張敏

Ⅱ型糖尿病患者血尿酸水平與血管并發(fā)癥的相關(guān)性研究

張敏

目的探討血尿酸水平與2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的相關(guān)性。方法對(duì)186例2型糖尿病患者的血尿酸及血管病變的相關(guān)性進(jìn)行分析，根據(jù)血尿酸水平分為高尿酸水平組和正常尿酸水平組，測(cè)定并比較兩組血脂、血糖、糖化血紅蛋白、體征指數(shù)、血壓、血肌酐結(jié)果及分析兩組患者的大血管和微血管病變發(fā)生率的差別。結(jié)果HUA組BMI、TG、Cr、收縮壓(SBP)均明顯高于NUA組(P＜0.05)，HDL-C、血漿比黏度和纖維蛋白原明顯低于NUA組(P＜0.05)，兩組間TC、LDL-C、舒張壓(DBP)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);HUA組高血壓、冠心病、腦梗死發(fā)生率均高于NUA組(P＜0.05)，而兩組糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);BMI、纖維蛋白原、血漿比黏度、TG、高血壓、冠心病和腦梗死與2型糖尿病患者血尿酸水平明顯呈正相關(guān)，HDL-C水平和2型糖尿病患者血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論血尿酸水平是影響2型糖尿病患者伴冠心病、腦梗死、高血壓等血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

血尿酸;血管并發(fā)癥;相關(guān)性

目前研究證實(shí)，合并高尿酸血癥的2型糖尿病患者與心腦血管并發(fā)癥關(guān)系密切，可引起患者血液流變學(xué)及血脂異常變化，易導(dǎo)致糖尿病嚴(yán)重血管并發(fā)癥，是致殘、致死的主要原因［1～2］。本研究回顧性分析了186例2型糖尿病患者的臨床資料，旨在探討2型糖尿病患者的高尿酸血癥與血管并發(fā)癥的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年4月至2008年4月于本院住院的2型糖尿病患者186例，糖尿病診斷均符合ADA(1997)標(biāo)準(zhǔn)，其中男107例，女79例。年齡23～86歲，平均61.8±11.7歲。高尿酸血癥的入選標(biāo)準(zhǔn)為男性血尿酸≥416.4μmol/L，女性≥356.9μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):①近期使用了影響尿酸代謝藥物。如利尿劑、ACEI及ARB類(lèi)降壓藥、阿司匹林、苯溴馬隆、別嘌醇等藥物;②合并急性并發(fā)癥等應(yīng)激情況、肝功異常、尿毒癥、甲狀腺疾病。將186例患者按血尿酸水平分為兩組，正常尿酸組(NUA組)146例和高尿酸組(HUA組)40例。

1.2 方法 所有患者晚餐后禁食，次日清晨抽血分別測(cè)定血尿酸(UA)、血液流變指標(biāo)、血脂、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1 c)、肌酐(Cr)并計(jì)算肥胖指數(shù)(BMI)，休息5 min以上測(cè)血壓3次取平均值。所有數(shù)據(jù)均取入院首次檢測(cè)指標(biāo)。大血管病變?cè)\斷依據(jù)為有下列情況之一者:①冠心病、腦梗死病史;②頭顱CT或MRI掃描有腦梗死灶;③踝肱指數(shù)(ABI)＜0.9。微血管病變?cè)\斷依據(jù):眼底檢查明確有糖尿病視網(wǎng)膜病變者;2次檢測(cè)尿微量白蛋白(免疫比濁法，正常值＜20 mg/L)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用多元線性回歸分析，以P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的一般情況 兩組患者的一般情況包括FPG、HbA1 c，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般情況比較

2.2 兩組患者BMI、血脂、血液流變、血肌酐、血壓的結(jié)果HUA組BMI、TG、Cr、收縮壓(SBP)均明顯高于 NUA組(P＜0.05)，HDL-C、血漿比黏度和纖維蛋白原明顯低于NUA組(P＜0.05)。兩組間TC、LDL-C、舒張壓(DBP)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 兩組大血管、微血管并發(fā)癥發(fā)生率 HUA組高血壓、冠心病、腦梗死發(fā)生率均高于NUA組(P＜0.05)，而兩組糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者BMI、血脂、血液流變、血肌酐、血壓的結(jié)果比較

表3 兩組患者大血管、微血管并發(fā)癥發(fā)生率比較n(%)

2.4 血尿酸與血管并發(fā)癥相關(guān)分析 把各危險(xiǎn)因素作為研究因素的混雜因素考慮，對(duì)各潛在危險(xiǎn)因素與血尿酸的關(guān)系作多元回歸分析，發(fā)現(xiàn)BMI、纖維蛋白原、血漿比黏度、TG、高血壓、冠心病和腦梗死與2型糖尿病患者血尿酸水平明顯呈正相關(guān)(r=0.223，P=0.026;r=0.368，P=0.004;r=0.406，P=0.002;r=0.266，P=0.020;r=0.468，P=0.001;r=0.417，P=0.002;r=0.397，P=0.003)，HDL-C 水平和 2 型糖尿病患者血尿酸水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.284，P=0.024)。

3 討論

飲食結(jié)構(gòu)的變化、動(dòng)物蛋白、脂肪攝入增加、體力活動(dòng)減少、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩、肥胖、高胰島素血癥、胰島素抵抗等是2型糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素，也是高尿酸血癥的相關(guān)因素。糖尿病患者血尿酸增高可能與糖尿病患者內(nèi)分泌紊亂或酮體生成過(guò)多抑制尿酸排泄有關(guān)。本研究結(jié)果表明2型糖尿病患者中高尿酸組的 BMI、TG、Cr、收縮壓(SBP)均高于尿酸正常組，而HDL-C、血漿比黏度和纖維蛋白原低于尿酸正常組，說(shuō)明高尿酸血癥與高血壓、肥胖、脂肪代謝紊亂密切相關(guān)。多元線性回歸顯示血尿酸水平與BMI、纖維蛋白原、血漿比黏度、TG、高血壓密切相關(guān)，與FPG、HBA1 c無(wú)關(guān)，提示脂代謝紊亂可使UA水平升高，高血糖不是尿酸升高的主要原因。

以往由高尿酸所致的疾病，僅重視在痛風(fēng)病和腎尿酸結(jié)石形成等疾病的診治方面，現(xiàn)在有大量的證據(jù)表明高尿酸血癥與高血壓、心腦血管病密切相關(guān)，已引起人們的關(guān)注［3］。

本研究結(jié)果表明2型糖尿病患者高尿酸組冠心病發(fā)生率明顯高于尿酸正常組，與既往大量臨床研究結(jié)果一致。可能與以下機(jī)制有關(guān):升高的尿酸水平可促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，氧化后的低密度脂蛋白膽固醇可迅速被巨噬細(xì)胞攝取，進(jìn)而形成泡沫細(xì)胞，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化;其次，升高的尿酸水平隨氧自由基生成增加并參與炎癥反應(yīng)，后者在動(dòng)脈硬化形成過(guò)程中起關(guān)鍵作用;同時(shí)，升高的尿酸水平可促進(jìn)血小板黏附、聚集，從而誘發(fā)、加重動(dòng)脈粥樣硬化。病理學(xué)證明，動(dòng)脈硬化斑塊中含有較多的尿酸結(jié)晶，它可與脂蛋白結(jié)合沉積于血管內(nèi)膜引起血管炎癥反應(yīng)而促進(jìn)血栓形成。

血尿酸水平與腦梗死的相關(guān)性目前尚未明確，有兩種截然相反的觀點(diǎn)，一種認(rèn)為血尿酸是腦梗死的重要危險(xiǎn)因素之一。Seghieri［4］等的研究中均發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥是一個(gè)預(yù)測(cè)2型糖尿病患者中發(fā)生腦血管病(中風(fēng))的重要指標(biāo)。另一種觀點(diǎn)則認(rèn)為血尿酸升高是腦梗死的保護(hù)因素［5］。本研究結(jié)果顯示高尿酸組腦梗死發(fā)生率明顯高于正常尿酸組，說(shuō)明高尿酸血癥與腦梗死密切相關(guān)，其相關(guān)性仍需進(jìn)一步研究。

高尿酸血癥與高血壓密切相關(guān)，尿酸是高血壓獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，可作為高血壓的預(yù)測(cè)因素。Sundstrom等［6］對(duì)3 329人平均年齡在48.7歲，進(jìn)行4年隨訪，13.8%發(fā)展成高血壓，36.1%血壓進(jìn)行性增高，血尿酸每增加1 SD，患高血壓的風(fēng)險(xiǎn)就增加1.17倍，發(fā)生血壓進(jìn)行性增高的風(fēng)險(xiǎn)增加1.11倍。本研究結(jié)果顯示高尿酸組合并高血壓明顯高于正常尿酸組(P＜0.01)，說(shuō)明高尿酸血癥與高血壓密切相關(guān)，與上述研究結(jié)果一致。

對(duì)于糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，可能是蛋白質(zhì)非酶糖化、多元醇代謝亢進(jìn)、自由基產(chǎn)生過(guò)多等因素引起。HbA1 c是糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生的明確危險(xiǎn)因子，持續(xù)的高血糖會(huì)加速糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示兩組患者糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病發(fā)生率差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與國(guó)內(nèi)其他報(bào)道結(jié)果不一致［7］，考慮與本研究病例數(shù)少有關(guān)，對(duì)于尿酸與糖尿病微血管并發(fā)癥相關(guān)性仍需進(jìn)一步研究。

本組資料研究證實(shí)高尿酸血癥是2型糖尿病患者伴冠心病、腦梗死、高血壓等血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素，且獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因子。提醒臨床醫(yī)師在預(yù)防糖尿病的慢性并發(fā)癥不僅要生活方式干預(yù)，控制好體重、血糖、血壓、血脂，還應(yīng)密切注意尿酸的代謝。

［1］孫宇焱.高尿酸血癥在2型糖尿病血管并發(fā)癥中的作用.江蘇大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2007，17(2):71-73．

［2］劉曉梅，滿安，甘文玉.2型糖尿病合并高尿酸血癥對(duì)代謝的影響.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，1(1):24-25．

［3］Bickel C，Rupprecht HJ，Blankenberg S，etal.Serum uric acid as an independent predictor ofmortality in patientswith angiographically proven coronary artery disease.Am JCardiol，2002，89:12-17．

［4］Seghieri G，Moruzzo D，F(xiàn)ascetti S，et al.Increase in serum uric acidis selectively associated with stroke in type 2 diabetes.DiabetesCare，2002，25:1095．

［5］Chamorro A，Obach V，Cervera A，et al.Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke.Stroke，2002，33:1048-1052．

［6］Sundstrom J，Sullivan LD，Agostino RB，et al.Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and hypertension incidence.Hypertension，2005，45:28-33．

［7］王熙然，裴育，詹志偉.2型糖尿病患者高尿酸血癥與血管并發(fā)癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析.中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2008，10(2):107-109．

476000河南省商丘市第五人民醫(yī)院