張繼志 鄧東風 王木春 常慶勇

偏頭痛患者顳神經減壓術后外周血基質金屬蛋白酶-9水平變化的研究

張繼志 鄧東風 王木春 常慶勇

目的檢測偏頭痛患者顳神經減壓術前后外周血基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)的變化，并與健康人對照，揭示MMP-9在偏頭痛發(fā)病機制中的作用。方法健康對照組30例，偏頭痛組30例。手術行單側或雙側顳神經、顳淺動脈減壓術，在顯微鏡下將耳顳神經和顳淺動脈充分減壓，切除一段顳淺動脈送病理檢查。所有血樣在30 min內離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。MMP-9用ELISA法測定。結果偏頭痛患者MMP-9值較健康人明顯升高，兩組患者的MMP-9值比較有顯著性差;術前與術后3 d和術后7 d比較MMP-9值差異有顯著性意義。結論基質金屬蛋白酶作為參與炎性反應病理生理過程的一種物質，在偏頭痛的發(fā)病機制中起到重要作用。

基質金屬蛋白酶-9;偏頭痛;手術

在臨床工作中，以頭痛作為就診原因者是極為多見的，頭痛的治療是臨床一大難題。通常都為內科藥物治療，雖可緩解疼痛，但是肝腎功能損害很大，患者依從性差。顯微神經減壓術治療偏頭痛技術的出現(xiàn)，使大部分典型的局限性發(fā)作的患者可以得到有效的治療。但是手術治療的機制還需要進一步深入研究。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)作為參與炎性反應病理生理過程的一種物質，在偏頭痛的研究中還遠遠沒有得到重視。本研究檢測偏頭痛患者顳神經減壓術前后外周血MMP-9的變化，并與健康人對照，揭示MMP-9在偏頭痛發(fā)病機制中的作用。

1 對象和方法

1.1 研究對象

1.1.1 健康對照組 選擇30例健康人為對照，男15例，女15例，年齡18～50歲，無個人或家族偏頭痛史。健康人來自我院健康體檢人員。均經過血生化，心電圖，腹部B超，胸部X線透視等檢查，除外心、腦、腎、甲狀腺疾患及糖尿病，無高脂血癥、高血壓、外周血管疾病，近4周無感染史。研究對象排除標準感染、全身性免疫性疾病、惡性腫瘤、肝功能不全、腎功能不全、外周血管疾病。所有研究對象記錄是否有高血壓、糖尿病及吸煙史。測量身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI=體重(kg)/身高(m2))。

1.1.2 偏頭痛組診斷標準:按2004年國際頭痛學會制定的偏頭痛診斷標準選擇患者，為避免年齡、抗偏頭痛藥物及其他疾病因素等的影響，我們尚規(guī)定以下標準:①年齡18～50歲;②高血壓患者排除;③同時排除患有其他疾病者如心、肝、腎疾病患者，癲癇、腦血管病患者，糖尿病、雷諾氏病患者;④妊娠哺乳婦女排除;⑤至少一個月內未服用任何治療偏頭痛藥物及預防偏頭痛發(fā)作藥物;⑥痛點位置較固定一側或兩側顳部，耳顳神經阻滯有效。研究對象排除標準:感染、全身性免疫性疾病、惡性腫瘤、肝功能不全、腎功能不全、外周血管疾病。

所有研究對象記錄是否有高血壓、糖尿病及吸煙史。測量身高、體重，計算體重指數(shù)(BMI=體重(kg)/身高(m2))。

1.2 研究方法 健康對照組在晨起空腹體檢時間抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。偏頭痛組均在入院后，手術前3 d晨起空腹時抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。手術行單側或雙側顳神經、顳淺動脈減壓術，手術在顯微鏡下進行。耳顳神經和顳淺動脈充分減壓。切除一段顳淺動脈送病理檢查。手術后3 d晨起空腹時抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。手術后7 d出院時，晨起空腹時抽取靜脈血3 ml，于干凈空白試管中，所有血樣在30 min內離心取得血清，置-70℃冰箱保存待測。

MMP-9用ELISA法測定，試劑盒由深圳晶美公司生產，其檢測靈敏度為0.1 ng/ml，操作步驟嚴格按規(guī)定進行。

2 結果

2.1 健康對照組和偏頭痛術前組MMP-9值的比較:兩組患者的MMP-9值比較有顯著性差異，說明偏頭痛患者MMP-9值較健康人明顯升高(見表1)。

表1 健康對照組和偏頭痛組(術前)MMP-9(ng/ml)值

2.2 偏頭痛組術前，術后3 d，術后7 d分別的MMP-9值的改變:三組間兩兩比較，術前組與術后3 d組和術后7 d組比較差異有顯著性意義(P值均＜0.001)，而術后3 d組和術后7 d組比較差異無顯著性意義(P=0.816)(見表2)。

表2 偏頭痛組(術前)(術后3 d)(術后7 d)MMP-9(ng/ml)值

3 討論

頭痛作為一種臨床癥狀是十分常見的，每個人在一生的經歷中可能都有過頭痛的經歷。有人統(tǒng)計，由頭痛而來神經科門診就診者，高達就診人數(shù)的30% ～40%。流行病學調查結果表明，70%的人曾有過頭痛，20%的人曾因頭痛而就診。頭痛的治療是臨床一大難題，診斷和治療都比較棘手，造成“患者頭痛醫(yī)生更頭痛”。更好的頭痛治療方法顯得非常有必要。

偏頭痛的發(fā)作是多因素作用的結果，是當某一誘發(fā)因素啟動時，體內神經-血管及諸多生化因子共同參與的連鎖反應［1］。目前認為神經源性炎癥是偏頭痛的基本病理過程，在這一過程中也有諸多因素的參與?；|金屬蛋白酶作為參與炎癥反應病理生理過程的一種物質，在偏頭痛的研究中還遠遠沒有得到重視。三叉神經血管學說在偏頭痛病理生理機制中占主導地位。病理學研究證實神經源性炎癥在偏頭痛中確實存在，正常狀況下相互伴行的顳淺動脈、耳顳神經在偏頭痛患者表現(xiàn)為相互黏連形成假鞘，甚至交叉壓迫，粘連程度與病史長短成正比;偏頭痛患者顳淺動脈起始段主干管徑平均值明顯大于正常人。這種異?？梢允窍忍煨匝芑螌ι窠浝p繞，可以是腫大淋巴結的擠壓，可以是瘢痕組織的包裹等［2］。這種壓迫并不會直接造成疼痛，當各種原因使壓迫段的血管過度舒縮以及內分泌的變化等各種原因使血液內的神經遞質濃度異常改變時，壓迫段的血管對神經產生一種異常的刺激，這才會引起頭痛發(fā)作。

基于這種病理生理機制，我們采用顳神經減壓術治療頑固、痛點較固定的偏頭痛。在顯微鏡下的精細顯微手術解除這種壓迫后，頭痛也就好轉了［4］。由于顯微神經減壓術治療偏頭痛技術的出現(xiàn)，使大部分典型的局限性發(fā)作的患者可以得到根治，使得這種學說得到證實。

該項研究檢測偏頭痛患者顳神經減壓術前后外周血MMP-9的變化，并與健康人對照，揭示MMP-9在偏頭痛發(fā)病機理中的作用。偏頭痛患者顳神經減壓術后外周血基質金屬蛋白酶-9水平變化，證實基質金屬蛋白酶作為參與炎性反應病理生理過程的一種物質，在偏頭痛的發(fā)病機制中起到重要作用。自從1962年Gross等［3］發(fā)現(xiàn)了基質金屬蛋白酶(matrix metallo pro teinase，MMP)系(MMPS)的第一個成員間質膠原酶以來，人們對于MMPS的研究逐漸深入。它對神經系統(tǒng)的作用和影響十分廣泛，參與腦血管病、腦動脈硬化、神經脫髓鞘、腦炎等中樞神經系統(tǒng)多種疾病的病理過程。三叉神經血管學說中神經源性炎癥是其中的關鍵環(huán)節(jié)，神經源性炎癥是偏頭痛的基本病理過程，在這一過程中也有諸多因素的參與。偏頭痛患者顳神經減壓術后外周血基質金屬蛋白酶-9水平變化，證實基質金屬蛋白酶作為參與炎性反應病理生理過程的一種物質，在偏頭痛的神經源性炎癥發(fā)病機制中起到重要作用。

［1］Hargreaves RJ，Shepheard SL.Pathophysiology of migraine-new insights .Can J Neurol Sci，1999，26(3):S12-S19.

［2］趙永宏，李萍，陳恩德，等.偏頭痛疼痛點病理學觀察及發(fā)病機制研究.疼痛學雜志，1995，3(3):99-101.

［3］郭麗，王舒，石學敏.神經源性炎癥與偏頭痛發(fā)病機制的研究進展.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2006，3(4):243-245.

［4］劉朝元，黃懷忠，杜軍.顳淺動脈減壓術治療偏頭痛60例.中國藥業(yè)，2006，16(15):61.

116001 大連大學附屬中山醫(yī)院神經外科