陳 風(fēng),高長(zhǎng)征

游離脂肪酸是脂肪代謝的中間產(chǎn)物,脂肪細(xì)胞功能的異常,會(huì)使游離脂肪酸的釋放增多,目前認(rèn)為游離脂肪酸具有啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化的功能[1]。代謝綜合征基本病理生理機(jī)制是脂肪細(xì)胞功能的異常,引起一組復(fù)雜的代謝紊亂,可導(dǎo)致嚴(yán)重的心血管疾病及并發(fā)癥。研究表明頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增加與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變程度成正相關(guān)。目前對(duì)高血壓合并代謝綜合征體內(nèi)游離脂肪酸水平與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)報(bào)道甚少。本研究旨在觀察合并或不合并代謝綜合征的高血壓患者游離脂肪酸水平的差異,明確游離脂肪酸水平對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度影響,為高血壓的綜合治療提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2007年 6月—2009年 9月我院門診和住院的高血壓患者 126例為研究對(duì)象,診斷符合 《中國(guó)高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn) (2005年修訂版)。其中男 69例,女 57例,年齡 50～72歲。排除標(biāo)準(zhǔn)包括:繼發(fā)性高血壓、并發(fā)心力衰竭;有缺血性心臟病史或心電圖有心肌缺血改變;有精神和心理方面異常表現(xiàn)或病史者;有腎上腺皮質(zhì)功能異常;有嚴(yán)重肝、腎等臟器疾病者;有慢性消耗性疾病、惡性腫瘤;研究醫(yī)師認(rèn)為不適合參加及不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者。根據(jù)有無(wú)并發(fā)代謝綜合征將其分為 MS組 (69例)和非 MS組 (57例)。代謝綜合征診斷根據(jù)中國(guó)成人血脂異常防治指南 (2007)具備以下 3項(xiàng)或 3項(xiàng)以上:(1)腹部肥胖:腰圍 (WC)男 ＞90cm,女 ＞85cm。(2)血三酰甘油 (TG)≥1.7mmol/L。(3)血高密度脂蛋白-膽固醇 (HDL-C)＜1.04mmol/L。(4)血壓≥130/85mmHg。(5)空腹血糖≥6.1mmol/L或糖負(fù)荷后 2h血糖≥7.8mmol/L或有糖尿病史[2]。選取 50名健康體檢者作為對(duì)照組 (NC)組。

1.2 方法 所有受試者進(jìn)行全面臨床檢查,主要包括收縮壓(SBP)和舒張壓 (DBP),體質(zhì)指數(shù) (BMI)、頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度 (IMT)測(cè)定,血清空腹血糖、總膽固醇 (TC)、TG、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)、HDL-C、游離脂肪酸 (FFA)水平。過夜空腹 (上午 8:00～9:00)外周靜脈血測(cè)定血液各參數(shù)檢測(cè)。游離脂肪酸采用比色法測(cè)定,藥盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所。體質(zhì)指數(shù) (BMI)測(cè)定:受試者脫鞋帽,穿內(nèi)衣測(cè)量,其中身高以 m計(jì)算,體質(zhì)量以 kg為計(jì)量單位,計(jì)算 BMI(kg/m2)。頸動(dòng)脈 IMT測(cè)定采用 ATL-HDL5000彩超儀,探頭頻率 7.5～13.0MHZ,受試者取仰臥位,檢測(cè)頸動(dòng)脈IMT即管腔內(nèi)膜面到中層與外膜交界的垂直距離,檢測(cè)中盡可能使所查動(dòng)脈血流完全顯示,找出內(nèi)膜中層最厚處并在此處及前后 1cm處測(cè)量 3次其厚度,算出平均厚度作為每個(gè)被檢查者的頸動(dòng)脈 IMT。MIT增厚定義為≥0.09mm且 ＜0.13mm?；?yàn)及檢查人員采用盲法檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用 SPSS12.0統(tǒng)計(jì)進(jìn)行分析,計(jì)量資料以 (±s)表示,采用 t檢驗(yàn),以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者的年齡、性別組成差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MS組和非 MS組的 SBP、DBP、BIM、TC、TG、HDL-C、FPG均高于NC組 (P＜0.05),HDL-C低于 NC組 (P＜0.01);MS組BMI、TG、FPG高于非 MS組 (P＜0.05),SBP、DBP、 TC、LDL-C、HDL-C與非 MS組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05,見表1)。

2.2 MS組的 FFA水平為 (562.11±55.12)μmol/L,高于其他兩組 (P＜0.01)。非 MS組 FFA水平高于 NC組 (P＜0.01)。MS組的頸動(dòng)脈 IMT為 (1.10±0.13)mm,頸動(dòng)脈IMT增厚發(fā)生率 29.3%,顯著高于非 MS組 〔(0.82±0.12)mm,21.8%,P＜0.01〕和 NC組 〔(0.70±0.11)mm,5%,P＜0.01〕;非 MS組的頸動(dòng)脈 IMT和 IMT增厚發(fā)生率高于 NC組 (P＜0.01,見表2)。

表1 3組一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of general situations in three groups

表1 3組一般資料比較 (±s)Table1 Comparison of general situations in three groups

組別 男/女 年齡(歲)收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)總膽固醇(mmol/L)三酰甘油(mmol/L)低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)空腹血糖(mmol/L)NC組 27/23 57.8±8.5 120±11.1 73.7±8.5 23.6±1.6 4.55±0.62 1.49±0.36 2.21±0.72 1.68±0.51 4.70±0.90非 MS組 30/27 57.3±7.9 166±10.2 96.9±9.1 24.9±2.3 5.32±0.83 1.93±0.55 2.98±0.62 1.21±0.32 5.10±1.08 MS組 37/32 58.2±8.3 168±11.2 95.1±8.4 26.0±2.1 5.42±0.79 2.40±0.81 3.06±0.81 1.18±0.22 5.64±0.82

表2 3組 FFA、IMT、IMT比較 (±s)Table2 Comparison of FFA、 IMT、 IM in three groups

表2 3組 FFA、IMT、IMT比較 (±s)Table2 Comparison of FFA、 IMT、 IM in three groups

組別 FFA(μmol/L) IMT(mm) IMT增厚例數(shù)(%)NC組 356.23±45.93 0.70±0.11 5非 MS組 402.65±49.53 0.82±0.12 21.8 MS組 562.11±55.12 1.10±0.13 29.3

3 討論

游離脂肪酸是指非酯化的脂肪酸,為脂肪代謝的中間產(chǎn)物。近年的研究發(fā)現(xiàn)認(rèn)為游離脂肪酸可啟動(dòng)及加速動(dòng)脈粥樣硬化病理過程的發(fā)生。高血壓患者常合并不同形式的代謝紊亂,如糖脂代謝紊亂、肥胖、胰島素抵抗等,而高血壓是代謝綜合征的重要組分之一[3]。有研究表明,高血壓合并代謝綜合征患者的心血管事件是未合并代謝綜合征患者的 2倍[4]。有研究報(bào)道高血壓患者的 FFA水平升高,并在高血壓的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用。本研究結(jié)果表明非代謝綜合征患者 FFA水平高于健康對(duì)照組,合并代謝綜合征患者 FFA水平較非代謝綜合征患者顯著升高。提示高血壓時(shí)患者已存在脂肪酸代謝的異常,合并代謝綜合征時(shí)更加重脂代謝紊亂。

頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn),頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度隨著代謝綜合征組分的增加而增厚,且與代謝綜合征組分的集聚度呈明顯正相關(guān)[5]。高血壓可導(dǎo)致40%的高血壓人群產(chǎn)生頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增厚但在調(diào)整非代謝綜合征組與代謝綜合征組的血壓水平后,代謝綜合征組頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度增厚發(fā)生率顯著高于單純高血壓組。本研究中非代謝綜合征組的頸動(dòng)脈 IMT較健康對(duì)照組明顯增加,頸動(dòng)脈 IMT增厚發(fā)生率高于健康對(duì)照組,而代謝綜合征組的頸動(dòng)脈 IMT增厚發(fā)生率又高于單純高血壓組,提示高血壓本身可導(dǎo)致頸動(dòng)脈粥樣硬化,而合并代謝綜合征后將明顯加重粥樣硬化的發(fā)生。目前認(rèn)為升高的游離脂肪酸可增加脂蛋白進(jìn)入血管內(nèi)膜,改變血管內(nèi)膜白蛋白的保護(hù)成分,從而增加的血管內(nèi)皮毒性導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞依賴性血管舒張功能受損,使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,啟動(dòng)和加速動(dòng)脈粥樣硬化病理過程的發(fā)生,另外,游離脂肪酸升高激活I(lǐng)κB/核因子 (NF)-κB途徑,NF-κB的活性參與許多炎癥反應(yīng)過程,使內(nèi)膜增厚,促進(jìn)代謝綜合征患者動(dòng)脈粥樣硬化的形成。

總之,本研究結(jié)果表明,代謝綜合征加重高血壓患者游離脂肪酸代謝的紊亂,從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化加速發(fā)生。進(jìn)一步揭示高血壓合并代謝綜合征人群臨床特點(diǎn),為該人群的防治提供新的思路[6-8]。

1 Pilz S,Marz W.Free fatty acids as a cardiovascular risk factor[J].Clin chem Lab Med,2008,46(4):429-434.

2 《中國(guó)成人血脂異常防治指南》制訂聯(lián)合委員會(huì).中國(guó)成人血脂異常防治指南 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:16-17.

3 Ishizaka N,Ishizaka Y,Toda E,et al.Hypertension is themost common component ofmetabolic syndrome and the greatest contributor to carotid arteriosclerosis in apparently healthy Japanese individuals[J].Hypertens Res,2005,28(1):27-34.

4 SchillaciG,Pirro M,Vaudo G,et al.Prognostic value of themetabolic syndrome in essential hypertension[J].JAm Coll Cardiol,2004,43(10):1817-1822.

5 Kawamoto R,Tomita H,Oka Y,et al.Metabolic syndrome amplifies the LDL-cholesterolassociated increases in carotid atherosclerosis[J].Intern Med,2005,44(12):1232-1238.

6 徐青松,胡映,王宏志,等.合肥市社區(qū)中老年人代謝綜合征的影響因素及其生存質(zhì)量評(píng)估 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(1):265.

7 陳思嬌,張浩,常小麗,等.中國(guó)北方城市健康體檢漢族人群代謝綜合征新危險(xiǎn)因素分析 [J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(3):980.

8 何堅(jiān)榮,杜雪平.北京市月壇社區(qū)老年人代謝綜合征的流行特征[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2010,13(4):1254.