高 祥,張 齊,王 燕

(揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬六合區(qū)人民醫(yī)院感染性疾病科,江蘇南京,211500)

為提高失代償期乙肝肝硬化患者的抗病毒治療療效,改善患者預(yù)后,作者于2007年8月～2009年9月,應(yīng)用膦甲酸鈉治療失代償期乙肝肝硬化患者50例,取得了較滿意的療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 臨床資料

50例均為六合區(qū)人民醫(yī)院門診及住院患者,診斷符合2000年西安病毒學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中男38例,女12例,年齡(46.55士 10.32)歲,病程(10.87士 5.46)年,患者治療前CHILD-PUGH評(píng)分為6.19±1.45,TBIL(152.84 ±31.67)μ mol/L,ALT(166.58±21.65)μ/L,AST(165.83±31.63)μ/L,全部患者HBV-DNA定量均>1×103copy/mL。

50例患者均采用膦甲酸鈉注射液(連云港正大天晴)250 mL,每日2次,間隔12 h,靜滴,連用4周。后停藥觀察3個(gè)月。

觀察項(xiàng)目:記錄治療后的1個(gè)月,停藥3個(gè)月時(shí)的HBV DNA(PCR法)陰轉(zhuǎn)率(設(shè)定HBVDNA定量<1×103copy/mL為陰轉(zhuǎn)),肝硬化患者CHILD-PUGH分級(jí),肝功能(TBIL,ALT,AST)的變化情況;并注意記錄有無不良事件發(fā)生。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率使用百分比數(shù)據(jù)形式(設(shè)治療前為0%),采用χ2檢驗(yàn);肝硬化CHILD-PUGH分級(jí),肝功能(TBIL,ALT,AST)的變化情況使用計(jì)量數(shù)據(jù)形式(±s),采用t檢驗(yàn),并設(shè)定P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果:各階段的HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,肝硬化CHILD-PUGH分級(jí)及肝功能(TBIL,ALT,AST)的變化情況比較結(jié)果見表1。

表1 各階段HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率,肝硬化CHILD-PUGH分級(jí)及肝功能情況比較

治療組患者未發(fā)現(xiàn)血、尿常規(guī)和腎功能等惡化;未發(fā)生急性肝功能衰竭,肝性腦病,上消化道出血等嚴(yán)重不良事件。

2 討 論

膦甲酸鈉為新一代非核苷類廣譜抗病毒藥物,直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸結(jié)合部位,抑制病毒特異性的DNA多聚酶和逆轉(zhuǎn)錄酶,從而減少HBV復(fù)制,減少機(jī)體的免疫損傷。有報(bào)道表明,膦甲酸鈉廣泛運(yùn)用于慢性乙型肝炎的治療,且對(duì)HBV-DNA有很好的抑制其復(fù)制的效果,對(duì)肝臟炎癥程度較重的慢性乙型肝炎,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率為50%,但對(duì)肝炎肝硬化患者的應(yīng)用報(bào)道較少[1-2]。尤其當(dāng)失代償期肝硬化患者禁忌使用干擾素,使用阿德福韋酯等這一類的抗病毒藥時(shí)又存在終身用藥的弊病時(shí),使用膦甲酸鈉會(huì)取得什么樣的治療效果呢?

作者將膦甲酸鈉用于治療失代償期肝硬化患者,結(jié)果可見:①對(duì)于失代償期乙肝肝硬化患者,膦甲酸鈉治療可以取得較好的抗病毒效果,且療效較為持久;②膦甲酸鈉治療失代償期乙肝肝硬化患者,通過抑制病毒,減少機(jī)體的免疫損傷,可以取得較好的改善肝功能的效果,患者的CHILD-PUGH分級(jí)得到了較為明顯的改善,進(jìn)一步改善了患者預(yù)后;③這種改善肝功能的作用維持的時(shí)間并不長,具體的原因可能與:①失代償期肝硬化患者的肝功能異常除了與病毒復(fù)制損傷有關(guān),還與其他多重因素有關(guān),如膽道感染等有關(guān);②乙肝病毒半衰期較長,通常為90 d,膦甲酸鈉1個(gè)療程較短,不能把處于復(fù)制階段的病毒全部殺滅,造成沒殺滅病毒復(fù)燃有關(guān),有否必要適當(dāng)延長療程有待下一步研究;④該治療方法沒有依賴性,停藥方便,不良反應(yīng)較少,患者接受度較高,這為治療成功提供了保障。綜上所述,膦甲酸鈉為治療失代償期肝硬化患者提供了一個(gè)新的思維方向,值得在今后臨床治療中進(jìn)一步探討使用。

[1]宋群等.磷甲酸鈉治療慢性重型乙型肝炎43例[J].臨床醫(yī)學(xué),2006,26(5):40.

[2]臧志棟,陶晨等.磷甲酸鈉在慢性乙型肝炎中、重度中的應(yīng)用[J].實(shí)用肝臟病雜志現(xiàn),2005,8(3):163.