黃俊

（新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市沙區(qū)黃俊診所，新疆烏魯木齊 830009）

原發(fā)性高血壓的藥物治療

黃俊

（新疆維吾爾自治區(qū)烏魯木齊市沙區(qū)黃俊診所，新疆烏魯木齊 830009）

原發(fā)性高血壓（esssential hypertation）是一種以動(dòng)脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身性疾病。藥物治療已成為原發(fā)性高血壓的主要治療方法。近年來(lái)，抗高血壓藥物的研究取得了前所未有的發(fā)展，本文就抗高血藥物的研究做一綜述。

高血壓；降壓藥物；研究

原發(fā)性高血壓（esssential hypertation）在我國(guó)和世界大部分地區(qū)都是常見(jiàn)病、多發(fā)病，抗高血壓藥物已經(jīng)是世界研究的熱點(diǎn)。高血壓是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和（或）舒張壓增高(≥140/90mmHg)，常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，以器官重塑為特征的全身性疾病。休息5 min以上，2次以上非同日測(cè)得的血壓≥140/90mmHg可以診斷為高血壓。隨著對(duì)高血壓發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入，抗高血壓藥物的研究也取得了令人矚目的成就[1-2]。本文就抗高血壓藥物的研究及應(yīng)用進(jìn)展予以綜述。

1 高血壓現(xiàn)狀

高血壓是最常見(jiàn)的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)1991年對(duì)15歲以上94萬(wàn)人抽樣普查，高血壓標(biāo)化患病率為11.26%，與1979～1980年相比，10年間患病率增加25%[3]。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，至2020年，非傳染性疾病將占我國(guó)死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。在我國(guó)，高血壓普遍存在患病率高、死亡率高、殘疾率高的“三高”和知曉率低、治療率低、控制率低的“三低”特點(diǎn)。我國(guó)高血壓發(fā)病率有北方高于南方、男性高于女性的特點(diǎn)，另外我國(guó)農(nóng)村高血壓發(fā)病率正在快速上升，“城鄉(xiāng)差別”明顯減少；更令人擔(dān)憂的是，高血壓患病率的增加趨勢(shì)，年輕人群比老年人群更明顯。35～44歲人群高血壓患病增長(zhǎng)率男性為74%，女性為62%[4]?？傮w來(lái)講，在過(guò)去幾十年中，我國(guó)高血壓的患病率正在快速增加。我國(guó)成年人中估計(jì)高血壓人數(shù)已經(jīng)從1960年的3 000萬(wàn)增加到1980年的5 900萬(wàn)，而后又增加到1991年的9 400萬(wàn)，而現(xiàn)在是1.6億，每年新增高血壓患者600多萬(wàn)，另有150萬(wàn)人死于高血壓引起的腦卒中。

2 高血壓的藥物治療

應(yīng)用降壓藥物治療原發(fā)性高血壓需長(zhǎng)期服藥。因此，宜選用降壓作用溫和、緩慢、持久、副作用少、患者易于掌握而使用方便的口服降壓藥（如氫氯噻嗪、利血平、復(fù)方降壓片等）作為基礎(chǔ)降壓藥，再按不同病期選用其他降壓藥物。近年來(lái)多選用鈣離子拮抗劑作為首選藥，尤其對(duì)伴有冠心病心絞痛者尤為適宜，對(duì)有傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩者亦甚安全；亦可選用酶抑制劑，對(duì)伴有心功能欠佳者更好，對(duì)血壓過(guò)高上述兩藥可同時(shí)應(yīng)用；對(duì)有心動(dòng)過(guò)速者可選用β受體阻滯劑，尤其對(duì)心肌梗死后伴有高血壓、心動(dòng)過(guò)速或過(guò)早搏動(dòng)可能有預(yù)防猝死的作用；對(duì)持久血壓不易下降者有時(shí)需上述三藥同時(shí)應(yīng)用，但應(yīng)從小劑量開(kāi)始，并經(jīng)常隨訪。近年研究證明，硝苯地平與卡托普利有逆轉(zhuǎn)高血壓引起的左心室肥厚的作用，故特別適合高血壓合并心臟病患者。

2.1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑

腎素-血管緊張素系統(tǒng) （RAS）對(duì)正常的心血管系統(tǒng)發(fā)育，電解質(zhì)和體液平衡，血壓調(diào)節(jié)，以及病理狀態(tài)下心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與功能重塑中起重要作用[5]。在原發(fā)性高血壓中，心血管系統(tǒng)組織局部的RAS處于激活狀態(tài)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑不僅能有效降壓，對(duì)血脂和血糖代謝無(wú)不良影響，而且具有多器官保護(hù)作用，能防止和逆轉(zhuǎn)心血管重塑，副作用較少，現(xiàn)已成為臨床上廣泛應(yīng)用的一類降壓藥物[6-7]。

2.2 鈣拮抗劑

鈣拮抗劑是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，作用機(jī)制也不盡相同的藥物。由于抑制鈣離子通過(guò)細(xì)胞膜上鈣通道的內(nèi)流，因而稱為鈣通道拮抗劑。常用藥物有維拉帕米、硫氮卓酮及硝苯吡啶、尼群地平。近年研究表明，鈣離子拮抗劑可作為抗高血壓的首選藥物，尤其對(duì)伴有冠心病心絞痛者尤為適宜，對(duì)有傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過(guò)緩者亦甚安全[8]。

2.3 作用于5-羥色胺受體的降壓藥

5-羥色胺（5-HT）主要存在于腦組織，腸道嗜鉻組織和血小板中。其受體根椐對(duì)不同配基的親和力可分為7類，各類中又可分為若干受體亞型。5-HT1A受體主要分布于神經(jīng)中樞，交感神經(jīng)末稍及平滑肌細(xì)胞上，介導(dǎo)血管擴(kuò)張，而5-HT2受體則導(dǎo)致血管收縮。5-HT可通過(guò)HT2受體使體內(nèi)縮血管物質(zhì)如組胺，PGF2α，血管緊張素Ⅱ，去甲腎上腺素的釋放增多，作用增強(qiáng)，也能刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖。在某些類型的原發(fā)性高血壓中起一定的作用[9]。酮舍林（Ketanserin）是高度選擇性的HT2受體拮抗劑，兼有較弱的α1-受體阻滯作用，能干擾5-HT的縮血管作用，降低外周血管阻力，器官血流增多，血壓下降，尚能阻斷5-HT導(dǎo)致的血管平滑肌細(xì)胞增殖[10]。烏拉地爾（Urapidil）可阻斷外周突觸后膜α1受體，兼有興奮中樞5-HT1A受體，抑制外周交感神經(jīng)張力，增強(qiáng)副交感神經(jīng)活動(dòng)而降壓。本類藥具有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用，因?qū)χ袠械?-HT1A受體有興奮作用而阻斷反射性的心動(dòng)過(guò)速。對(duì)心輸出量，動(dòng)脈壓力感受器，心肺反射無(wú)影響。由于5-HT在高血壓的發(fā)病機(jī)制中的作用尚未完全闡明，本類藥物尚未廣泛用于降壓治療，也未見(jiàn)更新型的藥物報(bào)道。

3 小結(jié)

原發(fā)性高血壓的治療，應(yīng)堅(jiān)持個(gè)體化的用藥原則，不能按統(tǒng)一模式進(jìn)行治療。因高血壓病的病因、病程、并發(fā)癥及其嚴(yán)重程度不同，患者的年齡、性別、體質(zhì)強(qiáng)弱不一，即使各方面大致相同的患者，對(duì)同一降壓藥的反應(yīng)也不一致。①臨床實(shí)驗(yàn)表明，所有的降壓藥物用到足量時(shí)，降壓效果相似，但不良反應(yīng)有很大差異[11]，因此，在治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，有針對(duì)性地選擇降壓藥物。②盡量采用服用方法簡(jiǎn)便的藥物，如服用長(zhǎng)效降壓藥，或緩釋、控釋的降壓藥物，這樣每日只需服藥1次，有利于長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥，達(dá)到控制血壓的目的。③藥物治療應(yīng)從單一藥物、小劑量開(kāi)始，逐漸增加劑量，同時(shí)要選擇副作用少、易為患者接受的藥物。當(dāng)達(dá)到足量后仍不能有效控制血壓時(shí)，則采用聯(lián)合用藥。④堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，可根據(jù)血壓的變化適當(dāng)調(diào)整藥物的用量。總的原則是使血壓長(zhǎng)期維持在正常水平[12]。⑤切忌血壓下降得太快，對(duì)年齡較大的患者更應(yīng)注意這一點(diǎn)，防止血壓驟降而導(dǎo)致心、腦、腎等重要臟器受到損害。⑥每種降壓藥物都有一定的副作用，因此，患者和家屬都要了解藥物的毒副作用，當(dāng)藥物對(duì)患者的生活質(zhì)量有影響時(shí)，應(yīng)更換藥物。⑦聯(lián)合使用兩種以上降壓藥時(shí)，應(yīng)了解這些藥物之間的相互作用及其配伍禁忌。在選擇聯(lián)合應(yīng)用的藥物時(shí)，應(yīng)盡量選擇能相互增加協(xié)同降壓效果，而又能減少其毒副作用的藥物。⑧若高血壓患者合并其他疾病時(shí)，選擇降壓藥時(shí)，應(yīng)避免使用能加重并發(fā)疾病的降壓藥物。⑨判斷藥物療效時(shí)，不能只看其降壓效果，應(yīng)將降壓效果與并發(fā)癥是否逆轉(zhuǎn)或糾正，進(jìn)行綜合考慮。

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