李 佳,劉忠和

(咸寧學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院,湖北 咸寧 437100)

上消化道出血是常見(jiàn)的急癥,消化性潰瘍并出血是最常見(jiàn)的病因之一,臨床上常用H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑進(jìn)行止血治療。質(zhì)子泵抑制劑繼奧美拉唑之后相繼出現(xiàn)了泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等,但目前臨床上靜脈使用的仍為奧美拉唑和泮托拉唑。為比較二者的療效有無(wú)明顯差別,我們于 2007年 8月至2010年 3月隨機(jī)在臨床上使用這 2種藥物聯(lián)合同樣的基礎(chǔ)藥物治療住院的消化性潰瘍并出血的患者,同時(shí)觀察療效和不良反應(yīng),最后我們進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,現(xiàn)將比較結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

2007年 8月至2010年 3月收治內(nèi)鏡確診的消化性潰瘍并出血的患者,將無(wú)凝血機(jī)制異常且治療期間不服用非甾體藥物或糖皮質(zhì)激素藥物的患者納入,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組 68例,男 39例,女 29例,年齡 21 ～83歲 ,平均 42.8歲,其中十二指腸潰瘍 29例,胃潰瘍 34例,復(fù)合性潰瘍 5例。對(duì)照組 58例,男 36例,女 22例,年齡 23～78歲,平均 43.4歲,其中十二指腸潰瘍、胃潰瘍、復(fù)合性潰瘍分別為 24例、32例、2例。

1.2 治療方法

治療組:泮托拉唑 60mg加入 0.9%氯化鈉100ml靜脈滴注,2次/d,口服云南白藥粉劑 0.5g,4次 /d,并嚼服硫糖鋁片劑1.0g,4次 /d。對(duì)照組:奧美拉唑 40mg加入 0.9%氯化鈉 100ml靜脈滴注,2次/d,云南白藥和硫糖鋁的用法用量同治療組。兩組均根據(jù)患者實(shí)際情況給予抗感染、補(bǔ)充血容量以及相關(guān)對(duì)癥治療。連續(xù)治療 5～7d后,如無(wú)再出血質(zhì)子泵抑制劑改為相應(yīng)口服制劑。療程為 6周,治療 6周后從臨床癥狀體征了解是否止血并行胃鏡復(fù)查了解潰瘍愈合情況。

1.3 療效判斷

止血:顯效為 3天內(nèi)止血,未再出現(xiàn)嘔血,大便轉(zhuǎn)為黃色;有效為 4～6天內(nèi)止血,未再出現(xiàn)嘔血,大便轉(zhuǎn)為黃色;無(wú)效為 6天后仍有黑便或需要其他方法止血者。潰瘍愈合情況:潰瘍病灶由活動(dòng)期轉(zhuǎn)為瘢痕期或已消失,為潰瘍愈合;潰瘍面積縮小至小于原來(lái)的一半以上,為潰瘍好轉(zhuǎn);潰瘍面積無(wú)明顯變化或縮小但潰瘍面大于原來(lái)的一半以上,為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

兩組間計(jì)數(shù)資料比較用 χ2檢驗(yàn),以 P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 止血療效比較

經(jīng)治療后,治療組顯效 49例,有效 16例,無(wú)效 3例,總有效率為 95.6%。對(duì)照組顯效 22例,有效 21例,無(wú)效 15例,總有效率為 74.1%,兩組治療方案止血效果差異有顯著性意義(P＜0.05),表明泮托拉唑?qū)ο詽儾⒊鲅闹寡Ч^奧美拉唑好。

2.2 促進(jìn)潰瘍愈合療效比較

經(jīng)治療后,治療組顯效 48例,有效 15例,無(wú)效 5例,總有效率為 92.6%。對(duì)照組顯效 25例,有效 24例,無(wú)效 9例,總有效率為 84.5%,兩組治療方案促進(jìn)潰瘍愈合差異有顯著性意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng)

治療組中僅 1人在治療第 1天略感惡心,后續(xù)治療過(guò)程中未再感惡心,不良反應(yīng)率 1.5%,對(duì)照組中有 2人治療第 1天略感頭昏,未停藥,2天后未再感頭昏,不良反應(yīng)率占 3.4%。

3 討 論

上消化道出血常見(jiàn)病因有消化性潰瘍、急性糜爛出血性胃炎、食管胃底靜脈曲張破裂出血、胃癌等。消化性潰瘍是最常見(jiàn)的病因,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,迄今仍未完全明確。目前醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)同的理論是:胃十二指腸黏膜的防御和修復(fù)作用與胃酸∕胃蛋白酶的侵蝕作用失衡、Hp感染、非甾體抗炎藥對(duì)胃黏膜的損害有關(guān)。胃十二指腸內(nèi)的酸性環(huán)境可抑制血小板凝集、影響血小板功能,依賴酸性環(huán)境的胃蛋白酶纖溶素可對(duì)血凝塊產(chǎn)生溶解作用,血小板聚集及體液凝血功能發(fā)揮需在 pH＞6.0的環(huán)境中時(shí)才能發(fā)揮,因此消化性潰瘍出血治療的關(guān)鍵是減少胃酸分泌、抑制胃十二指腸內(nèi)的酸性環(huán)境。質(zhì)子泵抑制劑選擇性作用于壁細(xì)胞分泌性微管和細(xì)胞質(zhì)管狀泡上 H+-K+ATP酶,使其不可逆失活,從而阻斷酸分泌的終末環(huán)節(jié),因此抑酸作用較 H2RA更強(qiáng)更持久。

泮托拉唑是新型的第三代質(zhì)子泵抑制劑之一,在胃內(nèi)迅速活化,其抑制 H+-K+ATP酶的作用迅速、強(qiáng)而持久,提高胃液 pH值,能使血小板聚集及血漿凝血功能很好的發(fā)揮。ShinJM等的研究表明,泮托拉唑可抑制胃內(nèi)約 94%H+-K+ATP酶活性,從而發(fā)揮其強(qiáng)大的抑酸作用。有分析表明注射用泮托拉唑治療上消化道出血的療效總體高于奧美拉唑、西咪替丁、法莫替丁對(duì)照組,且副作用較低。本研究也證實(shí)了治療消化性潰瘍并出血,泮托拉唑在療效、安全性方面均優(yōu)于奧美拉唑。此外,泮托拉唑有別于奧美拉唑的最大特點(diǎn)之一是不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素 P450酶的活性,不影響其他藥物的體內(nèi)代謝,對(duì)肝、腎功能不全及高齡患者無(wú)須調(diào)整劑量。治療消化性潰瘍除了減弱攻擊因子—抑制胃酸分泌,還應(yīng)增強(qiáng)防御因子—保護(hù)胃腸道黏膜。硫糖鋁是臨床上使用最廣泛的胃黏膜保護(hù)劑。pH＜4時(shí),硫糖鋁中聚合成膠凍,與潰瘍基底部親和力增強(qiáng),為正常胃黏膜的6倍,牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底,形成保護(hù)屏障,從而有利于黏膜再生和促進(jìn)潰瘍愈合,通過(guò)細(xì)胞因子介導(dǎo)等方面起黏膜保護(hù)作用,而且還能顯著抑制 Hp感染及伴隨的高胃酸分泌。本研究中消化性潰瘍愈合情況好,可能與硫糖鋁的強(qiáng)大胃黏膜作用相關(guān)。

綜上所述,泮托拉唑在治療消化性潰瘍并出血療效及安全性較奧美拉唑更有優(yōu)勢(shì),泮托拉唑聯(lián)合硫糖鋁、云南白藥治療消化性潰瘍并出血止血效果顯著、見(jiàn)效快、潰瘍愈合好、副作用少,值得在臨床上推廣應(yīng)用。