王麗娟 陳還珍 王芳 祁春雷

據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，心血管疾?。–ardiovascular disease，CVD）已成為我國(guó)城鄉(xiāng)居民致死的主要原因之一，占總死亡率的38％，每年約有5700多萬(wàn)人死于CVD[1-2]。大量多中心基礎(chǔ)及臨床研究顯示，他汀類藥物在治療CVD方面（例如調(diào)脂治療）具有顯著的療效[3]。阿托伐他?。╝torvastatin）是一種療效確切的調(diào)脂藥，國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有大量的研究證實(shí)了其療效的可靠性[3]。瑞舒伐他?。╮osuvastatin）作為一種新型降脂藥，具有較強(qiáng)的肝臟選擇性和低親脂性，能夠避免被細(xì)胞色素P450酶大量代謝[4]。已經(jīng)有大量多中心臨床試驗(yàn)證明，瑞舒伐他汀具有獨(dú)特的強(qiáng)效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的作用，且有改善動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的作用[5]。但對(duì)于國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀的臨床療效還有待進(jìn)一步的研究。本研究通過(guò)對(duì)低劑量瑞舒伐他?。?mg/d）與常規(guī)劑量阿托伐他?。?0mg/d）調(diào)脂及抗炎作用的比較，觀察比較國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的臨床療效，探討國(guó)人服用瑞舒伐他汀的最佳劑量。

表1 兩組治療前后血脂、TNF-α、hs-CRP的比較（x±s）

1 資料與方法

1.1 一般資料 從我院2009年10月～2010年10月的住院患者中選擇符合以下條件的患者共70例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡21～75歲的男性及小于75歲絕經(jīng)后女性；②冠脈內(nèi)支架植入術(shù)后；③經(jīng)冠脈造影確診為冠心??；④有過(guò)心肌梗死病史的患者；⑤血脂異常：既往有明確的血脂異常或入院后經(jīng)生化檢查發(fā)現(xiàn)血脂異常（TC＞5.72mmol/L，TG＞1.7mmol/L，LDL-C＞3.64mmol/L之一）；⑥既往有糖尿病或高血壓病史5年以上者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2個(gè)月內(nèi)服用他汀類藥物；②肝、腎功能不全，甲亢，甲低；③嚴(yán)重的其他系統(tǒng)疾??；④ALT或AST高于正常值3倍以上；⑤急性冠脈綜合征72h以內(nèi)者；⑥服用影響血脂代謝的藥物。受試者平均年齡為（56.3±9.0）歲。將受試者隨機(jī)分為兩組：A組40例，B組30例。兩組患者在年齡、體重指數(shù)方面均具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法兩組患者均給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、氯吡格雷、β受體阻斷劑、阿司匹林、低分子肝素、硝酸酯類藥物常規(guī)治療，合并糖尿病者給予降糖治療。A組給予阿托伐他?。⑵胀祝?0mg/次，每日睡前口服；B組給予瑞舒伐他?。ㄈ鹬迹?mg/次，每日睡前口服；共6周。在治療前后檢測(cè)肝功，如有不適，立即停藥。

1.2.2 血脂檢測(cè) 采集患者清晨空腹靜脈血，應(yīng)用ROChe P800型自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.2.3 腫瘤壞死因子α（TNF-α）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)患者血清中的TNF-α、hs-CRP，試劑盒由北京四正柏生物科技有限公司提供，兩種試劑的板間、板內(nèi)變異系數(shù)均＜10％，儀器為賽諾邁德SPR-960。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用±s）表示，采用配對(duì)或兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，雙側(cè)P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組資料治療前后血脂、TNF-α、hs-CRP的比較兩組治療前后血脂水平比較見(jiàn)表1。兩組治療前后TC、TG、LDL、hs-CRP均顯著降低（P＜0.05），HDL未見(jiàn)明顯改變，B組TNF-α未見(jiàn)明顯變化。

表2 兩組治療后血脂水平及hs-CRP的改變量比較（x±s）

2.2 兩組治療后的血脂水平及hs-CRP的改變量比較 兩組治療后血脂及hs-CRP的改變量比較見(jiàn)表2。B組與A組比較，在降低TC、TG、LDL、hs-CRP方面不低于A組，甚至在早期降低TC、TG、LDL方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

2.3 不良反應(yīng) 所有參與研究的病例沒(méi)有因?yàn)槿魏嗡幬锊涣挤磻?yīng)中止試驗(yàn)。轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）略有升高，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化很大一部分原因是由于脂質(zhì)堆積和血管內(nèi)皮的炎癥反應(yīng)引起的。所以抑制脂質(zhì)堆積和炎癥反應(yīng)成為治療冠狀動(dòng)脈性心臟?。╟oronary heart disease，CHD）的關(guān)鍵。他汀類調(diào)脂藥不僅可以降低血脂中的有害成分，還具有抗炎作用。瑞舒伐他汀作為新型強(qiáng)效他汀類藥，不僅可以有效降低血液中的TC、TG、LDL、hs-CRP，還具有用量小、副作用少、更經(jīng)濟(jì)等特點(diǎn)[6]。5mg瑞舒伐他汀具有類似于20mg阿托伐他汀的降脂及抗炎作用。而國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀的面市使這種他汀的價(jià)格更容易讓患者接受，提高患者長(zhǎng)期服用他汀類藥物的依從性，更有利于預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生，更有利于推動(dòng)冠心病高危人群的一、二級(jí)預(yù)防[6]。

[1]World Health Statistics 2010[B],60-158.

[2]Liu L.Cardiovascular disease in China[J].Biochem Cell Biol,2007，85：157-163.

[3]Edwards JE,Moore RA.Statins in hypercholesterolaemia：a dosespecific meta-analysis of lipid changes in randomised,double blind trials[J]. BMC Family Practice,2003,4：18.

[4]Ken-ichi N，Kazutaka H.Liver-specific distribution of rosuvastatin in rats：comparison with pravastatin and simvastatin[J]. The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics,2002,30：1158-1163.

[5]Ballantyne CM,Raichlen JS,Nicholls SJ,et al.Effect of rosuvastatin therapy on coronary artery stenoses assessed by quantitative coronary angiography：a study to evaluate the effect of rosuvastatin on intravascular ultrasound-derived coronary atheroma burden [J].Circulation,2008,117（19）：2458-2466

[6]Akira Y.Clinical effects of rosuvastatin,a new HMG-COA reductase in bititor,in Japanese patients with primary hypercholesterolemia：an early phase II study[J]. Journal of Atherosclerosis and Thrombosis,2002,9：48-56.