王茸 金伯泉 楊琨

細(xì)胞因子在丙型肝炎免疫調(diào)控和造成免疫損傷中的作用，越來(lái)越受到人們的重視。為此，我們對(duì)丙型肝炎患者血清中sIL-2R、IL-6、IL-8、TNF-α、INF-α2a進(jìn)行了較為系統(tǒng)的檢測(cè)，并初步探討了它們?cè)诒透窝装l(fā)病過(guò)程中的作用及其相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1 病例選擇 丙型肝炎(HC)患者25例，其中男20例，女5例，年齡在25歲～68歲，均按1995年北京第五次全國(guó)傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會(huì)議討論修訂標(biāo)準(zhǔn)確診。入院后即采血分離血清，分裝后置-20℃保存；另設(shè)20名健康獻(xiàn)血員作為正常對(duì)照。

1.2 主要試劑 IL-6、IL-8、TNF-α、INF-α2a雙抗體夾心ELISA檢測(cè)盒，均由第四軍醫(yī)大學(xué)免疫教研室提供。sIL-2R檢測(cè)盒，購(gòu)自白求恩醫(yī)科大學(xué)免疫教研室。檢測(cè)方法分別參照文獻(xiàn)[1]及說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用各組間均數(shù)差異的t檢驗(yàn)，以及兩指標(biāo)之間的直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果和討論

丙型肝炎患者血清sIL-2R[(606200±468900)u/L]和IL-6[(242.9±73.8)ng/L],明顯高于正常對(duì)照組[分別為(69100±48900)u/L和(121.7±52.7)ng/L]，其中sIL-2R比正常對(duì)照組約高8.8倍，IL-6水平也高出1倍。丙型肝炎患者血清IL-8的陽(yáng)性率(以78ng/L為界限)，TNF-α的陽(yáng)性率(100ng/L為界限)及INF-α2a的陽(yáng)性率(10ng/L為界限)分別為60%，20%和28%，而對(duì)照組中IL-8的陽(yáng)性率為12.5%，TNF-α和INF-α2a均為陰性。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢測(cè)，丙型肝炎患者血清sIL-2R的水平與IL-6和IL-8的增高水平；IL-6與IL-8和TNF-α；IL-8與INF-α2a，以及TNF-α與INF-α2a均呈正相關(guān)。

HCV感染可引起肝臟病變慢性化或者肝硬化[2],同時(shí)與原發(fā)性肝癌的發(fā)生也有密接的關(guān)系[3]。丙型肝炎的病理改變與乙型肝炎相類似，主要是肝細(xì)胞壞死和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。HCV的這種病理改變提示，其致病機(jī)制并非病毒的直接致細(xì)胞病變作用，而免疫介導(dǎo)的損傷可能是肝臟病變的主要原因。

本文結(jié)果顯示，丙型肝炎患者血清sIL-2R水平明顯高于正常人。一方面說(shuō)明丙型肝炎發(fā)病過(guò)程中有T細(xì)胞的活化；另一方面提示sIL-2R參與了本病的免疫調(diào)節(jié)。sIL-2R在丙肝患者血清中升高的原因，可能與患者體內(nèi)存在異常激活的免疫活性細(xì)胞表達(dá)的mIL-2R經(jīng)酶解作用后釋放入血循環(huán)中有關(guān)；還可能是由于肝功能損壞，導(dǎo)致sIL-2R廓清作用減弱而使血循環(huán)中的sIL-2R也不能有效的排出體外所致[4]。丙型肝炎患者體內(nèi)存在著多種前炎癥因子(IL-6、IL-8和TNF-α)的調(diào)節(jié)紊亂。肝炎病毒與其感染后產(chǎn)生的抗體形成的免疫復(fù)合物，有可能刺激單核—巨噬細(xì)胞分泌IL-1及TNF-α。在IL-1及TNF-α的作用下單核細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生IL-8。IL-6、IL-8等炎前因子一方面可參與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)，如激活T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞和單核細(xì)胞等；另一方面也參與了病理?yè)p害，如活化的免疫活性細(xì)胞可識(shí)別和殺傷因病毒感染而使細(xì)胞膜成分改變的肝細(xì)胞，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的壞死及肝功能的損害。在正常對(duì)照組中INF-α2a檢測(cè)水平低于10pg/ml，丙肝患者陽(yáng)性率為28.0%。反映了部分HCV急性期感染患者體內(nèi)產(chǎn)生一定水平的內(nèi)源性干擾素，有利于活化CTL細(xì)胞清除病毒感染肝細(xì)胞。此外還發(fā)現(xiàn)，丙型病毒性肝炎患者血清中sIL-2R，IL-6和IL-8水平也呈正相關(guān)；IL-6水平與IL-8和TNF-α水平也呈正相關(guān)，提示前炎癥因子間存在著復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。多種前炎癥因子還可能協(xié)同加重免疫病理?yè)p傷。因此，檢測(cè)血清sIL-2R，IL-6，IL-8，TNF-α和INF-α2a的水平，對(duì)于判斷丙型肝炎的炎癥活動(dòng)性和預(yù)后具有一定的實(shí)用價(jià)值。

[2]Bruix J,Barrera JM,Calvet X,etal.Prevalence of antibodies to hepatitis C virus in Spanish patients with hepatocellular carconmoa and hepatic cirrhosis.Lancet,1989,2:1004.

[3]Hasan F,Jeffers LJ,Medina MD.etal.Hepatitis C-associatedhepatocellular carcinoma.Hepatol,1990,12:589.

[4]郝連杰.丙型肝炎病毒感染的致病機(jī)理[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊(cè),1996,23(3):112-116.

[5]趙采彥,曹治辰,王麟士.丙型病毒性肝炎患者的可溶性白細(xì)胞介素-2受體的研究[J].臨床肝膽雜志,1996,12(2):90-95.