田 茸,陳 麗,楊延婷,李 萍

(甘肅中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)診斷學(xué)教研室,甘肅蘭州 730000)

中醫(yī)學(xué)的心病相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的心血管系統(tǒng)疾病,該病在我國(guó)的發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì),據(jù)衛(wèi)生部《2005年中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)提要》顯示,導(dǎo)致城市人口死亡的前 10位疾病中,心血管疾病排名第三,并嚴(yán)重影響了患者的生活、工作和學(xué)習(xí),給家庭及社會(huì)帶來很大負(fù)擔(dān)。因此,如何正確、有效地防治心血管疾病已成為醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注的問題。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)心血管疾病的治療主要采用手術(shù)、介入等療法,藥品主要采用化學(xué)合成藥,醫(yī)療費(fèi)用昂貴,已超出部分患者家庭的經(jīng)濟(jì)承受能力,且部分藥物存在諸多不良反應(yīng)及副作用。中醫(yī)藥以其簡(jiǎn)便、廉價(jià)、毒副作用低、療效顯著、作用獨(dú)特等特點(diǎn)在心血管疾病的治療中被廣泛運(yùn)用,并為廣大患者所接受。以往對(duì)中藥治療心病的研究大多局限于臨床報(bào)道及實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)研究,缺乏以中醫(yī)理論為基礎(chǔ)的系統(tǒng)性、規(guī)律性的研究。

本文通過收錄1989—2009年數(shù)據(jù)庫(kù)信息資源中對(duì)心病有治療作用的中藥,將所有中藥使用頻次居前 50位的中藥按照其功效、藥性、藥味、歸經(jīng)等特性進(jìn)行歸納分析,找出規(guī)律并構(gòu)建中藥特征-治療心病的數(shù)學(xué)模型,為中藥治療心病的研究及其臨床用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 中藥數(shù)據(jù)的標(biāo)引

中藥數(shù)據(jù)的標(biāo)引研究分析的中藥為《中國(guó)藥典》(2005版)所收錄的中藥,并以全國(guó)中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》為補(bǔ)充,其中同一種中藥的提取成分、入藥部位及炮制方法不同但功能相同者,計(jì)為一種中藥,共為 513味中藥。每種中藥按照《中藥學(xué)》[1]規(guī)劃教材對(duì)中藥名、性味、歸經(jīng)進(jìn)行功能療效分類和分類類目的設(shè)定。

1.2 文獻(xiàn)檢索與資料收集

計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI1980-2009.9)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM1978-2009.9)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP1989-2009.9),檢索年限為 1989年 1月—2009年 9月。有效文獻(xiàn)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)為:①收錄公開正式發(fā)表的有關(guān)中藥治療心病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床療效研究的一次文獻(xiàn),而經(jīng)驗(yàn)介紹、理論探討、綜述性文獻(xiàn)不計(jì)。②中藥配合其他西藥,或配合手術(shù),或配合針灸推拿治療心病,及中藥預(yù)防心病的文獻(xiàn)均不收錄。③臨床研究樣本量少于 20例且結(jié)果表明無療效的文獻(xiàn)不收錄。④將同一作者、同一方劑和同一治法的文獻(xiàn)合并歸一。

1.3 文獻(xiàn)評(píng)價(jià)

對(duì)心病具有治療作用的中藥確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn):凡是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果及臨床療效總結(jié)有 2篇以上支持文獻(xiàn),并出自 2個(gè)不同研究單位的結(jié)論,均證明該中藥對(duì)心病具有治療作用則被收錄。其中被收錄的中藥治療心病的臨床療效總結(jié)文獻(xiàn),觀察病例數(shù)必須在20例以上,并進(jìn)行系統(tǒng)性療效評(píng)價(jià),總有效率在 70%以上。文獻(xiàn)收錄時(shí)由 2名評(píng)價(jià)者獨(dú)立根據(jù)預(yù)定的納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn),如遇分歧,通過討論或咨詢第 3位評(píng)價(jià)者解決。

1.4 中藥頻次分析

統(tǒng)計(jì)收錄文獻(xiàn)所載所有中藥,共 221味,按照其使用頻次,列出頻次居前 50位的中藥進(jìn)行分析。其中使用頻次最多的是丹參,為 127次,其次按順序分別為甘草、黃芪、當(dāng)歸、川芎、麥冬、茯苓、桂枝、人參、五味子、黨參、附子、赤芍等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以中藥治療心病的信息數(shù)據(jù)庫(kù)為統(tǒng)計(jì)源,統(tǒng)計(jì)不同功效類別、不同性味、歸經(jīng)中藥的數(shù)量和其中對(duì)心病具有治療作用的中藥味數(shù)。將檢索結(jié)果數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel表格進(jìn)行處理,采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 11.0進(jìn)行Z檢驗(yàn),并對(duì)全部結(jié)果進(jìn)行多元Logistic回歸分析采用Backwald LR法。

2 結(jié) 果

2.1 不同功效藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

心病用藥使用頻次居前 50位的中藥中,其功效類別分布明顯,主要集中在解表藥、理氣藥、活血化瘀藥、安神藥及補(bǔ)虛藥中,見表 1。

2.2 不同歸經(jīng)藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

同一種中藥可能有多個(gè)歸經(jīng),計(jì)算出心病用藥使用頻次居前 50位的中藥中不同歸經(jīng)的藥物占全部藥物的比例和在同一歸經(jīng)的藥物中對(duì)心病具有治療作用的比例,見表 2。

表1 不同功效藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

表2 不同歸經(jīng)藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

2.3 不同藥性、不同藥味藥物在心病治療中的用藥規(guī)律

該 50味中藥就其藥性而言,性寒、性溫的中藥使用相對(duì)較多,分別為 14味、23味,但不同藥性的中藥在心病治療中使用的比例與合計(jì)率對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;就其藥味而言,甘、辛、苦味藥使用相對(duì)較多,其他藥味的中藥使用相對(duì)較少,且不同藥味的中藥在心病治療中使用的比例與合計(jì)率對(duì)比均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.4 心病治療中中藥特征的多因素分析

通過上述分析可以發(fā)現(xiàn),藥物的功能分類、性味、歸經(jīng)對(duì)該藥物是否具有心病的治療作用都有影響,有必要對(duì)其進(jìn)行多因素分析將其中起主要影響的因素尋找出來,因此采用逐步的Logistic回歸篩選出主要的影響因素。以是否具有心病的治療作用(有為 1、無為 0)為因變量,藥物的生物學(xué)分類、藥味、歸經(jīng)、藥性、功能分類為自變量進(jìn)行逐步Logistic回歸,方法為Backwald LR法,變量篩選的門檻值為入選0.05與剔除為 0.1。篩選結(jié)果為藥味、歸經(jīng)、藥性、功能分類進(jìn)入方程。結(jié)果表明其中歸心、脾、膽、心包經(jīng)的中藥以及補(bǔ)虛藥均是對(duì)心病具有治療作用的重要影響因素(回歸系數(shù)＞0,且 P＜0.05)。而屬于寒、溫、涼、平性及歸小腸、三焦經(jīng)的中藥則對(duì)心病的治療作用的影響小(回歸系數(shù)＜0),見表3。

表3 多元Logistic回歸分析結(jié)果

設(shè)A=∑性味回歸系數(shù)×性味值(例如味甘、性溫藥物,A=0.761×1-1.982×1=-1.221);B=∑歸經(jīng)回歸系數(shù) ×歸經(jīng)值(例如歸心經(jīng)、脾經(jīng)的藥物,B=1.691×1+1.345×1=3.036);C=∑功能回歸系數(shù)×功能值(例如理氣、解表藥,C=2.298× 1+20.446×1=22.744)。

則Logistic回歸方程的預(yù)測(cè)概率由下式計(jì)算:

式中,常數(shù)項(xiàng)=-21.712將所有研究藥物的性味、歸經(jīng)、功能取值(有則取值為 1,否則取值為0)回代到上述回歸方程中,以概率 0.5為判斷點(diǎn),對(duì)心病具有治療作用的預(yù)測(cè)正確率為28.0%,無治療作用的預(yù)測(cè)正確率為98.5%,總符合率為91.6%。

3 討 論

中藥“四氣”、“五味”、“歸經(jīng)”及功效等均是中藥藥性理論的一個(gè)重要組成部分,也是中醫(yī)藥臨床辨證論治的基礎(chǔ)及中醫(yī)基礎(chǔ)理論體系的重要內(nèi)容之一。本研究收集近 20年來國(guó)內(nèi)有關(guān)中藥治療心病研究的文獻(xiàn),將其中使用頻次居前 50位中藥的特征與以現(xiàn)代藥理理論為基礎(chǔ)進(jìn)行中藥研究的科學(xué)成果及臨床療效總結(jié)進(jìn)行對(duì)比分析,以期發(fā)現(xiàn)中藥特征是否與具有治療心病的作用存在一定的規(guī)律。結(jié)果表明:在該 50味中藥中,活血化瘀藥、補(bǔ)虛藥、歸心經(jīng)、脾經(jīng)的中藥治療心病的研究比較活躍,與合計(jì)率對(duì)比,均在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。采用逐步的Logistic回歸篩選主要的影響因素,表明歸心、脾、膽、心包經(jīng)的中藥以及補(bǔ)虛藥均是對(duì)心病具有治療作用的重要影響因素(回歸系數(shù) ＞0,且P＜0.05),這與中醫(yī)基礎(chǔ)理論及臨床實(shí)際相吻合。中醫(yī)理論認(rèn)為,“心主神志”,為精神意識(shí)活動(dòng)之中樞,心主血,血賴心氣推動(dòng)才能運(yùn)行周身,營(yíng)養(yǎng)臟腑四肢百骸,故《素問·五藏生成》云:“諸血者,皆屬于心?！比舴A賦不足,臟腑虛損,或病后失于調(diào)養(yǎng),或思慮過度,傷及心脾,亦可出現(xiàn)驚悸、怔忡、胸悶、氣短癥狀。心主陽(yáng)氣,心臟賴此陽(yáng)氣維持其生理功能,鼓動(dòng)血液的運(yùn)行,若心之陽(yáng)氣不足,或寒邪侵襲,寒性凝聚而使血液運(yùn)行不暢而出現(xiàn)瘀阻,則可出現(xiàn)胸悶氣短、胸痛癥狀;若心氣、心血不足,則心神失養(yǎng),出現(xiàn)心悸、怔忡、失眠等癥狀。

為發(fā)現(xiàn)中藥治療心病的規(guī)律及指導(dǎo)臨床用藥,本研究利用與心病治療有密切相關(guān)的中藥學(xué)特征,采用多元判別分析建立了判別方程,建立了回歸方程,并用方程對(duì)有心病治療作用的藥物組進(jìn)行模擬預(yù)測(cè)計(jì)算,得到的總預(yù)測(cè)符合率為 91.6%,預(yù)測(cè)效果較好,可以為中藥的篩選提供可信的參考。也為中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中藥藥理研究奠定了基礎(chǔ)以及提供新的研究思路。預(yù)測(cè)方程回代結(jié)果顯示,有心病治療作用的藥物其回顧性檢驗(yàn)正確率較低(符合率為28.0%),主要與目前相關(guān)研究多集中于部分常用中藥有關(guān),并且實(shí)際臨床中單純運(yùn)用中藥治療心病相對(duì)較少,相關(guān)實(shí)驗(yàn)、臨床研究未能對(duì)藥典所收錄的更多中藥進(jìn)行廣泛性研究。因而,建立起客觀的、回顧性檢驗(yàn)正確率更高的Logistic回歸方程,建議進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)藥典所收錄更多中藥開展有關(guān)心病治療方面的實(shí)驗(yàn)及臨床比較研究。

[1]高學(xué)敏.中藥學(xué)[M].2版.北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2002.