(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院,鄭州 450052)

脊髓損傷(SCI)是常見(jiàn)的嚴(yán)重創(chuàng)傷,近年基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),改變局部環(huán)境,損傷的神經(jīng)軸突可有再生能力并可恢復(fù)部分脊髓功能。臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞相對(duì)于其他干細(xì)胞具有比較原始、擴(kuò)增能力強(qiáng)、采集簡(jiǎn)單、體內(nèi)移植反應(yīng)弱等優(yōu)點(diǎn),因此探索臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療SCI具有重要的臨床意義。

臨床資料:2008年 6月～2009年 12月我科收治 SCI患者 30例,其中男 27例、女 3例,年齡 17～ 46(34.3±7.5)歲,病程 1.5～18個(gè)月。按照 ASIA殘損分級(jí)診斷,不完全 SCI 23例,完全 SCI 7例。

方法:①干細(xì)胞制備:我院健康自然分娩產(chǎn)婦志愿捐獻(xiàn)臍血,檢測(cè)乙肝七項(xiàng)、HCV、HIV等其他相關(guān)傳染指標(biāo)均陰性,嚴(yán)格無(wú)菌條件下培養(yǎng)、分離、純化、擴(kuò)增出神經(jīng)干細(xì)胞,并用生理鹽水將其濃縮為 2 ml細(xì)胞混懸液。實(shí)驗(yàn)所用臍血由深圳市北科細(xì)胞工程研究所提供技術(shù)支持。②干細(xì)胞移植:患者住院治療,常規(guī)檢查排除手術(shù)禁忌證,每次治療前由患者簽署干細(xì)胞治療知情同意及倫理同意書(shū)。局麻定位于 L3～L5椎間隙,常規(guī)腰椎穿刺蛛網(wǎng)膜下腔后,有清亮腦脊液流出,接測(cè)壓管測(cè)壓并記錄,留取腦脊液標(biāo)本送檢。然后用注射器向蛛網(wǎng)膜下腔推注干細(xì)胞混懸液 2m l,術(shù)后去枕平臥 6 h。每 7 d移植 1次,連續(xù)移植 4次。③康復(fù)訓(xùn)練:在干細(xì)胞移植治療期間,讓患者在康復(fù)理療科進(jìn)行正規(guī)系統(tǒng)的康復(fù)訓(xùn)練,主要是鍛煉四肢肌力和借助步行器行走訓(xùn)練。④療效評(píng)定:臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植后采用門(mén)診隨訪的方式。隨訪時(shí)間:治療后 1、3、6、12個(gè)月。采用美國(guó) SCI學(xué)會(huì)制定的 ASIA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行術(shù)前和術(shù)后隨訪評(píng)定對(duì)比。

結(jié)果:移植后 1個(gè)月,30例患者脊髓功能均有改善,肌張力增高較術(shù)前減輕;3～12個(gè)月,23例患者的AISA評(píng)分有增高的趨勢(shì),感覺(jué)平面降低 2～4個(gè)平面,雙肢肌力明顯上升,大小便失禁情況改善明顯;隨訪 1.5 a,患者的功能有繼續(xù)改善趨勢(shì)。3例(10%)患者術(shù)后發(fā)熱、頭痛,1例頭暈、1例嘔吐,予抗炎及降溫等對(duì)癥處理后,均可在48 h內(nèi)完全緩解。

討論:目前應(yīng)用的臨床干細(xì)胞主要來(lái)源于患者自體的骨髓干細(xì)胞或外周血干細(xì)胞,但由于其來(lái)源與患者病情的限制,很難獲得足夠數(shù)量的干細(xì)胞。而臍血干細(xì)胞有多向分化潛能,并參與神經(jīng)損傷修復(fù)。有研究顯示,間充質(zhì)干細(xì)胞不容易引起宿主的免疫排斥。胎兒的免疫系統(tǒng)較為原始,移植后引發(fā)移植物抗宿主反應(yīng)的機(jī)會(huì)很少見(jiàn)。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,干細(xì)胞治療SCI的機(jī)制可能有以下幾方面:①干細(xì)胞能向損傷處遷移,并向神經(jīng)細(xì)胞表型分化。②對(duì)受體自身的神經(jīng)干細(xì)胞以及處于休眠狀態(tài)或者受損神經(jīng)細(xì)胞起到激活作用。③能夠抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。李志營(yíng)等報(bào)道了 78例完全性SCI患者應(yīng)用細(xì)胞懸浮液立體定位注射法及腰穿細(xì)胞懸液注射法進(jìn)行干細(xì)胞移植,效果較好且無(wú)明顯不良反應(yīng)。本實(shí)驗(yàn)在治療中也得到同樣的結(jié)果,運(yùn)動(dòng)功能及膀胱自主排尿功能均得到明顯的改善。研究發(fā)現(xiàn),中樞神經(jīng)系統(tǒng)干細(xì)胞移植后,集中到受損部位并分化成神經(jīng)細(xì)胞,呈現(xiàn)神經(jīng)元特征,可能是通過(guò)細(xì)胞替代彌補(bǔ)受損引起的神經(jīng)功能缺損。本研究發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植治療對(duì)患者脊髓有修復(fù)、再生和神經(jīng)功能恢復(fù)的能力,臨床表現(xiàn)為損傷平面平均下降 4～5個(gè)節(jié)段,感覺(jué)平面下降、肌張力下降、肌力上升,尤其脊髓排尿排便功能明顯改善,且呈繼續(xù)改善趨勢(shì)。而且,據(jù)長(zhǎng)期觀察,干細(xì)胞對(duì)脊髓水平損傷、病變引起的肌張力升高和下降具有雙向調(diào)節(jié)作用。

總之,本實(shí)驗(yàn)顯示臍帶血干細(xì)胞移植對(duì) SCI患者的脊髓神經(jīng)功能恢復(fù)有幫助作用,但因病例數(shù)尚少,隨訪期也短,尚需進(jìn)一步觀察和研究。