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中西醫(yī)結(jié)合治療HIV/AIDS藥物性肝損害臨床觀察

2010-09-14 06:17邢燕麗閆炳遠(yuǎn)
中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2010年7期
關(guān)鍵詞:抗病毒體征肝功能

邢燕麗,閆炳遠(yuǎn)

(河南省南陽市宛城區(qū)中醫(yī)院,河南南陽 473000)

HIV/AIDS患者出現(xiàn)藥物性肝損害較為常見,常因此而影響到對原發(fā)疾病的規(guī)范化治療。臨床上,筆者對肝損害程度在2級以下[1],中醫(yī)辨證屬氣虛血瘀證者,采用中西醫(yī)結(jié)合的方法進(jìn)行治療,取得顯著療效。現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例于2009年1~3月收集,均為河南省中醫(yī)藥治療艾滋病科研項(xiàng)目組宛城救治組觀察的HIV/AIDS患者,隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組36例,男22例,女14例,平均年齡(51.48±15.66)歲,平均病程(5.37±1.86)年;對照組 36例,男 21 例,女 15 例,平均年齡(50.56±14.38)歲,平均病程(5.67±1.09)年。兩組在性別、年齡、病程、病情輕重等方面無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《HIV/AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則》[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)南陽市疾病控制中心(CDC)確診為HIV/AIDS的患者。具有:①明確的抗病毒或抗機(jī)會性感染治療史;②實(shí)驗(yàn)室檢查肝功能異常,如丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ACT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)異常升高,肝損害程度在 2級以下[1];③排除病毒性肝炎活動(dòng)期或其他致肝損害的疾病。中醫(yī)診斷依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]擬定氣虛血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法

兩組均給予谷胱甘肽(GSH,商品名:古拉定)作為常規(guī)治療。古拉定1.8 g加生理鹽水250 ml,靜脈滴注,1次/d。治療組同時(shí)配合益氣活血化瘀中藥治療,選用黃芪注射液20 ml(相當(dāng)于原藥材40 g)加5%葡萄糖注射液250 ml,靜脈滴注,1 次/d;丹參注射液 16 g(250 ml/瓶),靜脈滴注,1 次/d。兩組均以4周為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

主要觀察治療前后:①中醫(yī)癥狀體征積分變化情況,按輕、中、重度計(jì)分,無癥狀0分、輕度1分、中度2分、重度3分;②ALT、AST、TBIL水平;③血、尿常規(guī),腎功能及心電圖變化情況。

1.5 療效判定

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定。臨床痊愈:臨床癥狀體征消失或基本消失,或癥狀體征總積分減少≥95;顯效:臨床癥狀體征明顯改善,或癥狀體征總積分減少≥70;有效:臨床癥狀體征有所好轉(zhuǎn),或癥狀體征總積分減少≥30;無效:臨床癥狀體征均無明顯改善,或癥狀體征總積分減少<30。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn),計(jì)量資料采用t檢驗(yàn),數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組 36例,顯效 16例(44.4%),有效 18例(50%),無效2例(5.6%),總有效率為94.4%;對照組36例,顯效 11例(30.6%),有效 14例(38.9%),無效 11 例(30.6%),總有效率為69.4%。兩組比較,有顯著性差異(P<0.01),治療組明顯優(yōu)于對照組。

2.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征積分改善情況比較

治療組療后中醫(yī)癥狀體征積分均明顯下降,與治療前比較,有顯著性差異(P<0.01);與對照組比較,有顯著性差異(P<0.05)。 見表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征積分改善情況比較(±s,分)

表1 兩組治療前后中醫(yī)癥狀體征積分改善情況比較(±s,分)

組別例數(shù) 治療前 治療后治療組對照組36 36 11.03±2.10 11.91±2.19 5.95±1.08 8.86±2.13

2.3 兩組治療前后肝功能變化情況比較

兩組治療后ALT、AST、TBIL均較前有所下降,其中治療組ALT、AST、TBIL及對照組TBIL治療前后有顯著性差異(P<0.01);對照組ALT治療前后有顯著性差異(P<0.05);治療組ALT、AST、TBIL 治療后與對照組比較,有顯著性差異(P<0.05)。 見表2。

表2 兩組治療前后肝功能變化情況比較(±s,分)

表2 兩組治療前后肝功能變化情況比較(±s,分)

組別 療程 ALT(U/L) AST(U/L) TBIL(μmol/L)治療組對照組治療前療后2周療后4周治療前療后2周療后4周165.2±36.5 97.5±33.6 39.6±4.7 160.1±26.6 123.5±28.4 56.6±7.7 130.0±45.7 87.6±40.3 43.8±4.6 131.3±35.6 115.6±33.5 56.8±16.4 21.5±7.5 16.8±6.3 10.9±3.6 21.7±6.8 17.1±6.3 15.5±6.7

2.4 不良反應(yīng)

兩組均未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。血、尿常規(guī),腎功能及心電圖均未見異常變化。

3 討論

HIV/AIDS屬難治性疾病,需長期接受規(guī)范化抗病毒治療,肝功能損害十分常見,但由于肝功能受到損害時(shí)缺乏早期特異性臨床表現(xiàn),加之HIV/AIDS臨床情況錯(cuò)綜復(fù)雜,肝損害常在肝功能檢查后才被發(fā)現(xiàn)?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,藥物性肝損害或由于肝血流量減少而影響藥物的轉(zhuǎn)化;或由于血漿蛋白的減少而影響肝臟對藥物的代謝,使藥物在血漿中的清除降低;或由于肝細(xì)胞減少,微粒體系統(tǒng)受損,藥物清除半衰期延長因素所致等[4]。造成HIV/AIDS患者肝損害除藥源性因素外,HIV也可直接感染肝臟中的kapffer細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞,造成肝損害并加速AIDS的病理進(jìn)程。GSH是廣泛存在于細(xì)胞內(nèi)的小分子三肽化合物,肝臟是合成GSH的主要場所,在肝臟內(nèi)濃度最高,使肝臟重要的過氧化酶,在肝臟的生化代謝中起重要作用,具有抗外源性毒物、氧自由基損傷,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能,維護(hù)細(xì)胞蛋白功能和結(jié)構(gòu),抑制細(xì)胞凋亡等作用[5]。對維護(hù)HIV/AIDS患者肝功能療效顯著,特別在不停用抗病毒和抗感染治療的情況下,可有效防止肝損害的進(jìn)程,促使肝功能恢復(fù)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,AIDS的病機(jī)特點(diǎn)是因虛致病、因虛致瘀,本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證,其中以氣虛血瘀為其病理基礎(chǔ)。久病正氣虧虛,氣虛則運(yùn)血無力,血行不暢而瘀滯,使肝臟失其正常的疏泄功能;在藥物等因素的作用下,最終導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)不同程度的損害。黃芪對細(xì)胞免疫和體液免疫均有促進(jìn)作用,能增強(qiáng)吞噬系統(tǒng)的功能,促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化誘導(dǎo)干擾素生成,對機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用,可明顯上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子水平,促進(jìn)血管內(nèi)皮及細(xì)胞增殖及DNA合成[6],十分適用于本病的治療。丹參具有祛瘀生新和活血消腫的作用,通過活血化瘀使肝臟供血和營養(yǎng)得以改善,使肝臟的解毒能力增強(qiáng),促進(jìn)肝細(xì)胞再生,使其恢復(fù)正常功能。結(jié)果表明,益氣活血化瘀可以緩解HIV/AIDS臨床癥狀,改善肝功能,減少藥物的毒副作用,提高患者的依從性,與單用GSH的對照組比較有顯著性差異。

[1]抗病毒藥物治療手冊編寫組.國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:97.

[2]危建安.HIV/AIDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)和處理原則[S].5省中醫(yī)藥治療艾滋病項(xiàng)目臨床技術(shù)培訓(xùn)資料,2004:88.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:383-385.

[4]梁擴(kuò)寰.肝臟病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1995:756.

[5]曹秀虹,龐惠,趙民生.谷胱甘肽的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中國綜合臨床,2002,18(9):782.

[6]雷燕,王軍輝,陳可冀.黃芪、當(dāng)歸配伍后促進(jìn)雞胚絨毛尿囊膜血管生成的藥效比較研究[J].中國中藥雜志,2003,28(9):876-878.

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