程慧珍，丁伯平，張年寶，陳 雷，黃幀檜

(皖南醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室·中藥藥理國(guó)家三級(jí)實(shí)驗(yàn)室，安徽 蕪湖 241002)

羊躑躅(Rhododendron molle G.Don)是杜鵑花科杜鵑花屬羊躑躅亞屬植物，屬落葉灌木，俗稱鬧羊花，曾用于治療風(fēng)濕病、高血壓、瘧疾等疾病，也是有效的殺蟲劑。因其毒性大，故應(yīng)用不廣泛，醫(yī)院藥房中難見此藥，但為民間常用中草藥。八厘麻毒素(rhomotoxin)即鬧羊花毒素Ⅲ(rhodojaponinⅢ)，是羊躑躅成熟果實(shí)中提取的有效成分，也是重要的毒性成分，臨床上用于治療心動(dòng)過速、高血壓等疾病并取得了明顯的效果。筆者參考有關(guān)文獻(xiàn)[1-2]，從羊躑躅果實(shí)中提取八厘麻毒素并進(jìn)行了急性毒性試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與動(dòng)物

羊躑躅果實(shí)購(gòu)自亳州華申藥業(yè)有限公司。旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，恒溫水浴鍋，加熱回流裝置，抽濾裝置，柱層析硅膠(200～300目硅膠G，上海盛亞化工有限公司)。小白鼠20只，體重18～22 g，雌雄各半，由本校動(dòng)物房提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 提取與分離

取羊躑躅果實(shí)13 kg，粉碎后加入80%乙醇浸泡16～20 h，然后用80%乙醇以1∶4的體積比加熱回流4 h，連續(xù)4次，每次更換乙醇，合并濾液，減壓濃縮回收乙醇，提取物依次用醋酸鉛、堿式醋酸鉛沉淀完全，濾液用飽和硫化鈉脫鉛，以等量氯仿萃取3次，回收氯仿，減壓濃縮萃取液。濾液用飽和硫酸鈉脫水蒸干，得白色固體約20 g，以200～300目硅膠G進(jìn)行柱層析，洗脫液為氯仿-丙酮-甲醇，梯度洗脫(體積比由 140∶10∶5過渡到 120∶10∶5)，分段收集洗脫液，減壓濃縮，蒸干，用丙酮重結(jié)晶3次，得白色結(jié)晶3 g，即為八厘麻毒素。

2.2 急性毒性試驗(yàn)

取小白鼠，將八厘麻毒素以灌胃方式給藥，用序貫法測(cè)量半數(shù)致死量(LD50)。最大劑量為12 mg/kg，劑量稀釋比為1∶0.7。小白鼠中毒癥狀表現(xiàn)為嘔吐、后肢肌肉癱瘓、呼吸急促、驚厥而死亡。試驗(yàn)結(jié)果采用Dixon-Mood法[3]進(jìn)行分析，結(jié)果見表1。由表1計(jì)算得八厘麻毒素的 LD50為7.609 mg/kg，LD50的95%可信區(qū)間為[5.9602，9.7126]。1993 年毛煥元等[4]測(cè)得八厘麻毒素腹腔注射的 LD50為0.522 mg/kg，與本試驗(yàn)結(jié)果的差異可能是由于制劑及給藥途徑不同所致。

表1 八厘麻毒素急性毒性試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

八厘麻毒素[5-6]被藥典列為劇毒藥，但在高血壓的治療中曾取得良好療效，并且被制成注射液和口服片劑，而目前在市場(chǎng)和醫(yī)院中卻難見其出售或使用，推測(cè)可能因?yàn)槠涓弊饔么蠖拗屏耸褂?。該藥易致心率減慢及降壓過度，可致急性循環(huán)衰竭，還能抑制呼吸而引起呼吸衰竭，如果搶救不及時(shí)就有死亡的可能。

中醫(yī)藥在防治高血壓中具有西藥不可替代的優(yōu)越性。如利血平是從蘿芙木中提取的生物堿，自1949年至19世紀(jì)70年代初一直為主要的降壓藥，因長(zhǎng)期大劑量服用可引起抑郁癥、性功能障礙及乳腺癌等毒副作用而被我國(guó)和其他一些國(guó)家淘汰。北京降壓0號(hào)(含利血平0.1 mg、硫酸雙肼屈嗪12.5 mg、氫氯噻嗪12.5 mg、氨苯蝶啶12.5 mg)[7-8]在我國(guó)應(yīng)用已超過30年的歷史，長(zhǎng)期應(yīng)用優(yōu)于單一西藥。高血壓治療常需聯(lián)合用藥，以降低單一用藥引起的代償反應(yīng)，減少單一用藥的劑量，可以增加療效、減少不良反應(yīng)。而該復(fù)方制劑中各藥協(xié)同作用的降壓效果肯定，利血平及各藥較單用劑量減少，長(zhǎng)期服用依從性好。

羊躑躅始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，在跌打損傷、風(fēng)濕、疼痛、高血壓等疾病的治療中都取得了良好效果，從其果實(shí)中提取的八厘麻毒素曾作為降壓藥用于臨床，效果顯著。毛煥元等[4]在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)八厘麻毒素對(duì)心、肝、腎等器官?zèng)]有明顯毒性作用，在治療劑量?jī)?nèi)是安全的。若因其毒副作用而不敢在臨床上應(yīng)用，則甚為可惜。筆者認(rèn)為，如果將八厘麻毒素制成復(fù)方制劑或用于聯(lián)合用藥，減少八厘麻毒素的用量，就可以減少甚至消除其不良反應(yīng)，發(fā)揮最佳的降壓效果，這將會(huì)是一件非常有意義的事情。

[1]易衛(wèi)平，邱漢嬰，鄭錦鴻，等.八厘麻毒素的提取分離、改造及藥理作用[J]. 中國(guó)新藥雜志，2006，15(19):1655-1658.

[2]劉助國(guó)，潘心富，陳常英，等.中國(guó)羊躑躅花化學(xué)成分研究[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1990，25(11):830-834.

[3]孫瑞元.定量藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1987:204-205.

[4]毛煥元，李崇漁，馮義柏，等.八厘麻毒素對(duì)動(dòng)物的急性中毒性實(shí)驗(yàn)[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，1981，10(1):35-37.

[5]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，1977:9-11.

[6]毛煥元，涂源淑，聶福鼎，等.八厘麻毒素對(duì)129例高血壓患者快速降壓的臨床觀察[J].武漢醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1980，9(1):77-81.

[7]武軼群，何 柳，宋 巖，等.降壓0號(hào)治療原發(fā)性高血壓有效性和安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中華疾病控制雜志，2009，13(3):225-231.

[8]李運(yùn)德，邵 華.復(fù)方降壓片治療原發(fā)性高血壓療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2001，2(4):70-71.