孫 楊，孔岳南

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫市第二人民醫(yī)院，江蘇無(wú)錫214002)

目前急性缺血性腦卒中的生物學(xué)標(biāo)志物研究取得很大進(jìn)展，但是尚缺乏較敏感的早期診斷指標(biāo)。蛋白質(zhì)Z是近期研究的熱點(diǎn)之一［1］。本研究通過(guò)檢測(cè)急性缺血性腦卒中蛋白質(zhì)Z水平，并與同型半胱氨酸、B型腦鈉肽進(jìn)行比較，以探討其在急性缺血性腦卒中早期診斷中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007年8月～2011年6月首次發(fā)病6 h內(nèi)就診的急性缺血性腦卒中患者32例(腦卒中組)，根據(jù)全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，后經(jīng)頭部CT和(或)MRI證實(shí)存在責(zé)任病灶。男 20例、女 12例，年齡 52～79(60.5±10.1)歲。無(wú)服用避孕藥物、激素、抗凝藥物、降壓降脂藥物史，無(wú)心臟及肝腎功能不良病史。根據(jù)梗死灶直徑將患者隨機(jī)分為小梗死組(直徑小于3.0cm)9 例、中梗死組(直徑3.0 ～5.0cm)17 例、大梗死組(直徑大于5.0cm)6例。對(duì)照組為同期本院健康體檢者50例，男30例、女20例，年齡56～77(64.8 ±10.7)歲。無(wú)高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、腦卒中病史及肝腎功能不良和凝血機(jī)制障礙等，未服用以上疾病相關(guān)藥物。

1.2 方法 患者于就診時(shí)即刻采肘靜脈全血，對(duì)照組于體檢時(shí)采集清晨空腹肘靜脈血。3.8%枸櫞酸鈉抗凝，于3 000 r/min離心20min，血漿標(biāo)本置于－70℃冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。采用ELISA法定量檢測(cè)血漿蛋白質(zhì)Z和同型半胱氨酸，采用快速熒光免疫法檢測(cè)血漿B型腦鈉肽。根據(jù)中國(guó)卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，數(shù)據(jù)采用±s表示，比較采用t檢驗(yàn);率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組蛋白質(zhì)Z、同型半胱氨酸、B型腦鈉肽比較 腦卒中組血漿蛋白質(zhì)Z、同型半胱氨酸、B型腦鈉肽水平分別為(974.01 ±214.36)pg/ml、(21.2 ±11.4)μmol/L、(185.28 ±13.64)pg/ml，對(duì)照組分別為(2231.68 ±439.55)pg/ml、(13.8 ±3.8)μmol/L、(46.59 ±1.74)pg/ml。兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P 均 ＜0.01)。

2.2 蛋白質(zhì)Z、同型半胱氨酸、B型腦鈉肽的敏感性、特異性比較 蛋白質(zhì)Z試劑條出現(xiàn)雙紅線為陽(yáng)性，同型半胱氨酸＞15 μmol/L為高同型半胱氨酸血癥，B型腦鈉肽以對(duì)照組均值的95%可信區(qū)間確定為正常，高于其上限即為增高。B型腦鈉肽的濃度上限為243.42 pg/ml。據(jù)此蛋白質(zhì)Z、同型半胱氨酸和B型腦鈉肽的敏感性分別為78.13%(25/32)、40.63%(13/32)和 28.13%(9/32);發(fā)病 6 h內(nèi)三者特異性分別為92.1%、88.5%和82.7%。蛋白質(zhì)Z的敏感性高于同型半胱氨酸和B型腦鈉肽(P 均 ＜0.01)。

2.3 病灶大小與血漿蛋白質(zhì)Z和神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性 大、中、小梗死組蛋白質(zhì) Z水平分別為(1 895 ±310.75)、(1 327.21 ±233.81)、(962.01 ±194.36)pg/ml，神經(jīng)功能缺損評(píng)分分別為(7.53 ±2.01)、(15.23 ±4.95)、(35 ±6.15)分。小梗死組蛋白質(zhì)Z高于中梗死組、中梗死組高于大梗死組(P均＜0.05)，神經(jīng)功能缺損結(jié)果則相反(P均 ＜0.05)。

3 討論

據(jù)報(bào)道，急性缺血性腦卒中在超急性期(發(fā)病6 h內(nèi))腦血流被阻斷后，腦組織內(nèi)CO2及乳酸代謝產(chǎn)物急速蓄積，使局部腦組織酸中毒。在此期腦血流量明顯降低，而O2代謝輕度障礙，從而啟動(dòng)一系列病理生理學(xué)演變過(guò)程。如此期能及早通過(guò)溶栓療法使血流再灌注，恢復(fù)血O2的供應(yīng)，常可使上述病理生理變化恢復(fù)。在發(fā)病24 h以后才能在頭部CT上發(fā)現(xiàn)明確的梗死病灶。MRI能夠較早反映腦缺血變化，但是由于客觀原因，絕大多數(shù)醫(yī)院均不能完成急診MRI檢查。尋找新的早期生物學(xué)標(biāo)志物成為研究熱點(diǎn)。

研究證實(shí)，成人期發(fā)生的輕、中度高同型半胱氨酸血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。老年腦卒中患者急性期血清腦鈉肽水平明顯高于正常對(duì)照組，并在亞急性期顯著下降，說(shuō)明腦鈉肽可能參與了卒中急性期的病理生理過(guò)程。但是，以上兩種敏感性較低，在發(fā)病6 h內(nèi)作為早期標(biāo)志物少見(jiàn)報(bào)道。

蛋白質(zhì)Z是一種由肝臟合成的維生素K依賴性糖蛋白，屬于蛋白酶抑制物超家族。蛋白質(zhì)Z主要介導(dǎo)凝血酶與內(nèi)皮細(xì)胞表面磷脂的結(jié)合，發(fā)揮抗凝活性，在血液凝固起始階段的凝血—抗凝血平衡調(diào)節(jié)中起了關(guān)鍵作用，蛋白質(zhì)Z功能異常或缺乏在急性缺血性腦卒中及血栓疾病中發(fā)揮了重要作用［1，2］。本研究結(jié)果顯示，急性缺血性腦卒中患者血漿蛋白質(zhì)Z水平明顯異常，提示兩者關(guān)系密切，與Vasse等研究結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，腦卒中組蛋白質(zhì)Z水平明顯高于對(duì)照組，且其敏感性顯著高于同型半胱氨酸和B型腦鈉肽;對(duì)腦卒中組患者按病灶大小進(jìn)行分組，并進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分，結(jié)果顯示梗死面積越大，評(píng)分越高，蛋白質(zhì)Z水平越低。蛋白質(zhì)Z診斷發(fā)病6 h內(nèi)的急性缺血性腦卒中的準(zhǔn)確性優(yōu)于同型半胱氨酸和B型腦鈉肽，表明蛋白質(zhì)Z可作為超早期急性缺血性腦卒中檢測(cè)指標(biāo)之一。

［1］Michiels JJ.Low portein Z associated with venous thrombophilia and with ischemic stroke［J］.Seminars in Vascular Medicine，2002，2(2):121-123.

［2］孔岳南，孫楊.腦梗塞患者蛋白質(zhì)Z檢測(cè)的臨床意義［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(49):61-62.