宋來(lái)泉
急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒是一種應(yīng)用非常普遍的廣譜殺蟲(chóng)劑,也是基層醫(yī)院一種常見(jiàn)的臨床急危重癥,在農(nóng)村基層醫(yī)院屬常見(jiàn)病,為各種中毒的首位。尤其是每年的五月到九、十月份多見(jiàn)。農(nóng)忙季節(jié)有機(jī)磷農(nóng)藥大量上市,在使用不當(dāng)?shù)惹闆r時(shí)、有意服用或誤服都可引起中毒,產(chǎn)生的后果和有機(jī)磷農(nóng)藥的種類、接觸的方式、中毒的劑量、個(gè)體的差異、吸收的速率、接觸毒物后到醫(yī)院就診的時(shí)間都有一定關(guān)系。有機(jī)磷農(nóng)藥中毒一經(jīng)確診,臨床應(yīng)迅速催吐、反復(fù)徹底洗胃,并及時(shí)足量反復(fù)合理應(yīng)用抗膽堿藥物(阿托品和長(zhǎng)托寧)及膽堿酯酶復(fù)活劑(氯磷定)治療,這是搶救成功與否的關(guān)鍵[1]。先將我院2007年至2010年收治80例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的患者,通過(guò)分別使用長(zhǎng)托寧和阿托品搶救治療,對(duì)其治療效果進(jìn)行分析比較來(lái)顯示新型抗膽堿能藥長(zhǎng)托寧的療效。
1.1 一般資料 80例有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者,將其隨機(jī)分為兩組,其中長(zhǎng)托寧組40例,男12例,女28例,年齡16~75歲,平均46歲;35例口服中毒,5例皮膚接觸中毒,中毒藥物包括敵百蟲(chóng)、敵敵畏、樂(lè)果、甲胺磷、1605。輕重度中毒的各5例,中度中毒28例。阿托品組40例,其中男14例,女26例;年齡18~68歲,平均43歲;33例口服中毒,7例為皮膚接觸中毒,中毒藥物包括敵百蟲(chóng)、敵敵畏、樂(lè)果、甲胺磷、1605。輕度7例,中度28例,重度5例。以上診斷和分度參照衛(wèi)生部制定的《有機(jī)磷農(nóng)藥中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)與處理原則》,兩組臨床一般資料均相似,均有可比性(P>0.05)。
1.2 治療方法 單獨(dú)應(yīng)用阿托品和長(zhǎng)托寧療效不好,均需與氯磷定配伍用,首次用藥后中毒癥狀消失或全血膽堿酯酶活力恢復(fù)50%~60%是可暫停用藥觀察,若中毒癥狀消失,但全血膽堿酯酶活力仍在50%以下的患者,應(yīng)維持阿托品化至全血膽堿酯酶活力恢復(fù)到50%以上。阿托品化指標(biāo):皮膚干燥、口干、心率不低于正常。A組輕、中、重度患者分別給予長(zhǎng)托寧1 mg~2 mg,2 mg~4 mg,4 mg~6 mg靜脈滴注,逐漸加量至阿托品化維持。分別給予氯磷定輕度中毒:肌內(nèi)注射250 mg~500 mg,必要時(shí)2 h后重復(fù)1次。中度中毒:肌內(nèi)注射500 mg~750 mg。重度中毒:靜注1000 mg。B組輕、中、重度患者分別給予阿托品1 mg~2 mg,2 mg~5 mg,5 mg~10 mg靜脈注射,然后分別于用藥后1~2 h,30 min和10~20 min時(shí)逐漸加大劑量。直至出現(xiàn)阿托品化,氯磷定用法同A組。兩組患者皮膚接觸中毒盡早切斷毒源或徹底清除農(nóng)藥,清洗污染的頭發(fā)、皮膚、指甲或傷口,并給予利尿、導(dǎo)瀉、輸液、維持呼吸、循環(huán)功能及采取各種必要的輔助措施,口服中毒應(yīng)徹底洗胃、加快毒物排泄、對(duì)癥支持治療。中毒患者用20%甘露醇預(yù)防腦水腫發(fā)生,煩躁不安給地西泮,均給抗生素控制肺部感染,配合吸氧、升壓及呼吸興奮劑,及時(shí)清理呼吸道分泌物,累及呼吸肌導(dǎo)致呼吸肌麻痹時(shí)給予機(jī)械通氣。
長(zhǎng)托寧組治愈39例,死亡1例,患者死于多臟器功能衰竭,治療過(guò)程中患者均有口干、頭暈、視物不清,其中輕度躁動(dòng)、皮膚發(fā)紅8例,狂躁、高熱、譫妄3例,減量延長(zhǎng)給藥時(shí)間癥狀消失。阿托品組治愈38例,死亡2例,1例死于多臟器功能衰竭,1例死于阿托品中毒,20例出現(xiàn)阿托品過(guò)量癥狀。
抗膽堿能藥是有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的主要拮抗劑,阿托品是經(jīng)典治療藥物一直沿用至今,但它有明顯不足:半衰期短需多次重復(fù)用藥,用藥劑量大而不易掌握而導(dǎo)致阿托品中毒;用藥劑量大導(dǎo)致突觸間隙乙酰膽堿大量堆積和受體數(shù)量的明顯增多而出現(xiàn)一系列不良后果,輕者出現(xiàn)阿托品依賴現(xiàn)象,重者出現(xiàn)阿托品中毒導(dǎo)致死亡;因使M受體上調(diào)作用出現(xiàn)阿托品樣毒性反應(yīng)-心動(dòng)過(guò)速、心率失常,瞳孔散大、皮膚潮紅、煩躁不安等,而長(zhǎng)托寧不到具有較強(qiáng)的中樞和外周抗膽堿作用,配伍用膽堿酯酶活化劑較阿托品配伍膽堿酯酶活化劑療效好[2],對(duì)不同程度中毒患者毒蕈堿樣癥狀的控制療效可靠,而且它還可以避免阿托品治療存在的弊端:因具有高度選擇作用的抗膽堿作用,主要對(duì)M1、M3受體作用,對(duì)M2受體無(wú)明顯作用,所以對(duì)心率影響小,亦不會(huì)出現(xiàn)瞳孔散大、狂躁不安等;因半衰期長(zhǎng),自然用藥量小,重復(fù)用藥次數(shù)少,不會(huì)造成乙酰膽堿增多;無(wú)受體上調(diào)作用,所以阿托品樣毒性反應(yīng)?。?]。上述40例患者治療的對(duì)比觀察我們證實(shí)了這一點(diǎn):長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒較阿托品類有明顯優(yōu)越性-用藥劑量小、病程短、副作用少,治愈率高,膽堿酯酶活力恢復(fù)快,患者住院時(shí)間短。目前長(zhǎng)托寧是治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒非常理想的藥物。
我們?cè)谂R床判斷有機(jī)磷農(nóng)藥中毒程度時(shí),主要依靠臨床表現(xiàn),血清膽堿酯酶幫助診斷,對(duì)患者的病情和預(yù)后可根據(jù)血清膽堿酯酶進(jìn)行評(píng)估,正確指導(dǎo)臨床治療,而抗膽堿藥物(阿托品和長(zhǎng)托寧)及膽堿酯酶復(fù)活劑(氯磷定)治療的應(yīng)用更有價(jià)值。尤其是長(zhǎng)托寧在有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的治療中起著舉足輕重的作用,明顯降低死亡率,心臟毒副作用小,給藥間斷時(shí)間長(zhǎng),患者恢復(fù)時(shí)間短,既降低治療的費(fèi)用,又減輕醫(yī)護(hù)人員的勞動(dòng)強(qiáng)度,臨床效果和社會(huì)效果非常好。
[1] 孟淑玲.急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒.臨床薈萃,1993,8(5):200.
[2] 曾繁忠,編著.鹽酸戊乙奎醚(長(zhǎng)托寧)取代阿托品救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒技術(shù).北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社,2005,55.
[3] 湯建平.有機(jī)磷中毒治療中反跳及防治(附18例分析).廠礦醫(yī)藥衛(wèi)生,1995,11(11):17.