吳峰階 王巧云

芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成患者血液流變學(xué)和血流動力學(xué)變化

吳峰階1王巧云2

本文2011—01—06收到，2011—02—18修回，2011—03—08接受

芪蛭顆粒是根據(jù)中醫(yī)對下肢深靜脈血栓形成（Deep Vein Thrombosis，DVT）屬于“瘀血證”的認(rèn)識，以益氣活血、解毒通絡(luò)為法，精選黃芪、水蛭、地龍、大血滕四味中藥經(jīng)現(xiàn)代工藝提取其有效成分炮制而成的純中藥袋裝顆粒，是我科臨床已應(yīng)用多年且療效確切的協(xié)定處方。既往研究證實(shí)芪蛭顆?？梢匀芩顾?、促進(jìn)栓塞血管再通和側(cè)支循環(huán)建立，以及抑制炎癥反應(yīng)、改善血管通透性、促進(jìn)靜脈和淋巴回流［1］。本研究旨在探討芪蛭顆粒對DVT患者血液流變學(xué)和血液動力學(xué)指標(biāo)的影響，以期為芪蛭顆粒防治DVT提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2007年3月～2009年10月經(jīng)彩超或血管造影確診為DVT、病程在3個月之內(nèi)、病例資料完整的100例患者，隨機(jī)分為兩組進(jìn)行對比分析。芪蛭顆粒治療組和對照治療組各50例。治療組男30例，女20例，平均年齡43.6±11.3歲，左下肢和右下肢DVT分別為32例和18例，平均病程14.8±7.3天，其中混合型血栓9例，中央型30例，周圍型11例，發(fā)病誘因分別為近期手術(shù)15例，近期分娩8例，外傷骨折7例，慢性病14例，誘因不明6例。對照治療組男32例，女18例，平均年齡43±12.1歲，左下肢和右下肢DVT分別為31例和19例，平均病程14.5±6.8天，其中混合型血栓8例，中央型31例，周圍型11例，發(fā)病誘因分別為近期手術(shù)16例，近期分娩7例，外傷骨折7例，慢性病15例，誘因不明5例。兩組病例資料經(jīng)均衡性分析無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照治療組采用臥床休息，抬高患肢20～30°；尿激酶20萬U加入500ml 5%GS中靜脈滴注（2h內(nèi)滴完），1次／日；口服腸溶阿斯匹林片25mg，3次／日，潘生丁片25mg，3次／日。

芪蛭顆粒治療組在對照治療組基礎(chǔ)上加服芪蛭顆粒，3次／日，每次1袋（10g／袋）。

兩組療程均為15天。如有發(fā)熱（T＞39℃）、周圍血象升高（WBC＞10×109／L），可酌情使用抗生素。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血液流變學(xué)指標(biāo)：于治療開始前及治療15天后，抽取空腹靜脈血，檢測全血表觀粘度（ηb）、血漿粘度（ηp）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、血沉（ESR），纖維蛋白原（Fg）。

于肘正中靜脈采血3ml，注入干燥的肝素化試管中混勻，放入加熱儀中37℃恒溫保存，在4h內(nèi)用全自動血流變檢測儀（FASCO-3010型）檢測高、低切ηb，然后將血液以2 500 r／min離心10min，取血漿測ηp。用毛細(xì)玻管法測定Hct、ESR，F(xiàn)g按生化常規(guī)方法測定。

1.3.2 血流動力學(xué)指標(biāo)：與血流變檢查相同時間，用多功能血管病診斷儀（PVL，IMEXLAB9100TM型，美國）測定兩組患者節(jié)段性靜脈容積（SVC）、靜脈最大流出量（MVO）、靜脈回流速率（Ratio＝SVC／MVO）、靜脈壓恢復(fù)時間（VRT）。

囑病人仰臥，抬高被檢肢體（足部高于心臟30cm），髖關(guān)節(jié)外旋，膝部墊軟枕，在大腿近心端放置12cm氣囊?guī)В⊥戎卸畏胖?0cm氣囊?guī)?，前者加壓?0mm Hg，阻斷靜脈回流，測量SVC，然后解除靜脈阻斷，立即（2s內(nèi)）測定MVO。VRT測定時患者坐于床沿，兩腿下垂，將測量探頭置于內(nèi)踝上10cm處，作踝關(guān)節(jié)有效背屈運(yùn)動10次，記錄VRT。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化

治療前兩組血流變指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組高、低切ηb、ηp、Hct、ESR、Fg較治療前均有降低，自身對照有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）；芪蛭顆粒治療組降低程度明顯優(yōu)于對照治療組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血流動力學(xué)指標(biāo)的變化

治療前兩組血流動力學(xué)指標(biāo)無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組 MVO、SVC、ratio均較治療前明顯升高，VRT明顯延長，與同組治療前比較有顯著性差異（P＜0.05）；芪蛭顆粒治療組治療后 MVO、SVC、VRT的增加效果明顯優(yōu)于對照治療組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與對照組治療后比較，3）P＜0.05

檢測指標(biāo) 對照治療組（n＝50）治療前 治療后芪蛭顆粒治療組（n＝50）治療前 治療后ηb（150s—1，mPa·s） 5.09±0.90 5.27±0.981） 6.06±1.06 4.53±0.832）3）ηb（10s—1，mPa·s） 11.99±2.10 10.73±1.962） 12.29±2.14 9.94±1.872）3）ηp（150s—1，mPa·s） 1.77±0.11 1.56±0.152） 1.80±0.24 1.47±0.232）3）Hct（%） 48.11±4.89 46.35±4.921） 48.23±4.55 45.34±4.302）3）ESR（mm／h） 27.30±7.70 25.25±7.012） 26.53±6.9 22.57±56.132）3）Fg（g／L） 4.42±1.02 3.22±1.02） 4.36±0.97 2.86±0.732）3）

表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)的變化比較（±s）

表2 兩組血流動力學(xué)指標(biāo)的變化比較（±s）

注：與同組治療前比較，1）P＜0.05；與對照組治療后比較，2）P＜0.05

檢測指標(biāo) 對照治療組（n＝36）治療前 治療后芪蛭顆粒治療組（n＝38）治療前 治療后MVO（ml） 2.74±1.75 6.04±2.631） 2.64±1.82 7.51±2.811）2）SVC（ml） 5.46±2.23 7.16±3.411） 5.48±2.18 8.52±3.341）2）Ratio 0.41±0.33 0.72±0.331） 0.40±0.31 0.82±0.381）VRT（s） 8.12±3.82 11.00±3.841） 7.70±4.28 13.00±4.361）2）

3 討 論

3.1 芪蛭顆粒對血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

DVT患者存在明顯的血液流變性障礙，表現(xiàn)為高粘滯綜合征［2］?，F(xiàn)代研究證明，不論什么原因引起的DVT，都是在血液流變性和粘滯性異?；A(chǔ)上發(fā)生的，DVT是血液流變性和粘滯性異常引起組織和器官缺血和缺氧的結(jié)果和表現(xiàn)，糾正血液粘度等血液流變學(xué)指標(biāo)的異常，對防治DVT具有重要意義。Dormandy［3］發(fā)現(xiàn)，血液粘度降低20%，可使肢體血流量增加40%。因此，血液流變學(xué)檢查可以作為DVT診斷和療效觀察的指標(biāo)之一。本研究中100例DVT患者的血液流變學(xué)檢測結(jié)果，80%的病人存在ηb、ηp、Hct、ESR、Fg不同程度升高，尤以ηb和Fg升高最為明顯，證實(shí)DVT患者的血液呈“濃、粘、凝、聚”狀態(tài)，這與中外文獻(xiàn)報(bào)道［4，5］一致。經(jīng)治療后，兩組高、低切ηb等血流變指標(biāo)水平均明顯降低，且芪蛭顆粒治療組明顯優(yōu)于對照治療組，提示芪蛭顆粒能夠降低ηb、ηp，改善紅細(xì)胞的變形性和聚集性，使血流加快，血流量增加，改善DVT患肢的血液循環(huán)。

3.2 芪蛭顆粒對血液動力學(xué)指標(biāo)的影響

DVT引起的血液動力學(xué)改變，主要是血管阻塞引起的靜脈回流障礙和靜脈高壓。目前認(rèn)為，人體具有側(cè)支循環(huán)的儲備結(jié)構(gòu)，屬自然修復(fù)機(jī)制，血栓形成24h后，血栓周圍便出現(xiàn)畸形血管袢，以此建立側(cè)支循環(huán)，加大靜脈回流量，降低靜脈高壓，而靜脈血栓的自然再通，最早出現(xiàn)在發(fā)病后6個月到10年［6］，所以藥物治愈本病，除有溶栓、抗栓、促進(jìn)栓塞血管再通的作用外，其主要機(jī)制之一在于促進(jìn)和加速建立側(cè)支循環(huán)，使血液動力學(xué)恢復(fù)正常。因此，要的患者，芪蛭顆粒治療組（38例）和對照治療組（36例）中央性或混合性DVT治療前MVO均明顯降低，提示DVT存在明顯靜脈回流障礙。治療后，兩組SVC、MVO以及ratio均明顯升高，與治療前相比均有極顯著性差異（P＜0.01），且芪蛭顆粒治療組增加SVC及MVO的效果明顯優(yōu)于對照治療組（P＜0.05），說明芪蛭顆?？梢栽黾屿o脈容量和靜脈回流量。VRT測定是患者做足背屈運(yùn)動，腓腸肌收縮，靜脈排空，靜脈壓下降，停止活動后靜脈重新充盈，靜脈壓恢復(fù)。正常人靜脈充盈較慢，VRT較長（＞23s）；DVT時，由于流出道受阻，腓腸肌收縮時不能將下肢靜脈血完全排空，VRT明顯縮短（＜10s）。本研究對病程在15天以內(nèi)的治療組和對照治療組DVT患者治療前后進(jìn)行了VRT測定，發(fā)現(xiàn)治療前兩組VRT均明顯縮短，提示DVT存在明顯的靜脈高壓；治療后，兩組VRT均明顯延長，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.05），且芪蛭顆粒治療組效果明顯優(yōu)于對照治療組，說明芪蛭顆粒有降低靜脈高壓的作用，與有關(guān)文獻(xiàn)［10］報(bào)道一致。

總之，血液動力學(xué)觀察結(jié)果顯示芪蛭顆?？梢悦黠@增加MVO、SVC、VRT，推測其可促進(jìn)血栓消溶，加速側(cè)支循環(huán)建立，因而對DVT有較好的療效。

本文第一作者簡介：

吳峰階（1970～），男，漢族，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向?yàn)橹車苄约膊〉脑\斷和治療客觀評價(jià)藥物溶栓、抗栓療效，血液動力學(xué)應(yīng)是最佳檢查指標(biāo)之一［7］。

應(yīng)用多功能血管病診斷儀進(jìn)行MVO和VRT測定，是一 種反映血液動 力 學(xué) 的 無 創(chuàng) 方 法［7，8］。MVO測定可較好的反映下肢靜脈系統(tǒng)的通暢度，當(dāng)大腿氣壓帶加壓至8k Pa（60mm Hg）時，靜脈回流受阻而動脈血流仍然通暢，此時血液瘀滯于小腿靜脈叢，使容積增加。正常肢體靜脈回流阻斷后，小腿容積增加2%～3%，如有急性DVT形成，則增加不足2%，因?yàn)椴糠朱o脈被血栓占據(jù)，且靜脈近端血栓形成，遠(yuǎn)端靜脈壓力升高已使靜脈充分?jǐn)U張，從而限制了靜脈進(jìn)一步擴(kuò)張。在壓力變化上表現(xiàn)為SVC降低。充氣維持3min后突然放氣，解除靜脈壓迫，使靜脈排空，正常肢體表現(xiàn)為靜脈快速回流；而DVT形成時，由于靜脈主干阻塞，靜脈回流速度明顯減慢，因此2s內(nèi)肢體容積變化明顯變小，在壓力變化上表現(xiàn)為MVO降低。ratio可反映下肢靜脈系統(tǒng)的排空速度。Nicholas等［8］報(bào)告，ratio＞0.6表示深靜脈通暢，ratio為0.5～0.6則可疑血栓，ra-tio＜0.5并結(jié)合肢體容積描記（PCR）曲線可標(biāo)志DVT，其準(zhǔn)確性達(dá)95%。以此為標(biāo)準(zhǔn)，孫建明等［9］對病程2～30天的38例DVT行MVO測定，陽性者為30例。喬彤等［7］檢測急性DVT發(fā)現(xiàn)，急性DVT組MVO、SVC、ratio與正常對照組比較有顯著性差異（P＜0.01），并隨著病程的進(jìn)展，側(cè)支循環(huán)的增加，肢體深靜脈血栓的消融，其MVO、SVC呈逐漸升高趨勢，接近并最終超過對側(cè)肢體，這個時間段為8～120天不等。本研究中，病程在15天以內(nèi)

1 吳峰階.芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成療效研究.濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，29（4）：271～273.

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芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成患者血液流變學(xué)和血流動力學(xué)變化

吳峰階，王巧云／濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科，濱州256603

目的：觀察芪蛭顆粒治療下肢深靜脈血栓形成（DVT）對血液流變學(xué)和血液動力學(xué)指標(biāo)的影響。方法：選擇100例住院病人，隨機(jī)分為芪蛀顆粒治療組和對照治療組，觀察兩組病人用藥前后血液流變學(xué)和血液動力學(xué)指標(biāo)的變化。結(jié)果：（1）治療組全血表觀粘度（ηb）、血漿粘度（ηp）、紅細(xì)胞壓積（Hct）、血沉（ESR）、纖維蛋白原（Fg）等血液流變學(xué)指標(biāo)較對照治療組均明顯下降（P＜0.05）；（2）芪蛭顆粒治療組節(jié)段性靜脈容積（SVC）、靜脈最大回流量（MVO）、靜脈回流速率（Ratio）、靜脈壓恢復(fù)時間（VRT）等血液動力學(xué)指標(biāo)較對照治療組均明顯增加（P＜0.05）；（3）兩組均未見明顯出血性并發(fā)癥。結(jié)論：芪蛭顆?？赏ㄟ^改善血液流變學(xué)和血液動力學(xué)指標(biāo)有效治療DVT。

Influence of Qizhi Granules on Hemorheology and Hemo-dynamic Indexes in Patients with Lower Extremity Deep—Venous Thrombosis

Wu Fengjie，Wang Qiaoyun／De-partment of Gastrointestinal Surgery，Affiliated Hospi-tal of Binzhou Medical College，Binzhou 256603

Qizhi granules；Deep venous thrombosis；Hemorhe-ology；Hemodynamic

R331

A

1005—1740（2011）02—0027—03

1濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院胃腸外科，郵政編碼 濱州256603；2濱州醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院

Objective：To observe influence of Qizhi granules on hemorheology and hemodynamic indexes in patients with lower extremity deep venous thrombosis（DVT）.Method：100 patients with DVT were included and di-vided into two groups randomly，Qizhi granules，urokinase and aspirin，dipyridamole were given to the treatment group，except for Qizhi gran-ules the control group was given the same remedy.The hemorheology in-dexes and hemodynamic indexes were compared after continuous treat-ment for 15 days according to the same criterions.Results：The hemorrhe-ology indexes such as blood viscosity，plasma viscosity，erythrocyte etc.and hemodynamic indexes such as venous capacitance（SVC），second ve-nous outflow（MVO），venous refill time（VRT）were significant differ-ence（P＜0.05）.The treatment group was superior to that of control group.Conclusion：Qizhi granules can improve hemorheology and hemo-dynamic，which is an effective medicine for treatment of DVT.

芪蛭顆粒 下肢深靜脈血栓形成 血液流變學(xué) 血液動力學(xué)