丁耀菁

（深圳市南山區(qū)西麗人民醫(yī)院藥劑科，廣東深圳 518055）

血清總膽汁酸（TBA）對(duì)肝硬化、肝功能衰竭有獨(dú)特的診斷價(jià)值，而血清CA125為婦科卵巢腫瘤的非特異性腫瘤標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)在許多肝硬化患者血清中CA125水平也升高。本文就肝硬化患者血清CA125與TBA的關(guān)系及其臨床意義作初步探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實(shí)驗(yàn)組79例均為我院2002年1月～2009年12月肝硬化住院患者，男性57例，女性22例，平均年齡45歲。按Child-Pugh改良分級(jí)法分級(jí)[1]，根據(jù)膽紅素、清蛋白、凝血指標(biāo)、腹腔積液、肝性腦病進(jìn)行評(píng)分，分為A、B、C三級(jí)，A級(jí)為5～6分，肝功能損害較小；B級(jí)為7～9分，肝功能損害中等；C級(jí)為10～15分，肝功能損害大。其中，A級(jí)27例，B級(jí)35例，C級(jí)17例。

對(duì)照組22例健康體檢人員中，男性16例，女性6例，平均年齡42歲。

1.2 方法

兩組受試人員均清晨空腹抽血，血清CA125用德國(guó)產(chǎn)貝克曼Acess-2型化學(xué)發(fā)光儀檢測(cè)；總膽汁酸采用德國(guó)產(chǎn)貝克曼LX-20型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清CA125、TBA水平比較

見表1。

表1 兩組受試者血清CA125及TBA水平（±s）Tab.1 Levels of serum CA125 and TBA of two groups(±s)

表1 兩組受試者血清CA125及TBA水平（±s）Tab.1 Levels of serum CA125 and TBA of two groups(±s)

組別 例數(shù) CA125（U/mL）22對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組A級(jí)B級(jí)C級(jí)17.8±9.7 TBA（μmol/L）6.1±3.6 27 35 17 56.0±27.6 85.2±31.4 136.3±57.5 10.0±5.4 22.4±15.2 47.3±30.8

2.2 肝硬化患者血清CA125、TBA變化

肝硬化組血清CA125、TBA水平分別為（92.5±38.8）U/ml及（26.56±17.12）μmol/L，顯著高于正常對(duì)照組的（17.8±8.7）U/ml和（6.1±3.6）μmol/L，兩組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 血清CA125、TBA與Child-Pugh肝功能分級(jí)的關(guān)系

血清CA125、TBA水平升高程度與Child-Pugh肝功能分級(jí)增加一致。肝硬化血清CA125組間比較和TBA組間比較，差異均有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.4 肝硬化患者血清CA125與TBA的關(guān)系

實(shí)驗(yàn)組血清CA125與TBA水平相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，CA125與TBA兩者水平呈正相關(guān)（r=7.23，P＜0.01）。

3 討論

肝硬化是各種病因?qū)е赂螕p害晚期的共同病理學(xué)特征，其主要臨床表現(xiàn)是肝功能受損、門靜脈高壓和側(cè)支循環(huán)形成等。目前，評(píng)價(jià)肝硬化程度及預(yù)后多采用Child-Pugh分級(jí)方法，但臨床上有多項(xiàng)指標(biāo)可以提示肝硬化的肝功能變化。

血清CA125是免疫球蛋白類糖蛋白，分子量約為500 kD[2]，用于卵巢上皮癌的診斷，但不具有組織和器官特異性。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，肝功能異常患者CA125水平增加，而且隨肝功能嚴(yán)重程度加重，CA125增加水平也加劇[3]。肝硬化、肝功能衰竭、肝癌患者均與血清CA125水平高度相關(guān)，這些研究指出，CA125也是這類肝病的標(biāo)志物[4]，其機(jī)制目前尚不清楚[5]，可能與行使功能的肝細(xì)胞數(shù)量減少、殘余肝細(xì)胞代償功能不足、肝細(xì)胞再生增加，甚至出現(xiàn)不典型增生或癌變細(xì)胞等有關(guān)；同時(shí)考慮與肝硬化產(chǎn)生腹腔積液以及肝臟對(duì)CA125等抗原的降解能力減弱等有關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示，肝硬化患者血清CA125水平顯著高于正常對(duì)照組（P＜0.01），不同肝功能分級(jí)組間CA125水平比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），隨著肝功能損害程度的加重，患者血清CA125水平也升高，與文獻(xiàn)[7]報(bào)道基本一致。肝硬化患者經(jīng)有效治療，嚴(yán)重程度有所緩解后，血清CA125水平也有所變化。其中，Child-Pugh C級(jí)的肝硬化患者的血清CA125水平治療前后變化不大；而A、B兩級(jí)肝硬化患者血清CA125水平較治療前下降極為明顯，可能與肝細(xì)胞的損害程度有關(guān)。研究顯示，CA125聯(lián)合另一種糖蛋白CA19-9檢測(cè)，對(duì)肝纖維化和肝硬化發(fā)展的監(jiān)測(cè)價(jià)值更大[8]。筆者認(rèn)為，CA125雖然是腫瘤標(biāo)志物，但其血清水平的增加或降低可以預(yù)測(cè)肝硬化患者肝功能損害加重或發(fā)生惡變的程度，也可以監(jiān)控疾病的進(jìn)展。因此，CA125可作為肝硬化標(biāo)志物而值得進(jìn)一步研究。

膽汁酸是膽汁中存在的一大類膽烷酸的總稱，其功能主要是促進(jìn)脂類的消化、吸收以及抑制膽固醇從膽汁中析出沉淀而形成膽結(jié)石。由于肝細(xì)胞受損導(dǎo)致肝臟攝取TBA功能下降及側(cè)支循環(huán)的存在，使富含TBA的門靜脈血液繞過(guò)肝臟進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致血TBA增高。而肝細(xì)胞的輕微損傷和毛細(xì)膽管膽汁分泌障礙，都能及早地從TBA濃度上得到靈敏的反應(yīng)。與血清CA125一樣，TBA對(duì)預(yù)測(cè)及判斷肝硬化預(yù)后及病情嚴(yán)重程度有重要意義[9-10]。本研究結(jié)果表明，隨著肝硬化Child-Pugh分級(jí)分值越高，肝硬化患者TBA水平也越高。特別在肝功能衰竭后期，TBA常明顯升高達(dá)正常值的數(shù)十倍，較敏感地反映了患者肝臟的實(shí)質(zhì)性損害，可以作為判斷肝纖維化、肝硬化的定量指標(biāo)，還可作為肝硬化患者Child-Pugh分級(jí)的一個(gè)補(bǔ)充指標(biāo)[11]。而肝功能在恢復(fù)正常后，血清TBA常仍維持在較高的水平。因此，活動(dòng)性肝硬化患者即使出現(xiàn)肝功能好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)肝功能指標(biāo)如總膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶等恢復(fù)到正常水平，但TBA還有可能保持在較高的狀態(tài)，這與TBA的高度靈敏性密切相關(guān)。目前很多學(xué)者認(rèn)為空腹膽汁酸測(cè)定是一種敏感、特異性強(qiáng)而且相對(duì)簡(jiǎn)單的肝功能試驗(yàn)，也是目前認(rèn)為較敏感的肝功能試驗(yàn)之一[12-13]。因此，臨床上對(duì)于肝臟疾病檢測(cè)，相對(duì)使用較多的還是TBA測(cè)定，而血清腫瘤標(biāo)志物CA125使用較少。

本研究結(jié)果表明，肝硬化患者CA125與TBA水平呈正相關(guān)，兩者水平存在不同程度的升高，均可反映肝硬化患者的肝功能損害程度，但TBA反映的是肝細(xì)胞的損傷程度，對(duì)治療效果無(wú)法作出迅速、靈敏的反應(yīng)，而血清CA125水平升高可提示肝功能損害加重或發(fā)生惡變，水平下降則可反映保肝治療改善有效。雖然目前對(duì)肝硬化患者血清CA125水平變化尚未完全明白，但是筆者認(rèn)為，兩者結(jié)合起來(lái)，動(dòng)態(tài)地觀察兩者的血清濃度變化，對(duì)判斷肝硬化的治療及預(yù)后效果會(huì)更好。

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