唐小燕

(天津市東麗區(qū)天津第一中心濱海醫(yī)院，天津300300)

高血壓是最常見的心腦血管病，是全球范圍內(nèi)重大公共衛(wèi)生問題，據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2020年，非傳染性疾病占我國死亡原因的79%，其中心血管疾病將占首位［1］。杜文民等［2］對國內(nèi)40年文獻(xiàn)源抗高血壓藥的不良反應(yīng)進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)以心血管損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害和呼吸系統(tǒng)損害為主，各類藥物對人體都有不同程度的損害。本文通過文獻(xiàn)研究，系統(tǒng)分析了抗高血壓藥所引起的不良反應(yīng)，并針對其不良反應(yīng)提出積極的應(yīng)對措施。

1 抗高血壓藥的不良反應(yīng)表現(xiàn)特征

1.1 抗高血壓藥引起的消化系統(tǒng)不良反應(yīng):常用抗高血壓藥物如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑和鈣通道阻滯劑皆可引起惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不適。張樹明等［3］應(yīng)用氯沙坦治療76例高血壓患者中，有1例發(fā)生了胃腸道反應(yīng)，經(jīng)減量后癥狀消失。由這一研究我們可以發(fā)現(xiàn)，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑也有可能出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。

1.2 抗高血壓藥引起的心血管不良反應(yīng):鈣通道阻滯劑中的硝苯地平可引起心率加快、頭痛、面部潮紅等不良反應(yīng)，β受體阻滯劑可引起心動過緩等癥狀。其中，β受體阻滯劑的選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)［4］:應(yīng)用比索洛爾治療228例原發(fā)性高血壓患者，其中出現(xiàn)竇性心動過緩11例，完全性右束支傳導(dǎo)阻滯1例，短P—R間期1例，不良反應(yīng)多數(shù)相對較輕，僅4例因嚴(yán)重竇緩需停藥，停藥后心率迅速恢復(fù)正常。

1.3 抗高血壓藥引起的呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng):在藥物治療高血壓疾病中，患者往往會出現(xiàn)刺激性干咳并久治不愈、夜間加重、咽喉部不適、疼痛或咽喉水腫等癥狀，常常是服用了血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(如卡托普利、依那普利、貝那普利、培哚普利、賴諾普利、喹那普利等)之后所產(chǎn)生的主要不良反應(yīng)。徐文香［5］等發(fā)現(xiàn)，服用這類藥大約有10% ～40%的患者會不同程度地出現(xiàn)咳嗽癥狀。當(dāng)停藥或另換他藥后，這些癥狀會消失。長期大劑量使用β受體阻斷劑(如普奈洛爾、美托洛爾、艾司洛爾)可誘發(fā)支氣管哮喘，這是因?yàn)樗幬镒钄唳率荏w致支氣管痙攣。尤其需要引起注意的是，所有的β受體阻斷劑對支氣管哮喘患者甚至支氣管炎患者，可誘發(fā)支氣管痙攣，因此支氣管炎癥應(yīng)視為此類藥物的禁忌癥。

1.4 抗高血壓藥引起電解質(zhì)紊亂不良反應(yīng):利尿劑使細(xì)胞外移容量降低，心排血量降低，并通過鈉作用使血壓下降，長期應(yīng)用可引起血鉀、血鈉降低，而血糖、血尿酸、膽固醇增高［6］，噻嗪類利尿劑及吲噠帕胺在使用中可發(fā)生血尿酸升高。有報(bào)道應(yīng)用吲噠帕胺治療182例高血壓，發(fā)現(xiàn)有引起血尿酸升高的現(xiàn)象，同時(shí)伴有血肌酐升高［7］。

1.5 抗高血壓藥引起的首劑反應(yīng):首劑反應(yīng)為第1次用藥后30～90 min出現(xiàn)嚴(yán)重的體位性低血壓、眩暈、暈厥、心悸等反應(yīng)，為α1受體阻滯劑的常見不良反應(yīng)［8］，在直立位、低鹽飲食、饑餓時(shí)更易發(fā)生。低鹽飲食、合用利尿劑、β受體阻滯劑可加重這種不良反應(yīng)，此副作用的出現(xiàn)與用藥的劑量及方法有關(guān)。哌唑嗪和特拉唑嗪等藥物均可產(chǎn)生首劑現(xiàn)象。

1.6 抗高血壓藥引起的過敏反應(yīng):過敏反應(yīng)即變態(tài)反應(yīng)是由不同的免疫機(jī)理導(dǎo)致的對機(jī)體不利的生理過程。正常的免疫反應(yīng)，對異體物質(zhì)產(chǎn)生排斥，使機(jī)體得到保護(hù)，而過敏反應(yīng)，則是機(jī)體對這類抗原物質(zhì)的過強(qiáng)反應(yīng)，它導(dǎo)致組織損傷，產(chǎn)生輕重不等的危害。常用高血壓藥物均有可能引起輕度過敏反應(yīng)，如皮疹、瘙癢、面部潮紅等癥狀，主要是由于使用血管擴(kuò)張劑(如肼苯噠嗪、硝普鈉)、鈣通道阻滯劑(如硝苯地平、尼群地平、非洛地平緩釋片等)后血管擴(kuò)張所引起。而重度過敏反應(yīng)如過敏性休克較為少見。有的患者使用這些藥物一段時(shí)間后，癥狀會減輕或消失，而有些患者則癥狀加重致難以繼續(xù)用藥。

2 應(yīng)對措施

2.1 胃腸道不良反應(yīng)的應(yīng)對措施:為減少胃腸道反應(yīng)的出現(xiàn)，大部分的抗高血壓藥物宜用溫水吞服且在飯后服用，這樣可以減少對胃腸道黏膜的刺激。24 h內(nèi)人的血壓會產(chǎn)生變化，所以有的藥物可按每幾個(gè)小時(shí)均勻間隔服藥，以此來維持血藥濃度平穩(wěn)有效，有利于藥物發(fā)揮更好的療效。若患者出現(xiàn)如輕度惡心、嘔吐、腹瀉等癥狀，可進(jìn)食清淡易消化的飲食，通過合理調(diào)整飲食來改善癥狀，并適當(dāng)多飲水以補(bǔ)充水分;若癥狀嚴(yán)重或持續(xù)不緩解，應(yīng)立即停用該藥，并進(jìn)行對癥治療，如可使用甲氧氯普安等控制癥狀。

2.2 心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)的應(yīng)對措施:在患者服用這些藥物時(shí)，藥師要及時(shí)觀察患者的心律、心率變化，還應(yīng)指導(dǎo)患者自測脈搏，如果患者出現(xiàn)胸悶、胸痛、心悸等癥狀或是持續(xù)性心動過緩、過速等心律失常要及時(shí)停藥;醫(yī)護(hù)人員要使患者保持情緒穩(wěn)定，避免緊張與煩躁不安，禁喝咖啡、濃茶或可樂等含咖啡因的飲料，可減少或避免引起患者不適的誘發(fā)因素。

2.3 呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)的應(yīng)對措施:因呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)較為常見，醫(yī)師、藥師應(yīng)對患者做好用藥指導(dǎo)工作。癥狀較輕者，藥師可指導(dǎo)患者經(jīng)常溫水潤喉或漱口來緩解癥狀;若癥狀較重或持續(xù)不緩解，已影響日常生活如工作、睡眠等，醫(yī)生應(yīng)告知患者停用藥物，并可使用加濕器、霧化器或服用止咳劑、潤喉劑來改善癥狀，若患者服藥后出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難等癥狀應(yīng)立即通知醫(yī)生，并進(jìn)行緊急對癥處理。如果咳嗽十分頻繁，并能排除其他病因，可換用血管緊張素受體阻滯劑(ARBs)。同時(shí)，藥師還應(yīng)囑患者經(jīng)常保持室內(nèi)空氣流通，少去人群聚集的公共場合，避免呼吸道感染等。

2.4 電解質(zhì)紊亂不良反應(yīng)的應(yīng)對措施:藥師不但要密切觀察高血壓患者有無嗜睡、肌肉無力、腹脹，四肢麻痹等癥狀，還應(yīng)定期監(jiān)測患者電解質(zhì)水平和腎功能，若出現(xiàn)輕度電解質(zhì)紊亂，如低血鉀、低血鈉，可通過日常飲食中補(bǔ)充含鉀(橙汁等)、含鈉(海魚等)豐富的食物以糾正之，如高血鉀則應(yīng)立即停藥;若出現(xiàn)嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂并已有異常心電波形，則停藥后或給予電解質(zhì)的補(bǔ)充如鉀、鈉，并正確計(jì)算其入量，或使用降鉀藥物，以恢復(fù)正常電解質(zhì)水平。

2.5 首劑反應(yīng)的應(yīng)對措施:第1次用藥給予小劑量在睡前服用可減輕或避免首劑反應(yīng)。從小劑量開始如哌唑嗪0.5 mg、多沙唑嗪1 mg，逐漸增加劑量，可避免首劑反應(yīng)的發(fā)生，其它不良反應(yīng)比較輕微［9］。何福根等應(yīng)用特拉唑嗪治療60例高血壓患者，為避免體位性低血壓的發(fā)生，劑量采用遞增法，取得良好效果。一旦出現(xiàn)血壓過低，可加用多巴胺予以糾正。

2.6 過敏反應(yīng)的應(yīng)對措施:抗高血壓藥物產(chǎn)生的過敏反應(yīng)因人而異，若患者出現(xiàn)輕度不良反應(yīng)如皮疹、瘙癢、面部潮紅等，藥師應(yīng)首先進(jìn)行心理疏導(dǎo)，指導(dǎo)患者采用一些放松療法來分散其對不適感的注意力，如聽音樂、看報(bào)紙、散步等，必要時(shí)可使用抗過敏藥物如馬來酸氯苯那敏等改善過敏癥狀。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重過敏反應(yīng)如休克等，應(yīng)立即停用該類藥物，并進(jìn)行急救處理，如吸氧、皮下注射腎上腺素等，使用抗過敏藥物及升壓藥物等，必要時(shí)行氣管插管等措施［10］。

3 結(jié)論

由于抗高血壓藥物的種類較多，產(chǎn)生的不良反應(yīng)頻繁且損害性大，因此在臨床治療選用時(shí)應(yīng)根據(jù)患者病情輕重、心血管狀態(tài)、有無并發(fā)癥或其他疾病，藥物作用性質(zhì)及可能的副反應(yīng)等來決定藥物的取舍，合理地選擇和配伍藥物才能使不良反應(yīng)最小，降壓效果最好;此外醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)抗高血壓藥物不良反應(yīng)知識的宣傳普及，使患者了解、熟悉不良反應(yīng)的損害，增強(qiáng)對不良反應(yīng)識別、應(yīng)對的能力，才能更有效防止腦卒中、冠心病心力衰竭和腎病的發(fā)生和發(fā)展。

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