張紅勝,羅 健

(宜昌市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,湖北宜昌443000)

從20世紀(jì)中期開始,肺癌對(duì)人類健康的威脅越來越嚴(yán)重,其發(fā)病率和病死率逐年增加,是當(dāng)今世界最常見的惡性腫瘤之一。我國上世紀(jì)90年代后城市居民中肺癌發(fā)病率和病死率已升至常見惡性腫瘤的首位,超過因癌癥平均死亡人數(shù)的20%[1]。如此高病死率很大程度上是因?yàn)檩^低的早期診斷率,所以肺癌的早期診斷對(duì)于疾病的治療及預(yù)后有著非常重要的意義。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測因其具有靈敏、特異且操作簡便等優(yōu)點(diǎn),在腫瘤的診治中具有較大的使用價(jià)值[2]。本文檢測了目前常用的與肺癌有關(guān)的癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、細(xì)胞角蛋白19片斷(Cytokeratin fragment 19,CYFRA21-1)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)3種標(biāo)志物,以探討其在肺癌輔助診斷中的作用,并對(duì)其各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)或聯(lián)合測定個(gè)診斷性能進(jìn)行評(píng)估。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象

1.1.1肺癌組 選擇經(jīng)病理確診的肺癌患者182例為研究對(duì)象,其中男性113例,女性69例,年齡37-88歲,中位年齡55.6歲。其中鱗癌組72例,腺癌組64例,小細(xì)胞肺癌組46例。

1.1.2肺良性疾病對(duì)照組 選擇經(jīng)臨床確診的肺炎、肺感染、慢性支氣管炎、肺氣腫等患者78例,其中男性43例,女性35例,年齡36-85歲,中位年齡53.5歲。

1.1.3健康對(duì)照組選擇在我院健康查體中心體檢正常的85人為對(duì)照組,其中男性45例,女性40例,年齡38-80歲,中位年齡53.2歲。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集 所有研究對(duì)象抽取空腹肘靜脈血3.0 ml,3 500轉(zhuǎn)/min離心10 min,取上清待測。

1.2.2測定指標(biāo)、方法、儀器及試劑 采用電化學(xué)發(fā)光法測定血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量水平,測定儀器為羅氏E411全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,均使用配套試劑。

1.2.3陽性結(jié)果判斷 以CYFRA21-1＞3.3 ng/ml,CEA＞5.0 ng/ml,NSE＞16.3 ng/ml判斷為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理測定結(jié)果以s表示,兩組間均數(shù)的比較用t檢驗(yàn),多組間均數(shù)的比較用F分析,率的比較用 χ2檢驗(yàn),取 P＜0.05時(shí)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1肺癌組、肺良性疾病組及健康對(duì)照組3種標(biāo)志物測定結(jié)果比較見表1。肺癌患者血清CYFRA21-1、CEA、NSE含量水平均顯著高于肺良性疾病組及健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。肺良性疾病組與健康對(duì)照組比較則差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 肺癌組、肺良性疾病組及健康對(duì)照組3種標(biāo)志物測定結(jié)果(s)

表1 肺癌組、肺良性疾病組及健康對(duì)照組3種標(biāo)志物測定結(jié)果(s)

①與肺良性疾病組及健康對(duì)照組比較P＜0.01;②與健康對(duì)照組比較P＞0.05

組別 n CYFRA21-1(ng/ml)CEA(ng/ml)NSE(ng/ml)肺癌組 182 12.48±11.56① 23.34±16.33① 19.25±11.34①肺良性疾病組 78 2.58±2.47② 5.98±4.12② 12.12±7.53②健康對(duì)照組 85 1.56±0.92 2.42±1.26 7.52±3.14

2.2不同病理組織類型肺癌組3種標(biāo)志物測定結(jié)果比較見表2。不同病理類型肺癌組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物含量之間差異明顯,其中CYFRA21-1在肺鱗癌組水平顯著高于肺腺癌組及小細(xì)胞肺癌組(P＜0.01),CEA在肺腺癌組含量顯著高于肺鱗癌組及小細(xì)胞肺癌組(P＜0.01),NSE在小細(xì)胞肺癌組含量顯著高于肺鱗癌組及肺鱗癌組(P＜0.01)。

表2 不同病理類型肺癌組3種標(biāo)志物測定結(jié)果(s)

表2 不同病理類型肺癌組3種標(biāo)志物測定結(jié)果(s)

①與肺腺癌組及小細(xì)胞肺癌組比較P＜0.01;②與肺鱗癌組及小細(xì)胞肺癌組比較P＜0.01;③與肺腺癌組及肺鱗癌組比較P＜0.01

組別 n CYFRA21-1(ng/ml)CEA(ng/ml)NSE(ng/ml)肺鱗癌 72 17.52±15.68① 10.12±11.34 7.82±6.23肺腺癌 64 12.24±11.38 37.86±22.74② 15.06±12.47小細(xì)胞肺癌 46 7.56±7.23 17.22±8.34 29.95±13.55③

2.3不同病理組織類型肺癌組3種標(biāo)志物陽性率比較見表3。以CYFRA21-1＞3.3 ng/ml,CEA＞5.0 ng/ml,NSE＞16.3 ng/ml判斷為陽性,則 CYFRA21-1、CEA、NSE分別在肺鱗癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌組陽性率最高,與其它組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。

表3 不同病理類型肺癌組3種標(biāo)志物陽性率比較[n(%)]

2.4CYFRA21-1、CEA、NSE單測或聯(lián)測對(duì)肺癌診斷性能的比較見表 4。單項(xiàng)檢測診斷肺癌以CYFRA21-1的靈敏性最高為61.0%,NSE的特異性最高為92.6%。三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合測定可顯著提高肺癌診斷的靈敏性及準(zhǔn)確性,分別達(dá)到 85.2%和84.6%,與任何一項(xiàng)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。聯(lián)測雖然使特異性(84.0%)較單測有所降低,但差異并無顯著性(P＞0.05)。

表4 3種標(biāo)志物單獨(dú)或聯(lián)檢對(duì)肺癌診斷性能比較(%)

3 討論

細(xì)胞角蛋白是細(xì)胞體的中間絲,根據(jù)其分子量和雙向二維電泳中等電點(diǎn)的不同可以分為20種不同類型,能在正常細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞培養(yǎng)中分化不同的上皮細(xì)胞表達(dá)。細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、組織多肽抗原(TPA)、組織多肽特異性抗原(TPS)都是細(xì)胞角蛋白的標(biāo)志物。其中CYFRA21-1在肺癌中含量尤其豐富,尤其是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的血清及胸水中CYFRA21-1濃度升高,其敏感性隨病情進(jìn)展而增高,與肺癌的分期呈正相關(guān),其敏感性也較高,對(duì)鱗癌的敏感性為50%-70%,對(duì)腺癌為30%-50%,對(duì)小細(xì)胞肺癌(SCLC)為20%-50%。CYFRA21-1與放療、化療及其臨床反應(yīng)有良好的相關(guān)性,對(duì)化療有效的患者,血清CYFRA21-1水平將明顯降低,肺癌手術(shù)后其血清濃度也降低,并與肺癌患者的生存期密切相關(guān),血清CYFRA21-1水平高者,預(yù)后不良,尤其可作為肺鱗癌生存及復(fù)發(fā)的一種獨(dú)立性的預(yù)后因素。本文測定顯示肺癌組于血清CYFRA21-1水平顯著高于肺良性疾病組及健康對(duì)照組,進(jìn)一步病理分型后發(fā)現(xiàn)肺鱗癌組血清CYFRA21-1水平顯著高于肺腺癌及小細(xì)胞肺癌組。與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。

CEA是存在于成人癌組織中的一種胎兒性蛋白,于1965年被發(fā)現(xiàn)。是一種酸性糖蛋白,胚胎期在小腸、肝臟、胰腺合成,成人血清含量極低(一般＜5 mg/L)。可用免疫學(xué)方法進(jìn)行檢測。早期認(rèn)為是結(jié)腸癌的標(biāo)志物(60%-90%患者升高),但以后發(fā)現(xiàn)胰腺癌(80%)、胃癌(60%)、肺癌(75%)和乳腺癌(60%)也有較高表達(dá)。CEA測定是癌癥的輔助診斷,療效觀察,預(yù)后及判斷,復(fù)發(fā)預(yù)測的有用指標(biāo)。本文測定發(fā)現(xiàn)血清CEA水平肺癌組顯著高于非癌組,腺癌組顯著高于鱗癌及小細(xì)胞肺癌組,與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。

NSE是是烯醇化酶的2個(gè)γ-亞單位組成的同工酶,由神經(jīng)元細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成,是神經(jīng)母細(xì)胞瘤和小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。小細(xì)胞肺癌(SCLC)是一種惡性程度高的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤,約占肺癌的25%-30%。它可表現(xiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的特性,有過量的NSE表達(dá),比其它肺癌和正常對(duì)照組高5-10倍以上。SCLC患者血清NSE檢出的陽性率可高達(dá)65%-100%,目前已公認(rèn)為NSE可作為SCLC高特異性、高靈敏性的腫瘤標(biāo)志物,有報(bào)道;NSE水平與SCLC轉(zhuǎn)移程度相關(guān);但與轉(zhuǎn)移的部位無關(guān);NSE水平與其對(duì)治療的反應(yīng)性之間也有一個(gè)良好的相關(guān)性[5]。本文測定發(fā)現(xiàn)NSE診斷小細(xì)胞肺癌診斷小細(xì)胞肺癌的陽性率為71.7%,特異性達(dá)92.6%,且肺癌組較非癌組血清NSE水平顯著增高。

由于大部分單個(gè)標(biāo)志物敏感性或特異性偏低,不能滿足臨床需要。理論上腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測定可以提高檢測的敏感性,基本原則是選用不同性質(zhì)、互補(bǔ)的、相對(duì)敏感的3-4個(gè)標(biāo)志組成標(biāo)志群,過多的標(biāo)志浪費(fèi)人力和財(cái)力,亦會(huì)增加假陽性比例[6]。因此本文選擇了針對(duì)鱗癌、腺癌及小細(xì)胞肺癌相對(duì)敏感的 CYFRA21-1、CEA、NSE三個(gè)指標(biāo)組合,結(jié)果組合后診斷肺癌的敏感性(85.2%)和準(zhǔn)確性(84.6%),均較單項(xiàng)時(shí)明顯提高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。聯(lián)測雖然使特異性(84.0%)較單測有所降低,但差異并無顯著性(P＞0.05)。

總之,我們認(rèn)為 CYFRA21-1、CEA、NSE三項(xiàng)聯(lián)檢對(duì)肺癌的早期診斷和治療具有重要意義。

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