蔡鳴凡

（廣州醫(yī)學(xué)院荔灣醫(yī)院內(nèi)一區(qū)，廣東廣州 510170）

腦出血(intracerebral hemorrhage，ICH)是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血，占所有腦卒中住院患者的10%～30%[1]，是神經(jīng)科較為常見的急重癥，死亡率和致殘率均較高，并且腦出血后形成的水腫是導(dǎo)致腦組織結(jié)構(gòu)及功能損害的重要原因之一。對腦出血的傳統(tǒng)治療方法主要是脫水、降血壓、防治并發(fā)癥等，效果欠佳，作為一種強(qiáng)效的羥自由基清除劑，依達(dá)拉奉可抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，有效減輕腦水腫和腦損害，保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞。我院應(yīng)用依達(dá)拉奉治療腦出血，效果明顯，報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組72例，為2008年1～10月在我院治療的患者，均經(jīng)臨床及頭顱 CT檢查確診為腦出血，其中，男42例，女30例；年齡40～76歲，平均58歲；病前有高血壓史55例，伴有糖尿病43例，冠心病31例。出血部位：內(nèi)囊區(qū)39例，外囊區(qū)25例，混合區(qū)9例，皮質(zhì)下7例，后顱窩6例，合并腦室出血24例；血腫量8～54 ml，平均21 ml。將患者隨機(jī)分為兩組，即觀察組和對照組，每組36例。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

根據(jù)患者具體情況給予不同劑量甘露醇脫水或加用速尿脫水、降顱壓治療，并穩(wěn)定血壓、營養(yǎng)腦細(xì)胞、平衡內(nèi)環(huán)境及支持、對癥治療、預(yù)防感染等并發(fā)癥。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液(南京先聲藥業(yè)有限公司)，用量30 mg加入100 ml生理鹽水中靜滴，30 min內(nèi)滴完，每天2次，療程14 d。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

按照1995年全國第四屆腦血管病會議制定的療效標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合神經(jīng)功能缺損評分進(jìn)行療效評定?；救汗δ苋睋p評分減少91%～100%，病殘程度0級；顯效：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；好轉(zhuǎn)：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少18%左右；惡化：功能缺損評分增加18%以上或者死亡[2]?？傆行?（基本痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 數(shù)據(jù)處理

將所得數(shù)據(jù)輸入電腦建立EXCEL數(shù)據(jù)庫，用SPSS 13.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和分析，定量資料比較用t檢驗(yàn)，定性資料比較用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

見表1。

表1 兩組患者療效比較（例）

由表1可見，觀察組治療總有效率為86.1%（31/36），對照組治療總有效率為63.9%（23/36），兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組的整體療效優(yōu)于對照組。

2.2 神經(jīng)功能缺損比較

兩組患者在治療前及治療后7 d和14 d分別應(yīng)用中國卒中神經(jīng)功能缺損評分量表進(jìn)行神經(jīng)功能測定，7 d和14 d測量的平均值作為治療后的評分，0～15分為輕度神經(jīng)功能缺損，16～30分為中度神經(jīng)功能缺損，31～45分為重度神經(jīng)功能缺損。兩組治療前后的測定結(jié)果見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較（±s，分）

表2 兩組患者神經(jīng)功能缺損評分比較（±s，分）

與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

觀察組對照組組別例數(shù) 治療前36 36 30.21±12.84 31.37±13.16治療后15.41±5.85*#21.73±9.88

治療前兩組缺損評分并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后兩組評分均有所下降，但對照組與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后兩組評分比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)（P＜0.05），說明觀察組患者神經(jīng)功能改善要好于對照組。

2.3 不良反應(yīng)比較

所有病例在用藥過程中動態(tài)監(jiān)測血壓、肝功能、腎功能及凝血功能障礙等明顯不良反應(yīng)，觀察組2例出現(xiàn)皮疹，2例轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%（4/36）；對照組1例肌酐升高，2例轉(zhuǎn)氨酶升高，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.3%（3/36），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=0.158，P=0.691）。

3 討論

腦出血后容易產(chǎn)生一些繼發(fā)腦損害，主要為腦出血后血腫對周圍腦組織及微血管的壓迫而使局部血流量快速下降，另外就是腦水腫的形成和發(fā)展，促使中心壞死組織周圍出現(xiàn)大范圍的低灌注區(qū)，帶來血腫周圍的缺血性損害[3]。腦缺血使細(xì)胞膜磷脂中不飽和脂肪酸過氧化產(chǎn)生大量氧自由基，同時(shí)損傷區(qū)炎癥反應(yīng)激活多形核白細(xì)胞也可以產(chǎn)生大量氧自由基，這些自由基不僅可以使蛋白質(zhì)與其他有機(jī)分子性能改變，還可與細(xì)胞脂質(zhì)的疏水部分反應(yīng)生成脂質(zhì)自由基，通過過氧化反應(yīng)破壞細(xì)胞膜，由此導(dǎo)致細(xì)胞的廣泛損傷而產(chǎn)生腦水腫，另外可以導(dǎo)致腦組織微血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死，引起腦血管通透性增加，進(jìn)一步加重腦組織損傷[4]，因此清除這些自由基是腦出血治療的關(guān)鍵。

依達(dá)拉奉是一種新型的自由基清除劑，其化學(xué)名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5酮，具有良好的親脂性，血-腦屏障的通透率約為60%[5-6]。Nakamura等曾進(jìn)行過一項(xiàng)動物實(shí)驗(yàn)，結(jié)果證明依達(dá)拉奉可減弱ICH誘發(fā)的腦水腫、神經(jīng)功能缺損和氧化損傷，而且可緩解鐵和凝血酶誘導(dǎo)的腦損傷，阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展。本組在加用依達(dá)拉奉之后治療總有效率達(dá)86.1%，顯著高于常規(guī)治療組，在于依達(dá)拉奉靜滴之后不僅可以清除大腦內(nèi)的羥自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而減少腦細(xì)胞、腦血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，還能抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，另外，依達(dá)拉奉可以促進(jìn)抗凋亡基因Bcl-2和Hsp-70的表達(dá)，具有腦保護(hù)作用[7]。

本研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉可明顯提高療效，改善神經(jīng)功能缺損，而且治療期間未增加明顯的不良反應(yīng)，安全性較好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1]葛朝明.腦出血繼發(fā)損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國綜合臨床,2005,10(21):959-960.

[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)及臨床功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)（1995）[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(4):379-383.

[3]方玉蘭.高原地區(qū)高血壓腦出血89例臨床分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生,2007,23(11):1661-1662.

[4]李玲,陳庚寧.腦出血后繼發(fā)腦損傷機(jī)制的研究進(jìn)展[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2005,27(19):1992.

[5]紀(jì)茹英,李偉,張鳳蓮,等.依達(dá)拉奉治療腦出血療效觀察[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病,2007,24(3):356-357.

[6]賈軍.依達(dá)拉奉治療腦出血70例臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2009,47(24):123-124.

[7]冶學(xué)蘭,陳斌.西寧地區(qū)依達(dá)拉奉治療急性腦出血療效觀察[J].高原醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(3):21-22.