林子玲 陳躍虹 周武

急性腦梗死是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)病，其發(fā)病率和致殘率很高，目前尚無(wú)成熟的治療方案來(lái)防治腦梗死的發(fā)生及其神經(jīng)功能的喪失［1］。本研究采用中藥制劑腦栓通膠囊結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)化康復(fù)方法對(duì)早期腦梗死患者進(jìn)行治療，觀察腦栓通膠囊治療早期腦梗死患者的臨床療效，在早期康復(fù)治療的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)探討中藥腦栓通膠囊對(duì)腦梗死的近期影響。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本研究為臨床隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)。腦梗死病例入選標(biāo)準(zhǔn):1)根據(jù)中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)和中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)1995年全國(guó)第四次腦血管病會(huì)議制定的關(guān)于腦卒中的診斷和分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)［2］，第一診斷為急性腦梗死 ;2)經(jīng)CT或MR確診;3)年齡45～80歲;4)病程＜3個(gè)月的初發(fā)腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn):1)腦出血;2)合并嚴(yán)重心、肝、腎及感染等疾病。3)腦部占位性病變。用Minimize分層隨機(jī)軟件由計(jì)算機(jī)將入選患者隨機(jī)分為中藥干預(yù)組、空白對(duì)照組及中藥安慰劑組。分層包括:性別(男/女)、年齡(45～59歲或60～80歲)。中藥干預(yù)組觀察26例，空白對(duì)照組觀察25例，中藥安慰劑組26例;最終完成臨床觀察、資料收集完整的病例為中藥干預(yù)組22例，空白對(duì)照組22例，中藥安慰劑組23例。未能完成臨床觀察的主要原因包括未完成1個(gè)月治療(包括基礎(chǔ)藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練及腦栓通膠囊治療等)，中間更換其他治療，未完成隨訪臨床評(píng)定。三組患者性別、年齡、病程、病情輕重、并發(fā)癥、神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、FIM評(píng)分和MBI評(píng)分差異均無(wú)顯著性意義，具有可比性，見(jiàn)表1和表2。

1.2 治療方法 3組基礎(chǔ)治療相同，基礎(chǔ)治療干預(yù)方案主要參考《中國(guó)腦血管病防治指南》進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化治療［3］，包括基本的藥物和康復(fù)訓(xùn)練治療，并嚴(yán)格控制各種卒中危險(xiǎn)因素。中藥干預(yù)組給予腦栓通膠囊(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，0.4 g/粒，18 粒/盒，生產(chǎn)批號(hào):080802051)，3 次/d，每次0.8 g;中藥安慰劑組加予口服中藥安慰劑(膠囊劑，膠囊外觀與腦栓通膠囊相同，內(nèi)裝淀粉0.4 g/粒)6粒/d，空白對(duì)照組只予基礎(chǔ)治療，治療時(shí)間1個(gè)月。三組患者同時(shí)口服阿司匹林100 mg/d，未用溶栓、降纖藥物。有合并癥的患者進(jìn)行對(duì)癥治療，如控制血糖、伴有高血壓病者給予降壓藥、伴有腦水腫者給予脫水治療等。

1.3 觀察指標(biāo) 臨床療效評(píng)估采用(1)神經(jīng)功能缺損程度(China Stroke Scale，CSS)評(píng)分［4］，CSS 評(píng)分包括意識(shí)，眼睛水平凝視功能，面肌，言語(yǔ)，上、下肢肌力和步行能力評(píng)定，最高分45分，最低分0分，輕型0～15分，中型16～30分，重型31～45分;(2)肢體運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定采用功能獨(dú)立性評(píng)定(Functional Independence Measure，F(xiàn)IM)［4］，F(xiàn)IM 功能獨(dú)立分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為:108～126分為獨(dú)立，54～107分為部分依賴(lài)(其中54～71分為重度依賴(lài)，72～89分為中度依賴(lài)，90～107分為輕 度依賴(lài))，18～53分為完全依賴(lài);(3)改良Barthel指數(shù)(Modified Barthel Index，MBI)［5］，MBI由加拿大學(xué)者Shah 和Vanchay在Barthel指數(shù)的基礎(chǔ)上改進(jìn)而成。它包括進(jìn)食、洗澡、穿衣、大便控制、小便控制、用廁、床椅轉(zhuǎn)移、平地行走、上下樓梯10項(xiàng)內(nèi)容，總分正常100分，評(píng)分＞60分，生活基本自理;60～40分，中度功能障礙，生活需要幫助;40～20分，重度功能障礙，生活依賴(lài)明顯;＜20分，完全殘疾，生活完全依賴(lài)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 以 Microsoft Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，用SPSS15.0 for windows統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，設(shè)定P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般情況比較見(jiàn)表1，差異均無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。

表1 兩組患者的一般情況比較(±s)

表1 兩組患者的一般情況比較(±s)

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2.2 三組治療前后CSS評(píng)分、FIM評(píng)分及MBI評(píng)分的變化分別見(jiàn)表2。與治療前相比，治療后三組CSS評(píng)分、FIM評(píng)分和MBI評(píng)分均有顯著性差異(P＜0.05);與中藥安慰劑組及空白對(duì)照組相比，中藥干預(yù)組變化更為顯著(P＜0.05);中藥安慰劑組與空白對(duì)照組治療后比較差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。

表2 CSS、FIM、MBI評(píng)分比較(±s)

表2 CSS、FIM、MBI評(píng)分比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0.05;中藥干預(yù)組與中藥安慰劑組治療后比較，△P＜0.05;中藥干預(yù)組與空白對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05;中藥安慰劑組與空白對(duì)照組治療后比較，&P＞0.05

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2.3 不良反應(yīng)用藥后三組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不適反應(yīng)，三組用藥前后血常規(guī)、肝腎功能的變化不明顯，沒(méi)有因藥物不良反應(yīng)而中途退出治療者。

3 討論

腦梗死是一種臨床常見(jiàn)多發(fā)病，具有很高的致殘率、復(fù)發(fā)率及死亡率［1-3］。在腦梗死的治療方面，中醫(yī)藥有西藥不能替代的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，實(shí)驗(yàn)研究表明中藥制劑腦栓通膠囊對(duì)于急性腦梗死有明顯療效［6］，但臨床研究目前尚處于起步階段。臨床實(shí)踐表明，腦卒中患者早期康復(fù)治療可使恢復(fù)進(jìn)程加快，對(duì)預(yù)防“二次損傷”，廢用綜合征、誤用綜合征有重要意義［7］。本項(xiàng)目在康復(fù)治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合口服腦栓通膠囊治療急性腦梗死早期患者，進(jìn)行包括神經(jīng)功能缺損程度、肢體運(yùn)動(dòng)功能、日常生活活動(dòng)能力等在內(nèi)的綜合臨床評(píng)估，比較治療前后的差異，觀察腦栓通膠囊治療早期腦梗死患者的臨床療效與安全性，了解能否促進(jìn)腦梗死患者的康復(fù)，從而為臨床應(yīng)用提供可靠的依據(jù)，以期促進(jìn)腦梗死更好的康復(fù)。

臨床對(duì)腦梗死的治療目的主要是保護(hù)“缺血半暗帶”，腦缺血半暗帶神經(jīng)元功能受損但仍存活，并處于動(dòng)態(tài)變化之中，如果給予及時(shí)、有效的藥物治療，可逆轉(zhuǎn)腦組織的損傷，挽救缺血半暗帶的神經(jīng)元，最大限度地縮小梗死面積，因此，藥物治療應(yīng)及早介入。目前西醫(yī)所采用的融栓、抗凝等藥物副作用較多，易繼發(fā)腦出血嚴(yán)重后果，國(guó)際上現(xiàn)已從合成藥物(西藥)逐漸轉(zhuǎn)向從天然動(dòng)植物中尋找防治缺血性腦卒中的藥物。新型中藥制劑腦栓通膠囊為純植物藥，含有蒲黃、赤芍、郁金和天麻等多種中藥成份。按中醫(yī)學(xué)理論，腦梗死屬“中風(fēng)病”范疇，痰瘀阻絡(luò)是其病理基礎(chǔ)，因此祛痰通絡(luò)，化痰熄風(fēng)為其主要治法。腦栓通膠囊具有活血通絡(luò)、祛風(fēng)化瘀的作用，其中蒲黃、赤芍、郁金行氣活血化瘀，天麻祛風(fēng)化痰、漏蘆舒筋通絡(luò)，配方科學(xué)，適用于缺血性腦卒中的治療。

現(xiàn)代研究表明:局灶性缺血性腦損傷的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程，表現(xiàn)為腦缺血后損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)，中藥可有效干預(yù)腦缺血后級(jí)聯(lián)反應(yīng)［7，8］，而目前的研究仍以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究為主，臨床研究開(kāi)展較少。中藥在辨證論治和整體思想的指導(dǎo)下組方，往往可以通過(guò)多層次、多途徑、多靶點(diǎn)綜合作用于腦缺血后損傷反應(yīng)的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，保護(hù)缺血腦組織，發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)所在。據(jù)現(xiàn)代藥理研究和長(zhǎng)期臨床觀察表明，腦栓通膠囊具有降血脂、抑制血小板凝集，增加腦血流量，減少缺血性腦梗死的梗死面積等作用，這些是預(yù)防腦卒中及復(fù)發(fā)以及治療腦卒中的藥效學(xué)基礎(chǔ)，其中蒲黃具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)作用;赤芍具有鎮(zhèn)靜、防血栓、抑制血小板凝集作用;郁金具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用;天麻具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用;漏蘆具有清除自由基、保護(hù)腦作用［6，7］。本研究為臨床研究，通過(guò)口服中藥制劑腦栓通膠囊，結(jié)合西醫(yī)康復(fù)治療，對(duì)腦梗死患者進(jìn)行治療，設(shè)立安慰劑組與空白對(duì)照組，采用多種評(píng)估方法進(jìn)行多方面的評(píng)定，對(duì)腦栓通膠囊的近期療效與安全性進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估，本研究結(jié)果提示腦栓通膠囊能有效治療急性腦梗死，無(wú)一例出現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用，是治療和預(yù)防急性腦梗死的理想藥物，可在臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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