梁君昭 李逢春 張 西安市中醫(yī)醫(yī)院(西安 710001)

心動(dòng)過(guò)緩是臨床常見(jiàn)的心血管病癥之一,中醫(yī)認(rèn)為多由心腎陽(yáng)虛、血瘀脈阻引起,臨床上常見(jiàn)癥狀為胸悶、心悸、倦怠乏力、形寒肢冷、脈遲緩等,屬于中醫(yī)“心悸”、“眩暈”、“厥證”等病證范疇。扶正助脈方具有扶正通絡(luò)、祛瘀化濁療效,臨床使用多年,本研究通過(guò)對(duì)陽(yáng)氣虛衰血瘀證心動(dòng)過(guò)緩大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷乃幮W(xué)研究,初步闡明扶正助脈方對(duì)陽(yáng)氣虛衰血瘀證心動(dòng)過(guò)緩大鼠的心臟節(jié)律和心功能影響,驗(yàn)證該方煎劑對(duì)緩慢型心律失常的治療作用。

1 材料和方法

1.1 藥品和試劑 扶正助脈方煎劑,由西安市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供;心寶:廣東省藥物研究所制藥廠生產(chǎn);鹽酸可樂(lè)定:常州制藥廠生產(chǎn),用時(shí)用生理鹽水配成所需濃度;氫化可的松注射液(25mg/5mL),揚(yáng)州制藥有限公司生產(chǎn);環(huán)磷酸腺苷(cAM P)、雙磷酸鳥苷(cGMP)放射免疫試劑盒。

1.2 主要實(shí)驗(yàn)儀器 FA1104N型 0.1mg電子天平:上海天平儀器廠;心電圖儀:上海光電醫(yī)學(xué)儀器公司。

1.3 造模與分組 選用健康成年 Wistar大鼠,體重 250g～300g,由西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院提供,實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物經(jīng)測(cè)試確認(rèn)無(wú)異常行為。大鼠在適應(yīng)性喂養(yǎng) 7d后,每日臀部皮下注射氫化可的松,每天 25mg/kg,連續(xù)注射 14d。并在實(shí)驗(yàn)第 2周時(shí),強(qiáng)迫大鼠每天上、下午各游泳 1次,至無(wú)力即將下沉?xí)r撈出,以誘導(dǎo)勞倦過(guò)度,持續(xù) 1周[1]。觀察大鼠一般形態(tài),凡出現(xiàn)活動(dòng)減少,精神不振,反應(yīng)遲鈍,弓背蜷縮、飲水量減少 ,體重減輕等腎陽(yáng)氣虛癥狀者為造模成功[2]。選擇造模成功的大鼠 60只,隨機(jī)分為扶正助脈合劑高、中、低劑量組,心寶對(duì)照組,模型對(duì)照組每組各 12只,再選取 10只健康大鼠為空白組,每組雌雄各半 ,分籠飼養(yǎng)。造模成功后次日開(kāi)始藥物干預(yù)?？瞻讓?duì)照組和模型組常規(guī)喂養(yǎng),按大鼠體重以 20mL/kg劑量以蒸餾水灌胃。心寶組的藥物濃度分別為 20mL/kg,扶正助脈合劑高、中、低劑量組按藥物濃度分別為相當(dāng)于臨床劑量 12、6、3倍,每組都于每日上午 10時(shí)灌胃給藥一次,連續(xù)治療 14d。

1.4 主要觀察指標(biāo) ①各組動(dòng)物在造模、用藥中的一般狀態(tài)觀察;②心電圖測(cè)定;③血漿中 cAMP與 cGM P的含量變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用 SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。

2 結(jié)果

2.1 一般體征情況 空白組動(dòng)物表現(xiàn)為:毛發(fā)順滑,雙目有神,反應(yīng)、活動(dòng)靈活敏捷,叫聲響亮,正常進(jìn)食飲水。模型組和各治療組大鼠在實(shí)驗(yàn)第 11d～ 14d時(shí)出現(xiàn)不同程度的精神萎靡,攝食減少,生長(zhǎng)遲緩體重減輕 ,毛發(fā)枯燥松弛,肢冷,身體瘦削,喜蜷縮扎堆,呼吸微弱,大便溏瀉等腎陽(yáng)氣虛癥狀,特別是模型對(duì)照組更為顯著。

2.2 心電圖測(cè)定 給藥第 14天,給藥后 1h用乙醚淺麻醉大鼠在其下四肢皮下埋置電極,記錄大鼠清醒后標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。第 15天以鹽酸可樂(lè)定 2mg/kg給各組大鼠皮下注射,并同時(shí)灌胃給藥 ,記錄灌胃后 0.5h、1h、1.5h、2h心電信號(hào),統(tǒng)計(jì)分析大鼠心率,心律,房室傳導(dǎo)阻滯變化情況[3]。

扶正助脈方煎劑對(duì)心動(dòng)過(guò)緩大鼠心率的影響如表 1所示,結(jié)果表明,扶正助脈方煎劑高、中劑量組與心寶組都可以提高緩慢性心律失常大鼠心率。

2.3 血液指標(biāo)檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,立即斷頭取血、取出心臟,制備心肌勻漿,按試劑盒規(guī)定檢測(cè)心肌勻漿中 cAMP和cGM P含量。

如表 2所示 ,各組相比較,扶正助脈方煎劑 3個(gè)劑量組及心寶組 cAM P含量均有提高,cGMP水平都有下降,尤其以扶正助脈合劑高劑量組顯著。

表1 各組大鼠心率比較(±s)

表1 各組大鼠心率比較(±s)

注:與模型組比較:△ P ＜0.05,▲P ＜ 0.01;與空白組比較:◇P ＜ 0.05,◆P ＜0.01。

組別 n 給藥前 0.5h 1h 1.5h 2h空白組 10 371.62± 23.64 321.28± 12.28 306.81± 7.21 319.78± 11.01 330.71± 10.36△模型對(duì)照組 12 371.78± 17.10 299.52± 38.18 289.31± 30.07 307.09± 38.84 321.59± 45.29◇心寶組 12 376.92± 15.11 312.21± 16.60 297.76± 17.52 330.71± 9.14△◇ 357.12± 36.03△◇低劑量組 12 385.70± 23.18 321.75± 12.69 301.58± 9.13 341.10± 26.57△◇ 359.82± 9.75▲◇中劑量組 12 378.15± 11.70 322.59± 18.03 315.55± 13.84▲ 346.19± 24.72▲◆ 363.25± 11.32▲◆高劑量組 12 380.43± 12.29 321.22± 42.58 318.44± 18.28▲◇ 347.18± 22.34▲◆ 377.11± 29.05▲◆

表2 各組大鼠血漿 cAM P和 cGM P的濃度的比較(±s)

表2 各組大鼠血漿 cAM P和 cGM P的濃度的比較(±s)

注:與模型組比較:△P＜0.05,▲ P＜0.01;與空白組比較:◇P ＜ 0.05,◆P ＜ 0.01。

組別 n cAMP(pM/mL) cGM P(pM/mL)空白組 10 67.1±15.02△ 174.13± 6.72△模型對(duì)照組 12 56.11±10.10◇ 203.15±38.55◇心寶組 12 57.01± 29.85 187.21± 17.17◇低劑量組 12 57.12± 3.50◇ 202.53±30.16◆中劑量組 12 57.71± 1.62◇ 190.88± 9.80◆高劑量組 12 83.57± 7.29▲◆ 164.09± 11.21▲◆

3 討 論 緩慢性心律失常是臨床常見(jiàn)病癥,表現(xiàn)為不同程度的心悸氣短、胸悶隱痛、頭昏乏力、動(dòng)則加重,嚴(yán)重者出現(xiàn)反復(fù)暈厥史,突發(fā)抽搐、心前區(qū)劇痛、可并發(fā)心力衰竭、心源性休克、心臟猝死等。

通過(guò)對(duì)中醫(yī)心病多年理論研究和臨床體會(huì),歸納出陽(yáng)虛瘀阻證是緩慢性心律失常的主要病機(jī),發(fā)病機(jī)理為臟虛絡(luò)滯、瘀濁互結(jié),損傷并留伏心經(jīng)絡(luò)脈,初步總結(jié)出扶正通絡(luò)、祛瘀化濁四位一體的中醫(yī)藥療法和扶正助脈經(jīng)驗(yàn)方,由桂枝、黨參、淫羊藿、蘇木、地龍、清半夏、薤白、連翹、雞血藤等十二味中藥組成。方中桂枝“補(bǔ)心氣之不足”,溫心通陽(yáng)、疏通心絡(luò)為君藥;黨參、淫羊藿培補(bǔ)脾腎、扶正固本、助通心絡(luò)為臣藥;蘇木、地龍行滯活血,走竄通絡(luò);清半夏、薤白寬胸化濁、散結(jié)通絡(luò),配連翹排解心絡(luò)濁毒、以利心氣充絡(luò)共為佐藥;雞血藤 “養(yǎng)受損之心體”,補(bǔ)血活血,養(yǎng)心通絡(luò)為使藥。全方突出溫養(yǎng)心經(jīng)、疏通心絡(luò)、祛瘀行滯、化濁排毒,乃立法組方之特色?，F(xiàn)代藥理研究:桂枝強(qiáng)心,能加快心率、抑制異位起博點(diǎn),加強(qiáng)心肌正常傳導(dǎo),促進(jìn)血液循環(huán);黨參能改善心臟功能,糾正心肌的代謝和缺氧,還能減弱或消除心律不整;淫羊藿可增加冠脈流量,擴(kuò)張外周血管,增強(qiáng)心肌興奮性和自律性;蘇木緩解血管痙攣,抑制血栓形成及血小板聚集;地龍能增強(qiáng)心臟興奮性、促使血管彈性增加,改善心律;半夏有擴(kuò)張冠脈、抗心律失常作用;薤白能抑制血小板聚集、抗心肌缺血缺氧作用;雞血藤加強(qiáng)心肌供血供氧,增強(qiáng)纖維溶解活性。全方加強(qiáng)心肌供血,改善心功能和心肌細(xì)胞代謝,增強(qiáng)心肌細(xì)胞自律性、興奮性和正常傳導(dǎo),符合緩慢性心律失常的治療觀點(diǎn)。

cAM P與心臟功能正相關(guān),當(dāng)心臟上的β 1受體激動(dòng)時(shí),細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量的 cAM P,心率隨之增快,房室傳導(dǎo)時(shí)間縮短 ,心肌收縮力增加[4]。cAM P促進(jìn)脂肪分解、糖原分解、心肌收縮,而cGM P恰恰相反。cAMP與 cGM P是機(jī)體內(nèi)一對(duì)既相互拮抗又相互依存的生物活性物質(zhì)——第二信使。它們普遍存在于生物細(xì)胞和和體液中,調(diào)節(jié)著機(jī)體細(xì)胞內(nèi)新陳代謝和各種生理活動(dòng)。目前認(rèn)為它們對(duì)心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞的功能起著重要的調(diào)節(jié)作用,其血漿濃度異常變化在心血管疾病發(fā)生過(guò)程中具有重要作用。因此 cAMP與 cGM P的平衡,是調(diào)節(jié)機(jī)體的關(guān)鍵性物質(zhì),和影響整體性機(jī)制細(xì)胞功能的中間樞紐。cAM P下降,cGMP升高,是公認(rèn)的陽(yáng)虛證的特異性病理變化之一,維持二者的平衡與穩(wěn)定在心動(dòng)過(guò)緩的治療中具有重要意義。當(dāng) M受體激動(dòng)時(shí),使 K+外流增加,抑制腺苷酸環(huán)化酶,cGM P的含量增加,促進(jìn)血小板聚積,使心臟抑制,其含量可間接地反映心房壓力的變化,可由此判斷心衰程度[5]。方中用黨參等溫補(bǔ)腎陽(yáng)藥治療可使 cAMP回升而 cGM P下降,與模型組比較,劑量組和心寶組 cAM P水平均有提高,cGM P水平均有下降,其差異有顯著性。與有關(guān)報(bào)道的結(jié)果一致,表明本方可促進(jìn)機(jī)體臟腑的陰陽(yáng)氣血、虛實(shí)正邪逐漸趨向平衡,改善陽(yáng)虛大鼠紊亂的內(nèi)環(huán)境,促使陽(yáng)虛大鼠向正常發(fā)展。該藥可改善由心腎陽(yáng)虛引起的心動(dòng)過(guò)緩大鼠心功能和心肌細(xì)胞代謝,有利于促進(jìn)心臟竇房結(jié)的營(yíng)養(yǎng)狀況、改善竇房結(jié)功能,是改善心功能、治療心動(dòng)過(guò)緩的有效制劑。

[1] 楊霓芝,包 昆,王立新,等.通脈口服液對(duì)大鼠慢性腎炎”氣虛血瘀證”模型的組織形態(tài)學(xué)影響 [J].中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2001,8(3):31-32.

[2] 陳英華,歐陽(yáng)軼強(qiáng),孫 琪,等.腎陽(yáng)虛證動(dòng)物模型規(guī)范化研究中診斷指標(biāo)選擇的初步探討[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2003,9(10):26-30

[3] 程曉昱,胡業(yè)彬.心復(fù)康對(duì)緩慢性心律失常大鼠的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2006,12(10):741-743

[4] 姚 泰.生理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:92-166.

[5] 張恩戶,李有林,于克惠,等.從陰陽(yáng)自和談中藥調(diào)整作用 [J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2003,23(5):1-3.