趙 勇 王 紅 張淑文 任愛(ài)民 張麗霞 齊文杰 王寶恩

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院（北京 100050）

復(fù)方清熱顆粒治療急性肺炎療效觀察

趙 勇△王 紅 張淑文 任愛(ài)民 張麗霞 齊文杰 王寶恩

目的觀察復(fù)方清熱顆粒治療急性肺炎的臨床療效。方法將129例急性肺炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組68例與治療組61例，均予抗炎治療，治療組加用復(fù)方清熱顆粒;比較兩組體溫、咳嗽、咯痰、音、血白細(xì)胞、胸片、血降鈣素原水平、臨床療效及住院時(shí)間、住院費(fèi)用。結(jié)果 治療組體溫降至正常天數(shù)，咳嗽、咯痰、音消失天數(shù)，住院天數(shù)明顯短于對(duì)照組;住院費(fèi)用亦低于對(duì)照組;治療后血降鈣素原水平降低較對(duì)對(duì)照組更明顯;其顯效率及總有效率均高于對(duì)照組。結(jié)論中藥復(fù)方清熱顆粒治療急性肺炎療效確切。

肺炎 復(fù)方清熱顆粒 降鈣素原

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院（北京 100050）

△通訊作者

社區(qū)獲得性肺炎（CAP）為臨床常見(jiàn)病，歐洲和北美報(bào)道成人年發(fā)病率達(dá)0.5～1.2/萬(wàn)，是成人感染性疾病導(dǎo)致死亡的首位病因[1]。大約20%的CAP患者需要住院，然而，這一小部分患者的住院費(fèi)卻占治療該疾病全部費(fèi)用的90%，但死亡率仍高達(dá)12%[2]。對(duì)于目前存在的耐藥菌發(fā)生率高，治療困難的問(wèn)題，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道中西醫(yī)結(jié)合治療CAP療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療[3]。本研究旨在觀察中藥復(fù)方清熱顆粒對(duì)急性肺炎實(shí)熱證的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）中醫(yī)辨證屬實(shí)熱證：高熱;口渴欲飲;腹脹便結(jié);舌紅苔黃;脈洪數(shù)或細(xì)數(shù);白細(xì)胞升高或減低。以上滿足任何3項(xiàng)即可入選[4]。（2）西醫(yī)肺炎診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2002年制定的CAP診斷和治療指南（草案）[5]：①新近出現(xiàn)的咳嗽、咯痰，或原有呼吸道疾病癥狀加重，并出現(xiàn)膿性痰;伴或不伴胸痛;②發(fā)熱;③肺實(shí)變體征和（或）濕性音;④WBC＞10×109/L或 ＜4×109/L，伴或不伴核左移;⑤胸部X線檢查顯示片狀，斑片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴胸腔積液。以上1～4項(xiàng)中任何一項(xiàng)加第5項(xiàng)，并除外肺結(jié)核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)性疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)癥、肺血管炎等，可建立臨床診斷。

1.2 臨床資料 選取符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的北京友誼醫(yī)院2005年9月～2006年6月住院患者129例，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。治療組61例，男性26例，女性35例;年齡14～88歲，平均51歲。對(duì)照組68例，男性31例，女性37例;年齡15～98歲，平均54歲。入院即刻對(duì)所有患者進(jìn)行APACHEⅡ評(píng)分及肺炎嚴(yán)重度（PSI）評(píng)分及分級(jí)作為患者肺炎嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)。治療組APACHEⅡ評(píng)分 （11.11±3.44）分，PSI評(píng)分（56.82±30.16）分;對(duì)照組APACHEⅡ評(píng)分（10.49±3.77）分，PSI評(píng)分（58.09±33.62）分。兩組患者一般資料差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均按照英國(guó)胸科協(xié)會(huì)制定的CAP入院治療指南[6]，使用β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（頭孢呋辛或頭孢曲松）加大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（紅霉素或克拉霉素），如有過(guò)敏可替換氟喹諾酮類(lèi)抗生素。治療組另予復(fù)方清熱顆粒（藥物組成為黃芪、大黃、蒲公英、敗醬草，由首創(chuàng)藥業(yè)按協(xié)定處方加工制成袋裝顆粒劑，2袋/劑），每次1袋，每日3次，療程7d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者治療前及7d后體溫、咳嗽、咯痰、音、血白細(xì)胞、胸片、血降鈣素原（PCT）水平;記錄住院時(shí)間及住院費(fèi)用。1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照衛(wèi)生部 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]擬定。顯效：主要臨床癥狀消失，體溫正常，肺部音消失，復(fù)查胸部X線肺部病灶吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)正常。有效：主要臨床癥狀減輕，肺部音改善，復(fù)查胸部X線肺部病灶未完全吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)較前好轉(zhuǎn)。無(wú)效：癥狀、體征及胸部X線、白細(xì)胞計(jì)數(shù)無(wú)改善或加重惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床觀察指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示治療組較對(duì)照組體溫恢復(fù)正常快，咳嗽、咯痰、音消失早，住院天數(shù)短，平均住院費(fèi)用少（P＜0.05）。

2.2 兩組輔助檢查及臨床療效比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組患者臨床觀察指標(biāo)比較（d,±s）

表1 兩組患者臨床觀察指標(biāo)比較（d,±s）

與對(duì)照組比較，△P＜0.05。下同

組別治療組對(duì)照組n 體溫正常2.77±1.94△6.67±5.49咳嗽消失5.04±3.58△9.77±4.17音消失6.10±3.65△8.97±3.72咯痰消失4.91±3.73△9.48±4.2661 68住院天數(shù)13.52±9.84△17.37±9.70平均住院費(fèi)用（元）5938.42 9217.98

表2 兩組患者輔助檢查及臨床療效比較n（ % ）

2.3 兩組治療前后血清PCT水平比較 見(jiàn)表3。治療組治療后血清PCT水平下降幅度大于對(duì)照組 （P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清PCT水平比較 （ng/mL，±s）

表3 兩組治療前后血清PCT水平比較 （ng/mL，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05;與對(duì)照組比較，△P＜0.05

時(shí)間治療組對(duì)照組治療前0.66±1.13 0.53±0.68治療后0.14±0.21*△0.16±0.20*

3 討論

肺炎作為感染性疾病，對(duì)其進(jìn)行藥物治療，必然需要注意到機(jī)體、病原體和治療藥物三者之間的相互關(guān)系。中藥作為對(duì)抗生素的有力補(bǔ)充，其輔助作用不容小視。實(shí)熱證患者均為急性熱性病，多有發(fā)熱、口干欲飲、腹脹便結(jié)、舌紅苔黃、脈洪數(shù)或細(xì)數(shù)等癥狀，主要為陽(yáng)明腑實(shí)證或有熱中夾濕、熱傷津液，在此基礎(chǔ)上可出現(xiàn)熱邪壅肺、肺氣閉塞而喘急;熱深厥深以致厥脫;肺熱傷津、胃腸燥結(jié)、熱擾神明出現(xiàn)神志變化。本觀察對(duì)急性肺炎患者進(jìn)行辨證，據(jù)以立法處方?！皩?shí)者瀉之”，復(fù)方清熱顆粒方中各藥性味多為苦、涼、寒，具有清熱解毒和瀉下作用，唯有黃芪性微溫、味甘，在此用為補(bǔ)氣益陰，雙向調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肺與大腸相表里”，肺炎實(shí)熱證可以通過(guò)通腹瀉下而受益，敗醬草和黃芪均入肺經(jīng);大黃入大腸經(jīng);蒲公英入脾經(jīng)和胃經(jīng)，由藥物歸經(jīng)理論可以判斷復(fù)方清熱顆粒適于治療急性肺炎的實(shí)熱證。

文獻(xiàn)報(bào)道，終濃度為10%蒲公英煎劑對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、葡萄球菌、弗氏痢疾桿菌、副傷寒桿菌甲、白色念珠菌等均有一定抑制作用[8]。大黃有效成分為蒽醌衍生物，以大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素抗菌作用較強(qiáng)，體外實(shí)驗(yàn)證明對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、志賀痢疾桿菌、結(jié)核桿菌、白喉?xiàng)U菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌有效[9]。殷網(wǎng)虎等[10]發(fā)現(xiàn)敗醬草對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌有較強(qiáng)的抑制作用。龍盛京等[11]報(bào)道由半枝蓮、知母、黃柏、蒲公英制成的蓮萆知柏湯對(duì)大腸桿菌和變形桿菌、甲型副傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌2A、金黃色葡萄球菌等有較強(qiáng)的抑菌作用。上述文獻(xiàn)所示，蒲公英、大黃和敗醬草單藥或復(fù)方對(duì)多種細(xì)菌存在抑菌和殺菌作用。Chun等[12]發(fā)現(xiàn)蒲公英提取液成分毛地黃黃酮在濃度低于20mol/L時(shí)，可通過(guò)抑制一氧化氮合酶（iNOS）和環(huán)氧脂酶-2（COX-2）的蛋白表達(dá)，明顯抑制細(xì)菌脂多糖激活的鼠巨噬細(xì)胞RAW264.7產(chǎn)生一氧化氮（NO）和前列腺素E2，從而達(dá)到降低體溫調(diào)定點(diǎn)的作用。郭昌燕等[13]通過(guò)臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明大黃具有明確的降體溫作用，重要機(jī)理之一是降低第三腦室體溫中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)PGE、cAMP水平。

我院既往研究[14]提示，口服肺炎Ⅲ號(hào)（蒲公英、敗醬草等）的患者血清CH50上升，中性粒細(xì)胞吞噬指數(shù)提高，機(jī)體的非特異性免疫功能提高，對(duì)細(xì)菌、病毒及其它病原體的清除提供有力的支持。另有研究[15]顯示，復(fù)方清熱顆粒沖劑可以提高腎移植術(shù)后肺炎患者CD4水平、CD4/CD8比值和Th1細(xì)胞計(jì)數(shù)，改善免疫抑制狀態(tài)從而降低死亡率。苗利軍等[16]報(bào)道黃芪注射液可明顯增加荷瘤小鼠的T細(xì)胞總數(shù)（TLC）與輔助細(xì)胞數(shù) （Th），增強(qiáng)荷瘤小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞吞噬率和吞噬指數(shù)，顯著提高免疫抑制小鼠的IL-2、TNF-A、IFNC的誘生水平[17]，表現(xiàn)出雙向調(diào)節(jié)的能力。

有研究[18]證明，PCT由細(xì)菌內(nèi)毒素、TNF-α、IL-6、IL-2等因素作用于肝、肺、脾、腎的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞或巨噬細(xì)胞而產(chǎn)生。在全身細(xì)菌感染患者血漿中濃度的升高早于C反應(yīng)蛋白及其他炎癥因子出現(xiàn)，體內(nèi)外穩(wěn)定性好，不易被降解，與機(jī)體感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。因此動(dòng)態(tài)觀察血漿中的PCT質(zhì)量濃度變化能更好的判斷感染性疾病的預(yù)后和療效觀察。健康人群的PCT水平通常小于0.1ng/mL，而細(xì)菌性感染通常高于0.5ng/mL，當(dāng)PCT低于0.25ng/mL時(shí)不主張使用或限用抗生素，當(dāng)PCT水平高于0.5ng/mL時(shí)則主張使用抗生素。本研究結(jié)果提示復(fù)方清熱顆?？梢源龠M(jìn)抗生素對(duì)感染的清除，縮短抗生素使用的時(shí)間，進(jìn)一步減少抗生素不良反應(yīng)的出現(xiàn)以及耐藥菌的發(fā)生。

本次前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)提示，中藥復(fù)方清熱顆粒治療急性肺炎實(shí)熱證療效顯著，可以縮短體溫降至正常，以及咳嗽、咯痰、音消失的時(shí)間，有助于血白細(xì)胞降至正常，并能降低血PCT水平，減少患者的住院費(fèi)用，縮短住院時(shí)間。值得在臨床中推廣并進(jìn)一步研究其作用機(jī)制。

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Clinical Observation of Compound Qingre Granule on Acute Pneumonia

ZHAO Yong,WANG Hong,ZHANG Shu-wen,et al
Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University（Beijing 100050）

Objective:To observe Compound Qingre Granule on acute pneumonia.Methods:129 acute pneumonia patients were randomly divided into the control group with 68 cases and the treatment group with 61 cases.Being used anti-inflammatory therapies in two groups,the treatment group was given the Compound Qingre Granule.And then,there were some indices compared including the body temperature,the cough,the expectoration,the rale,the blood cell count,the chest film,the blood PCT,the clinical effect,the hospitalization day and the hospitalization expense.Results:The recovery days of body temperature,cough,expectoration,rale and the hospitalization durations in the treatment group were shorter obviously than those of the control group.Meanwhile,the hospitalization expense and the blood PCT level of the treatment group were lower significantly than those of the control group.The obvious effective rate and the total effective rate in the treatment group were also superior to the control group.Conclusion:Compound Qingre Granule plays an important role in the treatment of acute pneumonia.

Pneumonia;Compound Qingre Granule;PCT

R563.1

B

1004-745X（2010）01-0001-03

2009-05-05）