閆曉燕 趙鳳珍 高曉增 逯春杰

(河北聯(lián)合大學附屬醫(yī)院兒科，①麻醉科 河北唐山 063000)

熱性驚厥(febrale convulsion，F(xiàn)C)是兒童期各類驚厥中最常見的一種，國外調(diào)查發(fā)生率為2%～5%[1]，我國調(diào)查為3.9%，男多于女。通常發(fā)病年齡為12～15個月，很少有3歲后發(fā)病，高峰年齡為18個月。研究表明，21%的兒童有驚厥前或后的1小時內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱，57%的1～24小時后出現(xiàn)發(fā)熱;22%的驚厥超過24小時后出現(xiàn)發(fā)熱[2]。在小兒發(fā)作性疾病中，F(xiàn)C約占30%。有關FC的復發(fā)及預后，是人們關注的熱點，現(xiàn)將近年來有關這方面的研究做一綜述。

1 FC復發(fā)

大約30%的兒童在FC后將有復發(fā)，10%將有3次或更多的復發(fā)。增加復發(fā)的危險因素有FC的家族史、初發(fā)年齡小于12個月、發(fā)熱溫度和持續(xù)的時間[2～4]等。另一研究指出下列因素可增加FC復發(fā)的風險:①一級親屬或二級親屬中有FC病史;②出生后溫室停留超過30天;③發(fā)育遲滯;④日托兒。具備以上2個危險因素的兒童發(fā)生FC的可能性為28%[3]。復發(fā)的可能性與初發(fā)的年齡有關，初發(fā)年齡越小的孩子就越有可能復發(fā)。首次FC在1歲以內(nèi)者以后至少有50%出現(xiàn)1次復發(fā)，而在3歲以上首發(fā)者僅20%出現(xiàn)復發(fā)。先前的研究表明，增加復發(fā)的危險與初次FC發(fā)熱持續(xù)時間短和發(fā)熱的溫度較低有關[4]。初發(fā)驚厥時的體溫越高復發(fā)的風險越低，驚厥前發(fā)熱的時期越短，復發(fā)的風險越高。大約75%的復發(fā)發(fā)生在1年之內(nèi)，約90%的復發(fā)發(fā)生在2年內(nèi)。復雜的FC復發(fā)沒有什么危險因素，男女之間復發(fā)無顯著差異。Fukuyama[5]等則強調(diào)復發(fā)的危險因素是:①生后6個月以內(nèi)發(fā)病;②雙親中一方有FC史。只要具有其中1項，復發(fā)概率在50%以上。這些研究結(jié)果雖有差異，但均提示復發(fā)的可能性隨初發(fā)年齡、初發(fā)體溫而變化，并與FC類型及驚厥家族史密切相關。另外，曾經(jīng)發(fā)生過兩次復發(fā)的患者其再次復發(fā)的風險將翻倍[6]。

2 FC與癲癇

有關復發(fā)與遠期預后的關系，存在不同意見。較多作者認為，F(xiàn)C復發(fā)次數(shù)越多，癲癇發(fā)生率越高，引起腦損傷的可能性越大[7]。另外，即使采取一些預防措施，也不能降低FC繼發(fā)癲癇的風險。FC與癲癇均有遺傳傾向，一些FC的基因位點如8q13－q21、19p13.3、5q14－q15等可導致 FC 的發(fā)生，而繼發(fā)顳葉癲癇的基因位點可能是8q13－q21，普通型癲癇的基因位點可能是19p13.3，這表明FC與癲癇可能有共同的遺傳學特征[8]。但是一些研究表明，沒有明顯的證據(jù)支持FC增加顳葉癲癇的發(fā)生[9]。已有大量研究表明，多數(shù)FC患兒遠期預后良好，單純的FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的可能性很低[10]，但FC確有更高的癲癇發(fā)生率，各家報道不一，在2%～30%之間。與隨訪時間長短有關。較多作者認為，單純性FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的發(fā)生率為2%～3%，復雜性轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的發(fā)生率為6%～17%。顯著高于一般人群0.3%～0.5%的癲癇患病。FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇的主要危險因素是:①首次FC前已存在明顯神經(jīng)系統(tǒng)異常或發(fā)育落后;②復雜性FC;③一級親屬中有癲癇史[11]。無上述危險因素者，7歲時癲癇發(fā)生概率為1%;具1項危險因素者(占總 FC的34%)為2%;具2～3項危險因素者(占FC的6%)達10%。FC小兒若同時具備3個特征，可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇部分性發(fā)作，而具備癲癇家族史和FC多次發(fā)作者，常轉(zhuǎn)變?yōu)槿硇园l(fā)作。FC轉(zhuǎn)變?yōu)榘d癇發(fā)作形式多樣，可表現(xiàn)為強直陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作、部分運動性發(fā)作，其中大發(fā)作最常見。

3 FC與認知損傷

一些研究結(jié)果表明，F(xiàn)C的兒童(包括單純的或復雜的FC以及熱性癲癇持續(xù)狀態(tài))在5～10歲這個年齡段中與其他的兒童在智力與行為上沒有差別[12，13]。另外，最近的一些報道指出，腦脊液中神經(jīng)元特異性烯醇酶(neuron－specificenolase，NSE)以及乳酸脫氫酶的水平并沒有增加。作為腦損傷的指標，他們的改變反映出中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損程度，這些研究支持FC并不存在腦損傷[14，15]。但是臨床上往往會出現(xiàn)一些腦損傷的癥狀。例如:①嚴重、頻發(fā)的FC發(fā)作史;② FC停止后出現(xiàn)一過性神經(jīng)精神癥狀，如Todd麻痹、感覺障礙、視力障礙、失語等;③發(fā)作間期EEG異常;④FC后出現(xiàn)智力障礙或無熱驚厥發(fā)作等?，F(xiàn)在認為，F(xiàn)C時驚厥放電是造成驚厥性腦損傷的基本原因[16]。電傳布致離子通道開放，造成細胞內(nèi)鈣離子超載，一氧化氮釋放，引起細胞生物學改變或凋亡。近幾年的研究認為海馬是驚厥性腦損傷的主要部位[17～19]。神經(jīng)影像學的證據(jù)表明，較長時間的FC以及局灶性的FC可偶然性的導致海馬區(qū)的損傷進而導致其萎縮，但是其機制尚不明確[20]。可能與邊緣葉的炎癥有關。動物實驗的結(jié)果也支持上述研究，指出FC即使沒有導致海馬神經(jīng)元的損傷，同樣可以造成持久的功能障礙，由此引發(fā)一些后續(xù)的癥狀，也就是癲癇[21]。因此，大多數(shù)學者認為FC伴隨腦損傷，可以引起繼發(fā)的癲癇(temporal lobe epilepsy，TLE)發(fā)作，但是很少見。

4 FC與死亡

沒有證據(jù)表明FC會使患病兒童的病死率增加，即使伴隨癲癇的持續(xù)狀態(tài)[22，23]。最近的一項長達 28年的調(diào)查顯示[24]，F(xiàn)C并不增加長期的病死率，但是復雜的FC在發(fā)病后的2年之內(nèi)兒童的病死率稍有增加，同時還指出家長要知道FC后的死亡很少，即使對高風險的兒童來說也很少見。

5 FC與家長教育

當家長目睹孩子發(fā)生了FC，對他們會是一個強烈的情感上的損傷，或許認為他們的孩子將要死亡或者將遺留腦功能的損傷[25]。在最初的發(fā)作之后，家長可能會產(chǎn)生并遺留對子女發(fā)熱的恐懼，以及對復發(fā)和繼發(fā)癲癇的擔憂。所有的這一切不可避免的影響家庭的日常生活活動。因此，對家長的一些忠告和建議對于FC的處理是非常重要的。當?shù)谝淮蜦C消退后，醫(yī)生應當告知家長FC沒有增加死亡以及腦損傷的風險。另外，當孩子發(fā)熱時應使其保持裸露，并用溫水擦拭身體[26～28]。

總之，F(xiàn)C患兒大多數(shù)預后良好，但是對于家長的教育應引起重視，減少他們的焦慮情緒，給予他們一些緊急的處理方法則是今后的重點。預防性的治療沒有優(yōu)勢，現(xiàn)有的方法并沒有表現(xiàn)出我們期待的優(yōu)勢。

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