汪秀琴

(南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院GCP中心，江蘇 南京 210029)

國家食品藥品監(jiān)督管理局2010年出臺的《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》以及國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范》明確指出:倫理委員會對藥物臨床試驗(yàn)和中醫(yī)藥臨床研究的審查應(yīng)包括研究開始以后的跟蹤審查，包括復(fù)審、修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件審查、違背方案審查、提前終止研究審查、結(jié)題審查。嚴(yán)重不良事件的審查比較復(fù)雜，其他文章已經(jīng)對此進(jìn)行了單獨(dú)闡述，筆者結(jié)合實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)，介紹了其他各類跟蹤審查的操作程序和審查要點(diǎn)。

1 復(fù)審

“復(fù)審”主要適用于研究方案經(jīng)過倫理委員會審查，初始審查決定為建議“作必要的修正后同意”或“作必要的修正后重審”的研究方案。

1.1 提交材料

需提交的材料包括:對倫理審查意見的答復(fù)(說明修改的內(nèi)容，或者對審查意見不同看法的闡述);修改后的文件(如研究方案、知情同意書等，注明修改后版本號);修改的其他材料，如招募公告。需要引起注意的是:對文件的修改要以陰影或下劃線的方式標(biāo)出，以便于委員審查。

1.2 操作程序

倫理委員會受理復(fù)審材料后，首先確定審查方式:“作必要的修正后同意”的復(fù)審一般適用快速審查，當(dāng)然如果方案修改與會議審查意見有較大出入，主審委員可以建議提交會議審查;“作必要的修正后重審”的復(fù)審適用會議審查。復(fù)審優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

1.3 審查要點(diǎn)

復(fù)審主要考慮:修改后的文件(如研究方案、知情同意書等)是否符合倫理委員會會議決定意見的要求，如果研究者對審查意見有不同的看法，其所提出的理由是否充分或是否可以被接受。

2 修正案審查

在研究過程中，研究方案的修改必須提交倫理委員會審查，獲得批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。需要注意的是:為了避免對受試者的緊急傷害而采取的方案修改，研究者可以在提交倫理委員會審查批準(zhǔn)前實(shí)施，事后及時向倫理委員會報告。

2.1 需提交修正案審查的情況

涉及以下情況和事件的研究方案修改都必須在實(shí)施前提交倫理委員會審查批準(zhǔn)，包括(但不限于)以下修改:目標(biāo)受試人群、招募計劃、招募廣告材料、知情同意要求、研究程序、研究設(shè)備、試驗(yàn)中心、各試驗(yàn)中心主要研究者、與試驗(yàn)有關(guān)的其他材料。

2.2 需提交的材料

需提交材料包括:修改方案的申請;修改的臨床研究方案頁(注明版本號/日期):對修改部分以陰影或下劃線的方式標(biāo)記，重要內(nèi)容修正以及大量內(nèi)容修正還需提交一份修改后的完整版本;修改的其他材料，如知情同意書(注明版本號/日期):對修改部分以陰影或下劃線的方式標(biāo)記，重要內(nèi)容修正以及大量內(nèi)容修正還需提交一份修改后的完整版本。

2.3 操作程序

根據(jù)SFDA《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》，以下修正案審查適用快速審查:對倫理委員會已批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)方案的較小修正，不影響試驗(yàn)的風(fēng)險受益比。其余修正案審查均需進(jìn)行會議審查。修正案審查優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

2.4 審查要點(diǎn)

修正案審查主要考慮:修改方案的原因是否合適;修改的內(nèi)容是否合適;方案修改是否增加研究風(fēng)險;方案修改是否改變研究對受試者的受益以及對社會的受益;方案修改是否影響研究的總體風(fēng)險/受益比;如果研究已經(jīng)開始，方案修改對已經(jīng)納入的受試者是否造成不良影響。

3 年度/定期跟蹤審查

倫理委員會批準(zhǔn)研究項(xiàng)目后必須對研究實(shí)施跟蹤審查，至少每年1次。因此，倫理委員會在批準(zhǔn)研究項(xiàng)目時，必須根據(jù)研究對受試者的風(fēng)險程度、可能發(fā)生的不良事件、研究的性質(zhì)、受試者的弱勢程度以及研究持續(xù)時間的不同，制定跟蹤審查計劃，確定提交研究進(jìn)展報告進(jìn)行跟蹤審查的頻率。

3.1 需提交的材料

需提交的材料包括(但不僅限于):研究進(jìn)展報告。如果本研究有發(fā)表文章，或者關(guān)于本研究項(xiàng)目出現(xiàn)重大進(jìn)展，也應(yīng)提交發(fā)表的文章和新進(jìn)展報道。

3.2 操作程序

根據(jù)SFDA《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》，以下年度/定期跟蹤審查適用快速審查:尚未納入受試者，或已完成干預(yù)措施的試驗(yàn)項(xiàng)目的年度/定期跟蹤審查。其余年度/定期跟蹤審查均需進(jìn)行會議審查。年度/定期跟蹤審查優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

3.3 審查要點(diǎn)

年度/定期跟蹤審查主要考慮:研究進(jìn)展是否順利，包括研究是否啟動、暫?；蛟谘?。如果暫停，暫停的原因，受試者招募的速度，速度過快或過慢的原因;研究過程中是否出現(xiàn)其他影響受試者安全的問題，如脫落/剔除的受試者數(shù)及其原因、研究者違反研究方案的事件及其性質(zhì);研究過程中是否出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或非預(yù)期事件;研究過程中有無出現(xiàn)影響本研究風(fēng)險和受益的新進(jìn)展報道(包括來自本研究以及其他研究);研究是否涉及弱勢群體;如果研究涉及其他倫理委員會，其他倫理委員會對本研究的意見及其跟蹤審查意見。

4 違背方案審查

研究者不按照倫理委員會批準(zhǔn)的研究方案開展研究，并且沒有獲得倫理委員會的事先批準(zhǔn)，或者不遵守受試者保護(hù)規(guī)定和倫理委員會要求的情況。任何人發(fā)現(xiàn)這樣的違背方案情況應(yīng)該報告?zhèn)惱砦瘑T會。

4.1 需提交的材料

需提交的材料包括:違背方案報告。違背方案報告說明違背方案情況;違背方案原因及其影響，如對受試者有無傷害，對研究結(jié)果有無影響;違背方案的處理措施。

4.2 操作程序

倫理委員會可以制定操作規(guī)程指定委員負(fù)責(zé)違背方案審查，主審委員根據(jù)違背方案的情節(jié)嚴(yán)重程度決定是否需要提交會議審查。

4.3 審查要點(diǎn)

違背方案審查主要考慮:違背方案是否對受試者健康和權(quán)益造成損害;是否影響數(shù)據(jù)的真實(shí)可靠;研究者對違背方案采取的處理措施是否恰當(dāng);是否需要采取其他措施，以保障受試者權(quán)益與安全，如修正方案和/或知情同意書、對違背方案事件實(shí)施調(diào)查、培訓(xùn)研究者，甚至?xí)和?終止研究。

5 提前終止研究審查

研究項(xiàng)目未按照預(yù)定計劃結(jié)束研究之前，由于申辦方原因、藥監(jiān)管理部門要求或其他原因所決定的提前終止研究項(xiàng)目，應(yīng)該報倫理委員會審查。

5.1 需提交材料

需提交材料包括:提前終止研究報告，研究小結(jié)。提前終止研究報告說明:提前終止研究的原因;研究項(xiàng)目的開展情況，如已經(jīng)納入受試者數(shù)、完成例數(shù)、是否發(fā)生嚴(yán)重不良事件和非預(yù)期事件;提前終止研究的程序，包括如何安排在研受試者;如因安全性原因終止研究，是否召回已完成研究的受試者進(jìn)行隨訪等，以及如何告知受試者。

5.2 操作程序

提前終止研究一般情況下均需提交會議審查。提前終止研究優(yōu)先選擇初始審查時的主審委員。

5.3 審查要點(diǎn)

提前終止研究審查主要考慮:提前終止研究原因及事件的性質(zhì);提前終止研究是否要求受試者退出研究，提前終止研究是否會給受試者帶來風(fēng)險;有序終止研究的程序，如藥物的遞減，后續(xù)隨訪，有針對性的實(shí)驗(yàn)室檢查，推薦相應(yīng)的治療，告知受試者的方式和信息是否合適。

6 結(jié)題審查

研究完成后，研究者應(yīng)該向倫理委員會提交結(jié)題報告，目的在于使倫理委員會確認(rèn)研究實(shí)施過程中受試者的權(quán)益和安全是否得到了保護(hù)。

6.1 需提交的材料

需提交的材料包括:結(jié)題報告;研究小結(jié);如發(fā)表過文章，還需附文章復(fù)印件。

6.2 操作程序

倫理委員會受理結(jié)題申請文件后，一般可以由委員秘書負(fù)責(zé)審查結(jié)題報告，并向倫理委員會會議報告;必要時，結(jié)題文件可以提交倫理委員會會議審查(如研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件未報告);倫理委員會也可以要求主要研究者補(bǔ)充進(jìn)一步信息或要求研究者采取其他的措施。

6.3 審查要點(diǎn)

結(jié)題審查主要考慮:研究實(shí)施情況、過程是否順利;研究過程中有無出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或非預(yù)期事件，是否向倫理委員會報告;研究過程中有無其他出現(xiàn)影響受試者安全的問題;研究有效性和安全性結(jié)果;受試者后續(xù)治療的安排，特別是終止研究治療可能會造成受試者傷害的情況，如抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

倫理委員會對研究項(xiàng)目進(jìn)行審查和監(jiān)管的目的是為保護(hù)受試者的權(quán)益與安全，研究開始前的初始審查確保了研究項(xiàng)目符合科學(xué)性和倫理合理性，而研究過程中開展好各類跟蹤審查，才能將受試者保護(hù)真正落到實(shí)處。

［1］國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則［Z］.2010.

［2］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)藥臨床研究倫理審查管理規(guī)范［Z］.2010年.

［3］汪秀琴，熊寧寧，劉沈林，等.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)倫理委員會操作規(guī)程［M］.北京:科學(xué)出版社，2006:37－42.