李金奎

(武漢市黃陂區(qū)人民醫(yī)院,湖北武漢430300)

潰瘍性結(jié)腸炎是一種病因不明的以直腸和結(jié)腸的淺表性、非特異性炎癥病變?yōu)橹鞯哪c道疾病,主要累及直腸和乙狀結(jié)腸,也可侵及其他部位或全部結(jié)腸。其特點(diǎn)是腸道遷延性慢性炎癥,容易反復(fù)發(fā)作[1]。目前內(nèi)窺鏡,放射造影以及組織病理活檢是檢測腸道炎癥的較好方法,但是用于監(jiān)測病情則難以被患者接受。

許多非侵入性試驗(yàn)被用于研究對潰瘍性結(jié)腸炎的診斷和活動性監(jiān)測(包括C反應(yīng)蛋白,血沉ESR,P-ANCAs和ASCAs)。然而,目前還沒有一種理想的檢測手段產(chǎn)生[2]。CA125不僅在腫瘤患者的血清中表達(dá)水平增高[3],而且也可以在多種炎癥狀態(tài),尤其是腹部炎癥時(shí)水平增加[4]。關(guān)于CA125與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)性的研究報(bào)道較少。本研究的目的在于觀察潰瘍性結(jié)腸炎患者血清中CRP和CA125水平并研究其在臨床診斷中的意義。

1 材料和方法

1.1 一般資料 收集2006年3月至2009年4月我院門診及住院患者總共69例,其中活動期UC患者38例(男/女:20/18),年齡 21-65歲,平均(38.8±16.2),緩解期UC患者31例(男/女:17/14),年齡20-67歲,平均(35.8±18.2);健康對照組69例,年齡20-65歲,平均(36.8±15.9)歲。病例的診斷依據(jù)為中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會2000年成都會議標(biāo)準(zhǔn)確診及病情分度,活動度評分按Harvey和Bardshaw標(biāo)準(zhǔn),＞4為活動期,≤4為緩解期;根據(jù)這一標(biāo)準(zhǔn)將38例UC活動期患者分為輕度12例、中度18例和重度8例。

1.2 檢測方法 受檢者于清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml,3 000 r/min離心5 min,分離血清,-20°保存。外周血CRP水平檢測采用上海研吉生物科技有限公司CRP ELISA試劑盒進(jìn)行。CA125的檢測采用上海領(lǐng)潮生物科技公司生產(chǎn)的CA125酶標(biāo)試劑盒進(jìn)行?；顒悠赨C組患者在檢測上述指標(biāo)的同時(shí)行腸鏡及病理組織學(xué)檢查,病理切片由同一位有經(jīng)驗(yàn)的病理醫(yī)師閱讀。所有的實(shí)驗(yàn)室檢測都采用盲法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。兩組數(shù)據(jù)間均值的比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05被認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 活動期患者外周血CRP水平及CA125水平明顯高于緩解組(P＜0.05)和健康對照組(P＜0.05)。緩解期UC組CRP水平高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),CA125比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),見表 1。

表1 UC患者和正常對照組血漿CRP和CA125水平

2.2 不同嚴(yán)重程度UC患者外周血CRP水平及CA125水平的比較,重度組患者外周血CRP水平及CA125水平明顯高于中度及輕度組(P＜0.05)。中度組CRP水平高于輕度組(P＜0.05),而CA125在中度和輕度組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異(P＞0.05),見表2。

表2 UC活動組內(nèi)不同嚴(yán)重程度患者 CRP、CA125水平

3 討論

UC被認(rèn)為是一種慢性炎癥過程。其急性活動期的表現(xiàn)類似于急性時(shí)相性反應(yīng)。在血清中,白細(xì)胞計(jì)數(shù),血小板計(jì)數(shù)或者ESR的水平都會在炎癥過程中發(fā)生改變,但是其作為診斷指標(biāo)卻又存在敏感度和特異性不高的缺點(diǎn),不足以反映腸道炎癥的活動狀態(tài)。CPR是一種肝臟合成的急性時(shí)相蛋白,CRP對疾病的診斷雖無特異性,但其濃度上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo)。在炎癥期,血液中的CRP濃度迅速上升,待炎癥修復(fù)后迅速恢復(fù)正常,因此是輔助檢測機(jī)體炎性狀態(tài)的一個(gè)重要指標(biāo)[5]。研究發(fā)現(xiàn),CRP是冠狀動脈性心臟病[6]、高血壓、糖尿病、代謝綜合征、急性胰腺炎等獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一。新近,Henriksen等報(bào)道CRP水平與潰瘍性結(jié)腸炎的嚴(yán)重程度成正相關(guān)[7]。本研究中CRP在UC患者血漿中的水平顯著高于健康對照組,并且隨病情的加重而增高(P＜0.05)。這與文獻(xiàn)報(bào)道是相一致的。

CA125,也被稱為MUC16,首先被 Robert Bast通過單克隆抗體OC125所檢測到[8],是一種糖蛋白。CA125可以表達(dá)在胎兒發(fā)育期的腔內(nèi)上皮細(xì)胞上,也可表達(dá)于腹膜和心包中的間皮細(xì)胞上。研究發(fā)現(xiàn)這種蛋白在各種腫瘤患者血清中高表達(dá),作為腫瘤標(biāo)志物,尤其是卵巢癌[9],CA125同時(shí)也可在其他腫瘤,如起源于子宮內(nèi)膜、輸卵管、肺、胸及消化道等部位的腫瘤[10]中表達(dá)。除了表達(dá)于腫瘤患者,CA125水平在一些相關(guān)性病理狀況,如子宮內(nèi)膜異位癥[11],多種卵巢疾病及孕婦中都有升高[12]。CA125在各種腹部炎癥狀況時(shí)水平通常都會升高[13]。關(guān)于炎癥狀態(tài)下CA125水平升高的機(jī)制目前還不是很清楚。可能的原因是機(jī)體的炎癥過程中產(chǎn)生的大量細(xì)胞因子,如 IL-4、IL-5、IL-10刺激間接使CA125水平升高[14]。本研究的結(jié)果也提示潰瘍性結(jié)腸炎患者血液中CA125水平高于正常人(P＜0.05)。在不同嚴(yán)重程度結(jié)腸炎患者間CA125水平?jīng)]有顯著差異,這可能與CA125因炎癥間接產(chǎn)生有關(guān)。

本研究觀察了正常人及不同嚴(yán)重程度潰瘍性結(jié)腸炎患者血液中的CRP和CA125水平。CRP水平在不同疾病狀態(tài)下存在顯著區(qū)別,而CA125在疾病和正常狀態(tài)間變化較顯著。兩者聯(lián)合檢測可為監(jiān)測潰瘍性結(jié)腸炎疾病狀態(tài)提供幫助。

[1]Kucharzik T,Maaser C,Lu gering A,et al.Recent understanding of IBD pathogenesis:Implications for future therapies[J].Inflamm Bowel Dis,2006,12:1068.

[2]Vermeire S,Van Assche G,Rutgeerts P.Laboratory markers in IBD:Useful,magic,or unnecessary toys[J].Gut,2006,55:426.

[3]Dorigo O,Berek J S.CA125:Megadaltons of novel opportunities[J].Gynecol Oncol,2007,104:505.

[4]Miralles C,Orea M,Espana P,et al.Cancer antigen 125 associated with multiple benign and malignant pathologies[J].Ann Surg Oncol,2003,10:150.

[5]Du Clos TW.Function of C-reactive protein.AnnMed,2000,32(4):274.

[6]Ridker P M,Morrow D A.C-reactive protein,inflammation,and coronary risk[J].Cardiol Clin,2003,21(3):315.

[7]Henriksen M,Jahnsen J,Lygren I.C-reactive protein:a predictive factor and marker of inflammation in inflammatory bowel disease.Resultsfrom a prospective population-based study[J].Gut,2008,57(11):1518.

[8]Bast RC,Feeney M,Lazarus H,et al.Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma[J].J Clin Invest,1981,68(5):1331.

[9]Osman N,O'Leary N,Mulcahy E,et al.Correlation of serum CA125 with stage,grade and survival of patients with epithelial ovarian cancerat a single centre[J].Ir Med J,2008,101(8):245.

[10]Bast RC,Xu FJ,Yu YH,et al.CA 125:the past and the future[J].Int J Biol Markers,1998,13(4):179.

[11]Berna P,Assouad J,Hupertan V,et al.Value of cancer antigen 125 for diagnosis of pleural endometriosis in femaleswith recurrent pneumothorax[J].Eur Respir J,2008,31(1):140.

[12]Sarandakou A,Protonotariou E,Rizos D.Tumor markers in biological fluids associated with pregnancy[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2007,44(2):151.

[13]Imai A,Itoh T,Niwa K.Elevated CA125 serum levels in a patient with tuberculous peritonitis[J].Arch Gynecol Obstet,1991,248(3):157.

[14]Duman D,Palit F,Simsek E,et al.Serum carbohydrate antigen 125 levels in advanced heart failure:Relation to B-type natriuretic peptide and left atrial volume[J].Eur J Heart Fail,2008,10:556.