梁春慧，宋更申

(1.河北醫(yī)科大學第三醫(yī)院藥劑科，河北石家莊 050051；2.河北省藥品檢驗所，河北石家莊 050011)

鹽酸倍他司汀(betahistine hydrochloride)是治療眩暈、不穩(wěn)定心絞痛等心血管疾病的常用藥。為了使測量數(shù)據(jù)的處理、測量結(jié)果的表達以及測量結(jié)果的質(zhì)量評定等方面更準確、科學，根據(jù)中國實驗室國家認可委員會對認可實驗室在測量不確定度方面的要求，并參考有關文獻[1-5]，對電位滴定法測定鹽酸倍他司汀含量的不確定度進行了測量和評估，從而找出影響不確定度的因素，為檢驗報告提供科學依據(jù)，使實驗的結(jié)果數(shù)據(jù)更準確、可靠。同時，建立適用于各種滴定分析法不確定度的評估方法。測量不確定度，是經(jīng)典誤差理論發(fā)展和完善的產(chǎn)物，檢測結(jié)果的不確定度評定與表示，有助于提升檢測結(jié)果表達的客觀性。

1 儀器與試藥

DL50型自動電位滴定儀（瑞士 Mettler toledo公司）；AE240型電子天平（瑞士Mettler toledo公司）；V30型卡爾費休水分測定儀（瑞士Mettler toledo公司）；鹽酸倍他司汀樣品由國內(nèi)S公司提供，批號為2009-05-030，含量為99.2%；乙醇為分析純；0.1 mol/L氫氧化鈉滴定液（河北省藥品檢驗所標定，0.100 2 mol/L）。

2 方法與結(jié)果

2.1 測定法

取本品約0.1 g，精密稱定，加乙醇50 ml使溶解，照電位滴定法（《中國藥典》2005年版附錄Ⅶ A），用氫氧化鈉滴定液(0.100 2 mol/L)滴定至第2個突躍點，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1毫升氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）相當于10.46 mg 的 C8H12N2·2HCl。

2.2 數(shù)學模型

鹽酸倍他司汀含量計算公式：

式中：W鹽酸倍他司汀—鹽酸倍他司汀稱樣量，單位：g；G—鹽酸倍他司汀的水分；V（NaOH）—鹽酸倍他司汀消耗的NaOH溶液的體積，單位：ml；C（NaOH）—氫氧化鈉滴定液的實際濃度，mol/L；TD—每1毫升氫氧化鈉滴定液(0.1 mol/L)相當于10.46 mg的C8H12N2·2HCl。

2.3 各量值不確定度的識別和分析

2.3.1 滴定液消耗的體積的不確定度 該不確定度主要來自3個方面：①校準不確定度，自動電位滴定儀檢定證書給出的測量體積的不確定度為：±0.001 ml，滴定液的平均消耗體積為9.48 ml；②溫度，由于滴定時，實驗室溫度受到了嚴格控制，溫度的影響可忽略不計；③儀器終點檢測，由于該方法終點檢測是采用DL50自動電位滴定儀進行終點判斷。該儀器計量證書中標明電位值擴展不確定度U95=0.05%，對于幾十毫伏到幾百毫伏的電位突躍來說，儀器校準不確定度對終點檢測影響很小，可忽略。

2.3.2 氫氧化鈉滴定液濃度的不確定度 氫氧化鈉滴定液給出的濃度的不確定度為±0.000 083 mol/L，按均勻分布換算成標準偏差為：0.000 083/=0.000 048 mol/L。

2.3.3 供試品稱樣量W鹽酸倍他司汀的不確定度 從天平檢定證書上得到，最大允許誤差為：±0.1 mg，則一次稱量的不確定度為0.1/1.96=0.052 mg。樣品稱量重復性不確定度在50 g內(nèi)，稱樣量變動的標準偏差為0.07 mg，故重復性不確定度為0.07 mg。以上兩項合成的不確定度為：

2.3.4 水分的不確定度 水分測定儀檢定證書給出的測量重復性RSD=0.001% ，查 JJF1059-1999[3]概率分布情況的估計為矩形分布，則引用不確定度等于 姨 3 ·S，故標準偏差 S=品實際測得水分為0.3%。

2.4 鹽酸倍他司汀含量測定的合成不確定度

見表1。

表1 鹽酸倍他司汀含量的不確定度的有關量值Tab.1 Ponderance of source of uncertainty of the determination of betahistine hydrochloride

U[鹽酸倍他司汀含量（%）]=2.3×10-3×99.26%=0.23%

2.5 擴展不確定度的給出

取置信概率為95%，由t分布確定包含因子k=2，將相對合成標準不確定度乘以包含因子得到相對擴展不確定度。則擴展不確定度為：2×0.23%=0.46%；測量結(jié)果表達為：鹽酸倍他司汀含量（%）=99.3%±0.5%，k=2。

3 討論

電位滴定法具有設備簡單、操作簡便、精確度高、人為誤差小等優(yōu)點。用該法測定鹽酸倍他司汀的含量，避免了指示劑法在判斷終點上的主觀性，使結(jié)果更加準確可靠。

本文對測定過程中由滴定液、電子天平、自動電位滴定儀、水分儀及重復性測定引入的不確定度進行了評定，在實際應用過程中，為減少工作量，可預估算各分量所占的比例，去掉一些比例較小的分量，重點放在對不確定度貢獻較大的分量的評定上。

在鹽酸倍他司汀含量測定的不確定度的有關分量中，G貢獻最大，C(NaOH)和W（鹽酸倍他司?。┐沃?，V最小。這提示在鹽酸倍他司汀含量測定過程中，要嚴格控制水分的測定結(jié)果，以減小其對含量測定結(jié)果的影響。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京:化學工業(yè)出版社,2005:162.

[2]陳曉虎.HPLC法測定清開靈注射液中黃芩苷含量的不確定度分析[J].中國藥房,2007,18(15):1168.

[3]中華人民共和國國家計量技術規(guī)范.測量不確定度評定與表示[S].JJF1059-1999.

[4]佘偉鳴.藥品檢驗中測量不確定度的評定[J].中國新藥雜志,2003,12(9):775.

[5]魏昊編.化學分析中不確定度的評估指南[M].北京:中國計量出版社,2002:20-28.