的收集和交流

臨床藥學和臨床藥理學都是新發(fā)展的學科，是在眾多藥害事件和藥源性疾病的教訓下，為安全、合理、高效用藥而產生的，對臨床用藥產生了一系列有益的作用，如血藥濃度監(jiān)測、藥物不良反應監(jiān)測等，這對醫(yī)療質量的提高、新藥的開發(fā)、藥品管理政策法規(guī)的制定和減少藥源性疾病的發(fā)生都是非常必要的[6]。醫(yī)療機構要加強藥物安全信息工作，收集藥物安全信息，提高信息的質量和數(shù)量，加速信息的交流，將有效地指導臨床安全、合理用藥，預防藥源性疾病的發(fā)生，造福于民。

[1]劉巖.藥源性疾病的防治與合理用藥[J].中國醫(yī)藥指南,2008,22:163.

[2]中國執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會.全國執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育教材[M].中國中醫(yī)藥出版社,2007:91.

[3]中國執(zhí)業(yè)藥師協(xié)會.全國執(zhí)業(yè)藥師繼續(xù)教育教材[M].中國中醫(yī)藥出版社,2007:92.

[4]武力勇.藥源性睡行癥的常見致病藥物及防治[J].藥物不良反應雜志,2008,4:277.

[5]毛素芳.我院藥物應用現(xiàn)狀調查與分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2008,6:465.

[6]劉會平.藥源性疾病的預防[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2005,19:28.