李 峰，謝榮俊，張樹(shù)友

（南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院普通外科，湖南衡陽(yáng) 421001）

中藥治療急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷的研究進(jìn)展

李 峰，謝榮俊，張樹(shù)友

（南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院普通外科，湖南衡陽(yáng) 421001）

急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷（APALI）的發(fā)生率高達(dá)60%～70%，其中繼發(fā)急性呼吸窘迫綜合征者占20%，為重癥急性胰腺炎（SAP）患者死亡的主要原因。早期預(yù)防和治療APALI對(duì)于降低死亡率、改善預(yù)后具有重要的意義。中藥是中華民族的瑰寶，幾千年來(lái)創(chuàng)造了一個(gè)又一個(gè)醫(yī)學(xué)奇跡，近年來(lái)，中藥治療APALI取得了很好的效果，為此本文通過(guò)文獻(xiàn)回顧對(duì)其研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，以期深入探討其作用機(jī)制，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床治療。

中藥；急性胰腺炎；肺損傷；研究進(jìn)展

急性胰腺炎相關(guān)性肺損傷（acute pancreatitis-associated lung injury，APALI）是重癥急性胰腺炎（SAP）最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，為患者早期死亡的主要原因[1]。近年來(lái)中藥治療APALI逐漸為人們所重視，現(xiàn)就研究進(jìn)展綜述如下：

1 丹參

丹參具有活血祛瘀、養(yǎng)血安神、涼血消癰、通利關(guān)脈等功效。黃曉麗等[2]采用丹參干預(yù)SAP大鼠，結(jié)果顯示干預(yù)組大鼠肺病理?yè)p傷減輕，呼吸急促癥狀緩解，肺系數(shù)下降；并發(fā)現(xiàn)干預(yù)組血清的內(nèi)皮素水平及其在肺組織的表達(dá)均較模型組降低，其認(rèn)為丹參可能通過(guò)下調(diào)內(nèi)皮素的表達(dá)發(fā)揮其保護(hù)作用。楊學(xué)良等[3]研究發(fā)現(xiàn)，隨著SAP大鼠肺損傷的加重，肺濕/干重比值升高，細(xì)胞間黏附分子-1（ICAM-1）及淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1）表達(dá)上升；而在相同時(shí)間點(diǎn)，丹參干預(yù)組的肺濕/干重比值均比SAP組低，ICAM-1與LFA-1的表達(dá)在造模后3 h即明顯低于SAP組，并隨時(shí)間的延長(zhǎng)而更為顯著，說(shuō)明丹參可下調(diào)ICAM-1及LFA-1的表達(dá)，抑制中性粒細(xì)胞（PMN）的過(guò)度激活，減輕肺損傷。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-2、9的過(guò)度激活與表達(dá)將使大量的細(xì)胞外基質(zhì)降解、基底膜破壞、通透性增加，導(dǎo)致肺泡毛細(xì)血管滲漏。許廣大等[4]研究表明，丹參在顯著降低肺組織中MMP-2、MMP-9表達(dá)的同時(shí)減輕了APALI。

2 雷公藤

雷公藤具有舒筋活血、祛風(fēng)除濕、清熱解毒、消腫止痛等功效，為我國(guó)首先發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)藥物。李興旺等[5]研究了雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)大鼠APALI的影響，發(fā)現(xiàn)干預(yù)組肺組織的病理?yè)p傷、髓過(guò)氧化物酶（MPO）與PMN的活性以及肺濕/干重比值、ICAM-1及PMN CD11b/CD18的表達(dá)均較模型組降低，推測(cè)其保護(hù)作用與下調(diào)ICAM-1及PMN CD11b/CD18的表達(dá)，進(jìn)而抑制PMN在肺組織中聚集、激活有關(guān)。付西峰等[6]發(fā)現(xiàn)雷公藤對(duì)APALI具有保護(hù)作用，可降低TNF-α的血清水平及其在肺的表達(dá)。

3 大黃素

大黃素是一種蒽醌類衍生物，主要來(lái)源于掌葉大黃的根莖，為中藥大黃的主要有效單體，具有瀉下之功效。察雪湘等[7]發(fā)現(xiàn)大黃素減輕APALI的機(jī)制可能與其負(fù)性調(diào)節(jié)促炎細(xì)胞因子IL-1β、IL-6，正性調(diào)節(jié)抑炎細(xì)胞因子IL-10有關(guān)。SAP時(shí)，氧自由基所引起的損傷將改變間質(zhì)的穩(wěn)定性及流動(dòng)性，破壞蛋白酶-抗蛋白酶系統(tǒng)的平衡，提高肺組織對(duì)蛋白水解酶的敏感性。馬威等[8]的研究顯示大黃素具有抗氧化作用，可顯著降低SAP時(shí)肺組織中丙二醛（MDA）的含量并保護(hù)超氧化物歧化酶（SOD）的活性，從而有效地阻止自由基的級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生。

4 參附注射液

參附注射液是根據(jù)中藥古方“參附湯”采用科學(xué)配方研制而成的，因其“多靶效應(yīng)”而廣泛應(yīng)用于臨床。其中，人參通過(guò)多種途徑增強(qiáng)機(jī)體的非特異性抵抗力，而附子具有回陽(yáng)救逆、補(bǔ)火助陽(yáng)、散寒止痛之功效。劉欣等[9]通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)參附注射液對(duì)NF-κB、ICAM-1和IL-6均有明顯的抑制作用，借此減輕APALI。羅怡君等[10]研究表明，參附不僅具有抗氧化作用，還可上調(diào)IL-10的水平，降低TNF-α的表達(dá)作用。

5 白藜蘆醇

白藜蘆醇主要存在于虎杖、決明子、藜蘆、葡萄等植物中，是多種中藥治療炎癥、脂質(zhì)代謝紊亂、心臟疾病的有效成分。徐剛潮等[11]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明白藜蘆醇作為一種抗氧化劑，能清除氧自由基、抑制NF-κB的激活，對(duì)APALI具有一定的治療作用。金洲祥等[12]觀察了白藜蘆醇對(duì)SAP大鼠肺泡巨噬細(xì)胞功能的影響，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇干預(yù)組肺泡巨噬細(xì)胞分泌的TNF-α和NO的水平以及TNF-α mRNA、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA的表達(dá)均顯著低于SAP組，并通過(guò)對(duì)肺組織的病理學(xué)觀察，證實(shí)了其對(duì)肺損傷的保護(hù)作用。王錚等[13]的研究提示白藜蘆醇可能通過(guò)降低肺組織中iNOS、血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1（PECAM-1）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）的含量，減少白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附并降低炎癥細(xì)胞的局部浸潤(rùn)，起到治療作用。沙煥臣等[14]研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可明顯改善SAP大鼠的肺部病變，下調(diào)線粒體通路中Bax、Caspase-3的表達(dá)，上調(diào)Bcl-2基因與蛋白的表達(dá)，從而抑制肺組織的凋亡。

6 清胰湯

中醫(yī)認(rèn)為肺與大腸相表里，若肺氣為邪毒所遏，失其宣肅，則喘促息數(shù)，傳入陽(yáng)明與腸道糟粕搏結(jié)，肺氣不通而濁氣不下，影響肺與大腸相表里的正常生理狀態(tài)，而出現(xiàn)喘滿癥。清胰湯具有通里攻下、活血化瘀、清熱解毒之功效，可瀉下熱結(jié)，蕩滌積滯，通暢腑氣，其通腑利腸、瀉肺實(shí)，使肺氣得以宣發(fā)肅降。聞慶平等[15]對(duì)比研究了中藥清胰湯、糖皮質(zhì)激素、抗生素和生長(zhǎng)抑素治療APALI的療效，認(rèn)為清胰湯通過(guò)保護(hù)腸道屏障、減少細(xì)菌移位、降低血清中內(nèi)毒素水平、防止過(guò)氧化損傷、糾正機(jī)體致炎和抗感染系統(tǒng)失衡等多方面機(jī)制，對(duì)肺臟起到全面的保護(hù)作用。任雙義等[16]發(fā)現(xiàn)清胰湯通過(guò)下調(diào)Caspase-1及其激活的細(xì)胞因子IL-1β的表達(dá)起到治療APALI的作用。張雪梅等[17]的研究顯示清胰湯能夠保護(hù)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，維持其合成、分泌肺表面活性蛋白-A（SP-A）的功能，從而保持良好的肺表面張力，防止肺泡萎陷，維持肺功能。蔡玲等[18]的實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示清胰湯可抑制TNF-α、IL-8的分泌，在細(xì)胞因子瀑布反應(yīng)的早期和遠(yuǎn)期對(duì)APALI進(jìn)行干預(yù)。高振明等[19]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)水通道蛋白-1（AQP-1）與APALI的病理過(guò)程有關(guān)，清胰湯通過(guò)影響AQP-1的表達(dá)而達(dá)到保護(hù)肺組織的效果。

7 其他

除此之外，還有少量關(guān)于刺五加、葛根素、銀杏葉提取物、三七總皂苷、人參二醇皂苷、川芎嗪、黃芪注射液等治療APALI的個(gè)案報(bào)道。

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