曹英明，劉友德，王春娟，郭硯梅，鄒志強(qiáng)*

(1濱州醫(yī)學(xué)院，山東煙臺(tái)264003;2煙臺(tái)市傳染病醫(yī)院)

降鈣素原(PCT)是臨床常用的一種檢測(cè)感染的指標(biāo)。自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎(SBP)是失代償乙肝肝硬化患者的主要死因之一。由于腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽性率不高，早期診斷較困難。近年來，人們積極探索SBP的病原學(xué)檢測(cè)手段，取得很大進(jìn)展。本文就PCT檢測(cè)對(duì)失代償乙肝肝硬化并SBP的診斷價(jià)值作一簡(jiǎn)要綜述。

1 PCT的基本概念

PCT是降鈣素的前體，相對(duì)分子量為 14．5 kD［1］，是一種由116個(gè)氨基酸組成的多肽，其60～91位氨基酸序列與其前體相同，半衰期為25～30 h，體外穩(wěn)定性較好。生理情況下，由甲狀腺 C 細(xì)胞產(chǎn)生［2］，一般 PCT ＜0．5 ng/ml甚至檢測(cè)不出;嚴(yán)重細(xì)菌感染時(shí)，PCT ＞ 1 000 ng/ml［3］。PCT 的產(chǎn)生受CALC-1基因調(diào)控。此基因位于11p15．2-p15．1染色體上，有6個(gè)外顯子，但第1個(gè)往往不表達(dá)［4］。有學(xué)說認(rèn)為，機(jī)體未感染時(shí)，CACL-1基因處于抑制狀態(tài)，僅選擇性地表達(dá)于甲狀腺和肺。PCT在此合成并貯存在其分泌顆粒中;而細(xì)菌感染時(shí)，CACL-1基因普遍表達(dá)，從而導(dǎo)致PCT連續(xù)大量釋放。多種物質(zhì)都可促進(jìn)PCT釋放:微生物的內(nèi)毒素和脂多糖類，如 IL-1、IL-6、TNF-α 等炎癥介質(zhì)［5］;非感染情況如手術(shù)損傷、骨髓細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌、支氣管良性腫瘤、Child分級(jí)為C級(jí)的肝硬化、腹膜透析、急性胰腺炎［6，7］、急性腎衰竭等等。病毒感染時(shí)也可促進(jìn)PCT釋放，但通常不會(huì)大于2 ng/ml。

2 PCT的檢測(cè)方法

2．1 免疫化學(xué)發(fā)光法 將雙單克隆抗體(1個(gè)是降鈣素抗體，另1個(gè)是抗降鈣素抗體，其中1個(gè)有光標(biāo)記)分別結(jié)合到PCT分子的降鈣素和抗降鈣素部分(要排除交叉反應(yīng))，形成三明治復(fù)合體，發(fā)光部分位于反應(yīng)管表面?？捎趦尚r(shí)內(nèi)出結(jié)果，適合快速檢測(cè)。正常時(shí)，讀數(shù)的低限值為0．1 ng/ml。

2．2 膠體金免疫層析技術(shù) 也叫金標(biāo)法，將金標(biāo)記的單克隆抗體與標(biāo)本中的PCT結(jié)合，形成抗原抗體復(fù)合物。PCT水平＞0．5 ng/ml時(shí)，該復(fù)合物呈紅色，且紅色的深淺與其水平呈正比。正常情況下，根據(jù)顏色深淺可將結(jié)果分為4級(jí):＜0．5 ng/ml為正常;0．5～2 ng/ml為輕度升高;＞2～ ＜10 ng/ml為中度升高;≥10 ng/ml為重度升高。

2．3 放射免疫分析法 采用人工合成的多克隆抗體，通過特異性識(shí)別和連接的方式合成PCT。目前規(guī)定正常人血清PCT敏感度為4 pg/ml?？蓹z測(cè)游離PCT、結(jié)合型 PCT和PCT基因相關(guān)肽前體的混合物，但不能區(qū)分三者。該法耗時(shí)較長且有放射性污染。

2．4 免疫透射比濁法 利用PCT與單克隆抗體發(fā)生抗原抗體結(jié)合反應(yīng)，形成的復(fù)合物使反應(yīng)液變濁。一定范圍內(nèi)，反應(yīng)液的渾濁程度與加入的抗原量呈線性關(guān)系。在60 nm波長處測(cè)定反應(yīng)液的吸光度值，發(fā)現(xiàn)此值與反應(yīng)液中PCT的水平呈正比。可用于批量測(cè)量，前景較好。

3 PCT做診斷指標(biāo)的優(yōu)點(diǎn)

3．1 鑒別感染類型 Elsammak等［8］選了一些細(xì)菌性扁桃體咽喉炎患兒、一些非細(xì)菌性扁桃體咽喉炎患兒和15例健康兒童進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。以PCT和C反應(yīng)蛋白(CRP)為觀測(cè)指標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PCT的均值(取值范圍)分別為0．374(0．11～6．50)、0．105(0．01 ～0．53)和 0．020(0．01 ～0．08)ng/ml。細(xì)菌性扁桃體咽喉炎患兒的血清PCT值較另外二者明顯升高，可見PCT水平可提示是否伴細(xì)菌感染。

3．2 適合早期診斷 Massaro等［9］選擇了52例中性粒細(xì)胞減少癥患者，以PCT和CRP為觀察指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，二者并不同時(shí)發(fā)生變化，且PCT較CRP反應(yīng)迅速。

3．3 特異、靈敏 Yilmaz等［10］對(duì) CRP、ESR 和 PCT三種指標(biāo)進(jìn)行了比較，選了40例持續(xù)性不臥床腹膜透析患者，分為兩組，其中20例伴腹膜炎，另20例經(jīng)臨床檢查和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)均無感染。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CRP和ESR都有較高靈敏性，都達(dá)到了100%，但特異性較低，分別是55%和10%;PCT的特異性較高，達(dá)到了100%，但靈敏性相對(duì)低，為70%。

4 PCT在SBP中的應(yīng)用

林宗梅等［11］研究顯示，腹膜炎患者中PCT陽性者為80例，占93．0%，CRP 值為(110．2 ±25．7)mg/L;而非腹膜炎患者中PCT陽性者為12例，僅占15%，CRP值為(13．4±4．3)mg/L，即伴腹膜炎的患者血清PCT及CRP水平明顯高于不伴腹膜炎的患者。張穎等［12］研究發(fā)現(xiàn)，SBP組血清和腹水PCT陽性率高于非SBP組，且SBP組經(jīng)有效的治療后，血清和腹水PCT水平明顯下降。說明PCT在早期診斷肝硬化合并SBP中有一定意義。

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