王樹生， 劉學(xué)敏， 顧瑞香

乳腺癌是婦女最為常見的惡性腫瘤之一。從20世紀70年代起，原為乳腺癌低發(fā)區(qū)的亞洲國家發(fā)病率逐年升高，在我國尤其是經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)，乳腺癌發(fā)病率呈明顯的上升趨勢，每年新增病例達3%～4%，成為發(fā)病率上升最快的惡性腫瘤之一。隨著分子生物學(xué)研究的深入，人們認識到腫瘤是一種基因性疾病，細胞癌變是一個以多種原癌基因的激活和抑癌基因的失活為基礎(chǔ)的過程。許多生物學(xué)因子與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移都密切相關(guān)，多年來人們一直試圖尋找一些更為簡便直接的指標指導(dǎo)臨床工作，其中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人類表皮生長因子受體-2(Her-2)是研究的熱點。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院2006年9月至2009年12月間手術(shù)切除的70例乳腺癌標本，均具有完整臨床病理資料。年齡31～88歲，平均年齡49.8歲。根據(jù)WHO乳腺腫瘤組織學(xué)分類法均為浸潤性導(dǎo)管癌。

1.2 方法 采用免疫組化方法檢測乳腺腫瘤組織ER、PR、Her-2蛋白。免疫組化檢測由病理科完成。ER、PR以細胞核內(nèi)有棕色顆粒為陽性;Her-2以細胞膜呈清晰的棕色為陽性。陽性反應(yīng)＜10%為(－)，10% ～30%為(+)，30% ～50%為(++)，＞50%為(+++)。ER、PR(－)及(+)計為陰性表達，(++)(+++)計為陽性表達;Her-2(－)、(+)、(++)計為陰性表達，(+++)計為陽性表達。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS軟件，計數(shù)資料使用χ2檢驗，等級資料的相關(guān)性分析用秩和相關(guān)檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ER、PR、Her-2的表達 70例乳腺癌標本中ER陽性者40例，陽性率為57.1%;PR陽性者43例，陽性率為61.4%;Her-2陽性者13例，陽性率為18.6%。見表 1。

2.2 同一乳腺癌組織中ER、PR、Her-2表達的相關(guān)性 Her-2的陽性率在ER、PR均陽性組較均陰性組明顯降低，差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)(見表2)。表3示ER與PR呈正相關(guān);ER、PR分別與Her-2呈負相關(guān)。

表1 70例乳腺癌中ER、PR、Her-2的表達

表2 70例乳腺癌中ER、PR共同表達與Her-2之間的表達(例數(shù)，%)

表3 70例乳腺癌中ER、PR、Her-2之間的表達

70例乳腺癌組織的病理學(xué)分級采用Scarff-Bloom-Richardson(SBR)分級［1］，分為Ⅰ級(高分化)、Ⅱ級(中分化)、Ⅲ級(低分化)。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，ER、PR、Her-2表達與乳腺癌病理分級均無明顯相關(guān)(P＞0.05)。見表4。

表4 70例乳腺癌組織分級與ER、PR、Her-2的關(guān)系(例數(shù)，%)

3 討論

乳腺是性激素依賴器官，其生長、發(fā)育和細胞的增殖均受雌激素和孕激素的調(diào)控，所以雌、孕激素是調(diào)節(jié)正常乳腺組織發(fā)育的重要內(nèi)分泌因素。同時，雌、孕激素也在誘導(dǎo)乳腺癌變中發(fā)揮一定的作用，這種作用主要是通過其與乳腺上皮細胞內(nèi)的相應(yīng)受體結(jié)合后發(fā)生的。因此ER、PR的陽性表達率與腫瘤對激素的反應(yīng)情況密切相關(guān)。ER、PR的表達是乳腺癌重要預(yù)后因素和預(yù)測激素治療反應(yīng)的參數(shù)。當(dāng)細胞發(fā)生癌變時 ER和 PR可以保留或消失，約50% ～70%的乳腺癌組織中含有ER和(或)PR［2］。雌激素與ER結(jié)合，能夠促進靶基因轉(zhuǎn)錄，合成新的蛋白，使細胞增殖;PR是ER和E2結(jié)合誘導(dǎo)的產(chǎn)物，PR的合成必須有雌激素作為啟動，PR的存在說明其確有活力，故大多數(shù)PR陽性的乳腺癌多伴有ER陽性。本研究70例乳腺癌中ER陽性為40例，陽性率為57.2%，PR陽性43例，陽性率為61.4%，ER、PR呈明顯正相關(guān)(P＜0.01)，與文獻報道相一致。

Her-2基因是定位于人染色體17q21的原癌基因，大部分研究結(jié)果提示Her-2與ER、PR的表達呈負相關(guān)。本研究中Her-2與ER、PR之間均為顯著性負相關(guān)(P＜0.01)，即ER、PR陽性的乳腺癌Her-2陽性表達率低，與Elledge等［3］報道的結(jié)果相同。本研究還顯示，Her-2的表達與ER、PR的共同表達相關(guān)，即ER、PR均陽性表達時，Her-2的陽性率降低?，F(xiàn)認為Her-2強陽性表達時ER、PR多為陰性，是由于Her-2基因表達顯示了細胞酪氨酸蛋白激酶系統(tǒng)的持續(xù)活性，因而不再需要內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，關(guān)閉了激素調(diào)控，導(dǎo)致ER、PR陰性表達。本研究結(jié)果支持以上觀點。

大多數(shù)研究顯示ER、PR的陽性表達率隨乳腺癌腫瘤分級升高而降低［4］。在細胞癌變過程中，細胞喪失原來特性，腫瘤細胞分化越差，合成能力就越低，激素受體含量也就越少，故陽性率低下。隨著組織學(xué)分級的增高，ER、PR的表達有所下降。而Her-2過表達則多與組織學(xué)分級增高密切相關(guān)［5］。但本研究中，ER、PR、Her-2的陽性表達率與乳腺癌的組織學(xué)分級均未見明顯相關(guān)性，考慮可能是由于進行組織學(xué)分級的例數(shù)過少，尤其I期的例數(shù)少，影響其結(jié)果的準確性。

總之，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個受多因素影響的、多階段的過程。因此，Her-2及ER、PR聯(lián)合檢測有利于更好地評估乳腺癌的生物學(xué)行為，提高對患者預(yù)后判斷的準確性，并對制定乳腺癌術(shù)后治療方案有重要的指導(dǎo)意義。

［1］ Gzzaniga P，Gradilone A，Giuliani L，et al.Expression and prognostic significance of Livin，Survivin and other apoptosis related genes in the progression of superficial bladder cancer［J］.Ann Oncol，2003，14(1):85-90.

［2］ Chu KC，Anderson WF.Rates for breast cancer characteristics by estrogen and progensterone receptor status in the major racial/ethaic groups［J］.Breast cancer res treat，2002，74(3):199-211.

［3］ Elledge RM，Green S，Ciocca D，et al.Her-2 expression and response to tamoxifen in estrogen positive breast cancer.A southwest oncology Group Study［J］.Clin Cancer Research，1998，4(1):7-12.

［4］ Badar F，Moid I，Waheed F，et al.Variables associated with recurrence in breast cancer patients-the Shaukat Khanum Memorial experience［J］.Asian Pca J Cancer Prev，2005，6(1):54-57.

［5］ Swede H，Moysich KB，Winston JS，et al.Variation of the prognostic significance of HER-2 expression in breast cancer according to tumor size［J］.Breast J，2003，9(2):98-105.