侯永坤 ，潘雨利 ，于曉麗

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林長春 130021；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房，吉林長春 130021）

越桔的研究新進(jìn)展

侯永坤1，潘雨利2，于曉麗2

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林長春 130021；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房，吉林長春 130021）

本文綜述了越桔屬植物富含有黃酮類、花青素類、有機酸類以及多糖類等化學(xué)成分，一些化學(xué)成分的提取方法和工藝，以及除抗菌、抗癌防癌、抗氧化、抗糖尿病、預(yù)防心血管疾病等多方面的藥理活性外，還具有抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、抑制心肌纖維化、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥（MDR）等藥理活性。

越橘屬；化學(xué)成分；藥理活性

越桔 （Vaccinium uliginosum L.） 又名藍(lán)莓（blueberry）、地果、甸果、都柿等 ，隸屬杜鵑花科越桔屬 ，為亞灌木野生植物。越桔屬全世界共有 400多種[1]，中國約有 90余種，主要集中在東北、內(nèi)蒙古、新疆等地區(qū)，吉林省長白山地區(qū)野生篤斯越桔分布極廣，產(chǎn)量大，資源豐富。當(dāng)前 ，對篤斯越桔研究主要熱點集中在治療腹瀉、痢疾、口腔炎癥、眼科疾病、血管障礙和糖尿病并發(fā)癥等[2]。近年來我國開始重視越桔的綜合開發(fā)和加工，利用有關(guān)越桔的研究資料論著等日益增多。本文就近年來的越桔化學(xué)成分提取工藝藥理作用的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為越桔的深入研究和應(yīng)用提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

越桔的果漿中含有多種活性成分，如黃桐類化合物、花色素、熊果苷、有機酸、多糖類等[3]，在醫(yī)藥、保健、食品及飼料等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。

1.1 黃酮成分

越桔的果實、葉子和果渣中均有數(shù)量相當(dāng)可觀的黃酮類化合物，大多數(shù)與糖結(jié)合成苷元及其苷類化合物。利用硅膠柱和葡聚糖凝膠柱層析，劉靜波等[4]從沙棘葉子中分離并鑒定出黃酮醇、異黃酮、二氫黃酮及二氫黃酮醇。此外越桔黃酮類化合物水解制備槲皮素[5]。

1.2 花青素類

越桔果實中的色素類物質(zhì)主要是花青素類，是其最重要的生物活性成分。原花青素主要由黃烷醇中的單體+2兒茶素（ +2 catechin，C），-2 表兒茶素（-2 epicatechin），EC 和-2表兒茶素沒食子酸酯（-2 epicatechin gallate，ECG）聚合而成[6]，花線青素基本結(jié)構(gòu)單元為22苯基苯并吡喃型陽離子。目前已知的花青素有20余種，其中天竺葵色素（pelargonidin）、矢本菊花色素（cyanidin）、飛燕草花色素（delphindin）、芍藥色素（peonidin）、牽牛花色素（petunidin） 及錦葵花色素（malvidin）等是植物中常見的花青素[7]。

1.3 有機酸類

經(jīng)有關(guān)報道[8]，越桔的果實中有機酸有10幾種，如檸檬酸、蘋果酸、琥珀酸、富馬酸、莽草酸、奎尼酸、丁二酸、丙二酸等。其中檸檬酸和蘋果酸是最重要的非揮發(fā)有機酸。其游離氨基酸含量在19種以上，如氯原酸、咖啡酸、對香豆酸、鄰香豆酸、沒食子酸等，田金改等[9]用反相HPLC法測定越桔明片中沒食子酸（C7H6O5）的含量。

1.4 多糖類

越桔果實含有水溶性多糖，經(jīng)水解后它們均由5種單糖組成，它們是半乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖、木糖和鼠李糖[10]。張巍等[11]在篤斯越桔葉片提取多糖工藝的優(yōu)化研究，提取乳糖、葡萄糖、阿拉伯糖。

2 提取

2.1 黃酮成分

王作昭等[12]對篤斯越桔黃酮類化合物提取技術(shù)的試驗研究中，采用對比分析的方法，研究了影響篤斯越桔葉中黃酮類化合物提取率的多種因素，并通過L9(34)正交試驗設(shè)計優(yōu)化出熱回流法提取篤斯越桔葉中黃酮類化合物的最佳工藝條件：溫度為80℃，料液比為1∶50，乙醇濃度為80%，時間為25 min。且在此最佳工藝條件下，篤斯越桔總黃酮提取率為62.0%。此研究優(yōu)化最佳提取技術(shù)參數(shù)以獲得高提取率，為篤斯越桔葉在食品領(lǐng)域和藥品領(lǐng)域的進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。

2.2 花青素類

成分提?。涸浇刍ㄇ嗨氐奶崛》椒?，它涉及越桔花青素提取方法的改進(jìn)。目前花青素的提取以歐洲越桔、藍(lán)靛果忍冬等為原料的居多，花青素的提取工藝大多采用傳統(tǒng)的方法——溶劑萃取法，該方法的缺點是提取物純度低，溶劑成本卻很高，近來也有用樹脂選擇性吸附法提取花青素的，但得到的花青素有效成分含量只有15%。現(xiàn)發(fā)明將濾液混合進(jìn)濃縮機蒸掉乙醇，上大孔樹脂吸附柱吸附至飽和，用凈水沖洗吸附柱至無酸無色，再用5%～55%濃度的乙醇洗脫樹脂得解吸液，將解吸液濃縮蒸掉乙醇，用水稀釋后再經(jīng)離子樹脂吸附。本發(fā)明提取的花青素純度可達(dá)到35%以上，具有工藝簡單，成本低，提取的花青素純度高的優(yōu)點[13]。

2.3 多糖類

張巍等[11]對篤斯越桔葉片多糖提取工藝的優(yōu)化研究中，通過對比分析和L 9(34)正交試驗設(shè)計等研究方法，重點考察不同浸提時間、浸提溫度、浸提固液比、浸提次數(shù)對篤斯越桔葉片多糖提取率的影響。結(jié)果表明，影響篤斯越桔葉片多糖提取率因素的主次關(guān)系依次是溫度＞料液比＞浸提時間；最佳提取工藝條件為90℃，浸提時間4 h，固液比1∶30，浸提2次，多糖提取率可達(dá)12.46%。本研究為篤斯越桔葉片多糖純化技術(shù)、合理開發(fā)、深度利用提供了理論依據(jù)。

3 藥理作用

劉會靈等[14]在越橘屬植物的研究進(jìn)展中已經(jīng)報道了越桔具有緩解視疲勞、改善平衡和增強記憶力、抗菌作用、抗氧化及對細(xì)胞的保護作用、抗癌防癌、抗糖尿病作用、改善高尿酸血癥等藥理活性。現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)越桔還具有抑制細(xì)胞凋亡、抑制心肌纖維化、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥等作用。

3.1 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡作用

氧化應(yīng)激損傷涉及到機體內(nèi)氧化應(yīng)激和抗氧化系統(tǒng)的失衡，因此，外源性抗氧化劑和自由基清除劑的應(yīng)用，以及降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)活性氧的含量是保護腦組織氧化應(yīng)激損傷的有效方法。陶欣藝等[15]采用H2O2誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷，檢測歐洲越桔和篤斯越桔對此損傷的抑制作用。結(jié)果顯示，它們均可提高氧化損傷神經(jīng)細(xì)胞存活率，抑制神經(jīng)細(xì)胞中活性氧的形成，減少細(xì)胞凋亡。表明其具有一定的自由基清除能力，對H2O2誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷有一定的保護作用。推測可能是通過影響神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)活性氧化物的生成或神經(jīng)細(xì)胞的氧化代謝過程，對神經(jīng)元起到保護作用。

3.2 抑制心肌纖維化作用

原花青素 (procyanidin，PC)是越桔重要的生物活性成分。沈楠等[16]研究以心肌纖維化是以心臟間質(zhì)CFb過度增殖和膠原過度沉積為特征的心臟間質(zhì)重構(gòu)。有研究[17-18]表明，AngⅡ可通過刺激CFb分泌TGF2β1而促進(jìn)膠原生成。本研究以AngⅡ作用于CFb構(gòu)建心肌纖維化的細(xì)胞模型，實驗結(jié)果顯示：PC可降低AngⅡ誘導(dǎo)的CFb A值增高，TGF2β1增加，羥脯氨酸含量增多，表明PC可抑制心肌纖維化的發(fā)生。

3.3.逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥（MDR）作用

越桔提取黃酮類化合物槲皮素有較強的腫瘤MDR逆轉(zhuǎn)作用，且不良反應(yīng)小，在腫瘤的化學(xué)治療中具有良好的應(yīng)用前景。Scambia G等[19]發(fā)現(xiàn)，1～10 mmol/L QT可明顯抑制MCF-7 MDR細(xì)胞P-gp泵活性，濃度增加到10 mmol/L時，就可直接抑制P-gp的表達(dá)。另外QT還可增加結(jié)腸腺癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性，抑制GST活性。嚴(yán)興耘等[20]研究顯示，槲皮素能促進(jìn)結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，其機制可能通過上調(diào)caspase-3和bcl-2表達(dá)來實現(xiàn)的。研究表明QT可通過多種機制發(fā)揮逆轉(zhuǎn)腫瘤耐藥的作用。

4 發(fā)展前景

我國越桔的開發(fā)和利用前景極為廣闊，今后應(yīng)加大越桔產(chǎn)品的開發(fā)研究投入，在制藥、保健食品及化妝品等方面進(jìn)行系列開發(fā)和產(chǎn)品研制，使其形成支柱產(chǎn)業(yè)。

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R28

A

1674-4721（2010）11（c）-021－02

侯永坤（1964-），男，吉林長春人；主管藥師；本科；主要從事中藥研究、中藥開發(fā)工作和藥房管理工作。

2010-09-02）