邱華娟 劉惠芬 紀(jì)燕琴

(廣東省惠州市中心人民醫(yī)院婦科 廣東惠州 516001)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育齡婦女常見(jiàn)的生殖內(nèi)分泌疾病,發(fā)病率高達(dá)6%～10%[1]。研究提示胰島素抵抗(IR)和高胰島素血癥(HI)在PCOS發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵性作用。為探討PCOS的IR的特點(diǎn)及其對(duì)PCOS的糖脂代謝異常及糖尿病(DM)、冠心病(CHD)、高血壓等遠(yuǎn)期并發(fā)癥的影響,我們對(duì)PCOS與IR特征進(jìn)行了相關(guān)研究,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2005年7月至2008年7月我院46例婦科內(nèi)分泌門(mén)診的育齡期PCOS患者,近3個(gè)月內(nèi)未用過(guò)激素治療。PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]為:(1)B超提示至少一側(cè)卵巢內(nèi)直徑小于0.8cm卵泡數(shù)≥10個(gè);(2)早卵泡期或閉經(jīng)期(B超下無(wú)優(yōu)勢(shì)卵泡)血黃體生成素(LH)/促卵泡生成素(FSH)≥2或血睪酮(T)≥0.75μg/L;(3)月經(jīng)失調(diào)(月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng))或具有下列一項(xiàng)或多項(xiàng)臨床癥狀:不孕、多毛、肥胖;(4)無(wú)腎上腺、甲狀腺等內(nèi)分泌疾病。根據(jù)體重指數(shù)(BMI)27(肥胖)及24(正常)分為肥胖PCOS組和非肥胖PCOS組。隨機(jī)選取與之年齡、體重指數(shù)(BMI)相匹配的無(wú)內(nèi)分泌障礙的在門(mén)診就診的26例非PCOS女性患者為對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 內(nèi)分泌激素測(cè)定 所有患者均于早卵泡期或撤退性出血的第1～3天早晨,閉經(jīng)者可在任何1d,禁食12h后,抽取空腹靜脈血,用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)。藥盒均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司。

1.2.2 口服糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test,OGTT)及胰島素水平測(cè)定:禁食10h后行OGTT 和胰島素釋放試驗(yàn),抽取患者空腹靜脈血后,將葡萄糖82.5g溶于150mL水中,在3min內(nèi)服下,于服糖后120min再抽取靜脈血。分別用葡萄糖酶電極法及免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)定患者空腹、服糖后120min的血糖及胰島素水平。

1.2.3 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)(參考WHO 1999年標(biāo)準(zhǔn))空腹血糖≥7.0mmol/L或OGTT 120min血糖≥11.1mmol/L。糖耐量減低(impaired glucose tolerance,IGT)診斷標(biāo)準(zhǔn):7.8mmol/L≤OGTT 120min血糖<11.1mmol/L。胰島素抵抗評(píng)價(jià):用穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA IR)進(jìn)行評(píng)價(jià),計(jì)算方法為HOMAIR=空腹胰島素(mIU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。(FPG單位為mmol·L-1,FINS單位為mIU·L-1)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,各組參數(shù)用±s)表示,首先進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn),均數(shù)采用單因索方差分析(ANOVA)及多個(gè)均數(shù)的兩兩比較(即LSD法),均以(α=0.05)作為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 育齡期肥胖PCOS組、非肥胖PCOS組與正常育齡期婦女組婦女內(nèi)分泌激素水平(FSH、LH、PRL、T、E2)的比較,具體見(jiàn)表1。

2.2 育齡期肥胖PCOS組、非肥胖PCOS組的糖代謝和胰島素水平與正常育齡期婦女組比較,具體見(jiàn)表2。

2.3 育齡期PCOS組BMI與HOMA IR的相關(guān)性

肥胖PCOS組BMI為(31.10±3.22),非肥胖PCOS組BMI為(18.52±3.11),2組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。肥胖PCOS組HOMA IR為(5.16±1.16),非肥胖PCOS組HOMA IR為(3.3±0.69),2組比較有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),均較對(duì)照組(1.30±0.54)高(P<0.01)。育齡期PCOS組BMI與HOMA IR之間呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為(r＝0.67,P<0.01)。

3 討論

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是指青春期前后發(fā)病,卵巢泡膜細(xì)胞良性增生引起的雄激素生成過(guò)多造成月經(jīng)紊亂、持續(xù)排卵障礙、高雄激素血癥、卵巢多囊樣變等一系列表現(xiàn)。該癥的發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚。大量研究證實(shí)胰島素抵抗(insulin resistance,IR)與PCOS 間存在密切關(guān)系,近50%～60%PCOS 患者存在IR[3]。

IR 對(duì)PCOS 患者代謝造成長(zhǎng)期的影響,表現(xiàn)為患者達(dá)圍絕經(jīng)及絕經(jīng)后期時(shí),發(fā)生2型糖尿病的幾率增加3～7倍,高血壓、冠心病的幾率可能增加。PCOS患者并發(fā)心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)也明顯增高。Lakhani等用超聲監(jiān)測(cè)頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈球、股總動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度,發(fā)現(xiàn)年輕的PCOS患者頸總動(dòng)脈和股總動(dòng)脈內(nèi)膜厚度皆顯著升高,證明PCOS 患者存在血管功能異常[4]。PCOS婦女發(fā)生妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。2006年Boomsma[5]的Meta分析比較720例PCOS婦女與4500例健康對(duì)照,證明患有PCOS 的婦女較正常人患妊娠糖尿病顯著增高(OR:2194;95%CI:1170～5108)。美國(guó)北加州的Lo等[6]醫(yī)生在2002～2004年間對(duì)92933例16～44歲多種族妊娠婦女進(jìn)行大樣本的隊(duì)列分析。在5725例符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的婦女中,有1542例(117%)妊娠婦女被診斷為PCOS,多變量邏輯回歸分析顯示,患有PCOS的婦女發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)正常孕婦的2倍。

本研究結(jié)果顯示,PCOS肥胖患者各時(shí)點(diǎn)血糖水平及胰島素水平高于非肥胖組,血清睪酮水平高于非肥胖組,黃體生成素水平低于非肥胖組。PCOS患者內(nèi)分泌異常是有區(qū)別的:肥胖者以高雄激素血癥為主,非肥胖的PCOS患者以LH增高為主。

高胰島素正糖鉗夾技術(shù)是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)胰島素敏感性的金標(biāo)準(zhǔn),但因其技術(shù)復(fù)雜、費(fèi)用昂貴,難以普遍應(yīng)用于臨床研究。HOMA是評(píng)價(jià)胰島素敏感性／胰島素抵抗的簡(jiǎn)易方法,僅需測(cè)定空腹血糖和胰島素,通過(guò)公式計(jì)算來(lái)評(píng)價(jià)胰島素抵抗。國(guó)內(nèi)外研究表明HOMA與高胰島素正糖鉗夾技術(shù)有很好的相關(guān)性[7],并將其運(yùn)用于大樣本的流行病學(xué)調(diào)查和前瞻性臨床研究中[8～9],我們采用該方法評(píng)價(jià)胰島素抵抗的結(jié)果也表明兩組PCOS患者HoMA-IR值顯著高于對(duì)照組(P<0.01),存在胰島素抵抗。肥胖本身是可以產(chǎn)生胰島素抵抗和高胰島素血癥的一種疾病[10],本研究中HOMAIR的相關(guān)分析也證實(shí)了BMI和IR的密切正相關(guān)。

IR和隨之引起的高胰島素血癥(HI),雖然不是PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,卻在PCOS代謝紊亂和遠(yuǎn)期并發(fā)癥的發(fā)生中起關(guān)鍵作用。根據(jù)體重指數(shù)不等IR在普通人群中的發(fā)生率為10%～26%,而在肥胖人群中可達(dá)38%。無(wú)論是肥胖和非肥胖者,IR的存在,與心血管和2型糖尿病發(fā)病率和死亡率均有關(guān)[11～12]。文獻(xiàn)報(bào)道大約50%～70%PCOS患者存在不同程度的胰島素抵抗,發(fā)生率與年齡、體重有關(guān)[12]。

表1 各組內(nèi)分泌激素水平比較±s)

表1 各組內(nèi)分泌激素水平比較±s)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.01;與非肥胖PCOS組比較,ΔP<0.01

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表2 各組空腹及餐后2h血糖和胰島素水平比較(±s)

表2 各組空腹及餐后2h血糖和胰島素水平比較(±s)

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與非肥胖PCOS組比較ΔP<0.05

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因此,對(duì)PCOS患者要積極控制其體重,改善高胰島素血癥,這對(duì)改善患者癥狀及預(yù)防糖尿病等并發(fā)癥有重要意義。PCOS主要危害在于其造成的不孕,遠(yuǎn)期存在糖尿病、高血壓及心血管疾病等并發(fā)癥的提早發(fā)病,以及上述并發(fā)癥發(fā)生率的明顯升高。對(duì)育齡婦女中合并有不孕、肥胖的PCOS患者,要更加重視其IR的檢測(cè)并避免肥胖,重視改善IR等措施及治療,以減輕對(duì)PCOS患者的遠(yuǎn)期健康威脅。

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