張利強(qiáng),田素清,靳 英,余艷華

深靜脈血栓形成(deep vein thrombosis DVT)是指血液在靜脈腔內(nèi)不正常地凝結(jié),阻塞靜脈管腔,導(dǎo)致靜脈回流障礙的疾病,是臨床常見(jiàn)病,其發(fā)病率約占周?chē)芗膊〉?0%,并呈逐年上升的趨勢(shì),如不及時(shí)治療,可發(fā)展成肺栓塞或慢性靜脈功能不全。下肢深靜脈血栓形成是由于靜脈淤滯、血液的高凝狀態(tài)以及血管內(nèi)皮損傷所致,藥物治療是本病的首選方法。疏血通注射液作為一種新型中藥制劑,其具有抗凝、促進(jìn)纖維蛋白溶解、抑制血栓形成等作用。本研究通過(guò)觀(guān)察疏血通注射液治療下肢深靜脈血栓,發(fā)現(xiàn)疏血通注射液能夠保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,從而起到治療作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2006年3月—2009年12月我院48例下肢深靜脈血栓住院患者,全部經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,每組24例。治療組年齡37歲～69歲,平均61.5歲。對(duì)照組年齡35歲～71歲,平均59.6歲,病程2 d～25 d。兩組年齡、性別、病程無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 治療方法 治療組用疏血通注射液(牡丹江友博藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn),規(guī)格:每支 2 mL)6 mL加入250 mL生理鹽水中靜脈輸注,每日1次,療程為2周。對(duì)照組用低分子肝素注射液0.4 mL皮下注射,每日1次,治療2周。

1.3 檢測(cè)方法及指標(biāo) 治療前后采取空腹靜脈血5 mL,分離血清,-70℃冰箱保存待檢,采用放免法檢測(cè)血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1),試劑盒購(gòu)自解放軍總醫(yī)院科技開(kāi)發(fā)中心放免所。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效(見(jiàn)表1)

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 血清IL-6、TNF-α、ET-1、ICAM-1水平的變化 治療前深靜脈血栓患者血清 IL-6、TNF-α、ET-1、ICAM-1水平均較高,經(jīng)過(guò)2周治療后,治療組患者血清IL-6、TNF-α、ET-1、ICAM-1水平明顯下降,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。詳見(jiàn)表 2。

表2 兩組血清 IL-6、TNF-α、ET-1、ICAM-1水平比較(±s) pg/mL

表2 兩組血清 IL-6、TNF-α、ET-1、ICAM-1水平比較(±s) pg/mL

組別 n IL-6 TNF-α ET-1 ICAM-1治療組 治療前 24 95.05±5.36 161.27±18.46 97.62±7.68 223.73±14.35治療后 24 47.28±3.781) 115.70±12.741) 40.63±2.561) 102.61±12.481)對(duì)照組 治療前 24 89.83±5.12 172.53±20.38 95.47±5.43 226.47±15.19治療后 24 76.27±4.39 150.62±16.81 75.61±4.45 198.32±13.58與對(duì)照組治療后比較,1)Р＜0.01

3 討 論

深靜脈血栓形成與炎性反應(yīng)密切相關(guān)[1],炎性細(xì)胞因子可以從多個(gè)靶點(diǎn)引發(fā)和參與深靜脈血栓發(fā)病,并在其病程進(jìn)展中起重要作用[2]。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后ET-1、ICAM-1表達(dá)增加,黏附單核細(xì)胞的能力增強(qiáng),并介導(dǎo)淋巴細(xì)胞聚集在損害部位,促進(jìn)深靜脈血栓的炎癥過(guò)程。TNF-α可直接損傷血管內(nèi)皮,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板活化因子,抑制具有抗凝血酶作用的蛋白活化,促使血栓形成[3]。IL-6可以誘導(dǎo)ICAM-1的極化表達(dá),提高血小板對(duì)凝血酶的應(yīng)答,促進(jìn)血栓形成[4]。本研究結(jié)果顯示,深靜脈血栓患者血清 IL-6、TNF-α、ET-1、ICAM-1水平升高,表明這些細(xì)胞因子在深靜脈血栓的形成中起著重要作用[5]。

疏血通注射液由水蛭、地龍兩種活血化瘀中藥組成,其中水蛭素可抑制凝血酶,降低血液黏度,以及增加外周血流量、改善缺血、抗血小板聚集作用;地龍所含的蚓激酶,能刺激組織纖溶酶原激活物釋放增加,增強(qiáng)組織纖溶酶原激活物的活性,從而激活纖維蛋白溶解酶原,降低血液中纖維蛋白原,抑制血小板聚集,防止血栓形成[6]。本研究結(jié)果顯示,疏血通注射液可顯著降低IL-6、TNF-α、ET-1、ICAM-1的水平,表明疏血通注射液可以減輕炎癥反應(yīng)以及保護(hù)血管內(nèi)皮功能,從而起到治療深靜脈血栓的作用。但是,深靜脈血栓形成與炎性反應(yīng)是一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)體系,疏血通注射液的減輕炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮保護(hù)作用,是否還有其他炎癥因子以及有無(wú)保護(hù)機(jī)制尚待進(jìn)一步深入研究。

[1]楊曉玲.炎癥與靜脈血栓形成[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):內(nèi)科學(xué)分冊(cè),2005,32(7):308-311.

[2]張玥,侯玉芬,劉明.炎性細(xì)胞因子在深靜脈血栓形成中的作用[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,2006,12(6):590-592.

[3]Unal S,Gumruk F,Ay tac S,et al.Interleukin-6(IL-6),tumer necrosis factor-alpha(T NF-alpha)levels and IL-6,TNF-poly morphisms in children with thrombosis[J].J Pediatr Hmatol Oncol,2008,30(1):26-31.

[4]Vomittag R,Hsieh K,Kaider A,et al.Interleukin-6 and interleukin-6 promoter polymorphism-174 G＞C in patients with spontaneous venous thromboembolism[J].Thromb Haemost,2006,95(5):802-806.

[5]Choussat R,Montalescot G,Collet JP,et al.Effect of prior exposure to Chlamydia pneumonias,or cytomegalovirus on the degree of inflammation and one year prognosis of patients with unstable angina pectoris or non-Q wave myocardial infarction[J].Cardiol,2000,86(4):379-384.

[6]劉曉晶,李振國(guó),黃清梅.疏血通注射液抗凝溶栓作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中醫(yī)藥信息,2002,19(3):66-67.