程 立，劉香臣，周好田，丁吉玉，徐紅琳

(1.濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院，山東 濟(jì)寧 272111;2.濟(jì)寧市精神病防治院，山東 濟(jì)寧 272111)

藥品不良反應(yīng)(ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。ADR的誘發(fā)因素有非藥品因素及藥品因素兩類。前者包括年齡、性別、遺傳、感應(yīng)性、疾病等;后者包括藥品的毒副作用、藥品的相互作用以及賦形劑的影響等。因此，同一藥品的不良反應(yīng)，在不同年齡、不同性別、不同種族、不同感應(yīng)性、不同適應(yīng)證、不同共存疾病的患者中可能表現(xiàn)不盡相同，再加上藥物及其制劑中賦形劑的影響，問題更為復(fù)雜，所以有些ADR是不易預(yù)測的。另外一些罕見不良反應(yīng)、遲發(fā)性反應(yīng)、發(fā)生于特殊人群的不良反應(yīng)難以發(fā)現(xiàn)，有些問題必須在大范圍使用后方能發(fā)現(xiàn)，故應(yīng)警惕藥品的不良反應(yīng)。隨著人們對健康和生活質(zhì)量的日益關(guān)注，ADR已經(jīng)越來越引起全社會的重視。ADR的監(jiān)測工作是加強(qiáng)藥品管理，提高用藥質(zhì)量，促進(jìn)醫(yī)療水平提高的一種重要手段，是確保人們用藥安全的重要措施。為全面了解我院ADR發(fā)生情況，避免ADR重復(fù)發(fā)生，減少藥源性疾病，現(xiàn)對我院2008～2010年上報(bào)的1080例ADR報(bào)告進(jìn)行分析、評價(jià)，研究ADR的誘發(fā)因素，歸納出ADR發(fā)生的狀況和趨勢，以期為臨床用藥提供更多有價(jià)值的信息，促進(jìn)臨床合理用藥，防止嚴(yán)重藥害事件的發(fā)生、蔓延和重演，保護(hù)患者的用藥安全和身體健康。同時，可彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，存進(jìn)新藥的研發(fā)。

1 資料來源

收集我院2008～2010年上報(bào)的1080例ADR報(bào)告，應(yīng)用Excel軟件對其進(jìn)行分析評價(jià)，包括患者的年齡、性別、引發(fā)ADR的藥品種類、發(fā)生ADR時的給藥途徑、ADR累及器官或系統(tǒng)、ADR強(qiáng)度分級及ADR臨床表現(xiàn)。

2 統(tǒng)計(jì)分析方法

依據(jù)《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集》［1］，對ADR名稱進(jìn)行規(guī)范和完善，涉及藥物均以通用名進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并根據(jù)《新編藥物學(xué)》(第16版)［2］和《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知(中藥卷)》［3］，分別對化學(xué)藥物和中藥進(jìn)行名稱規(guī)范和藥物分類。

患者的年齡分為7組，分別為10歲以下組、11歲至19歲組、20歲至29歲組、30歲至39歲組、40歲至49歲組、50歲至59歲組、60歲以上組，通過分析，歸納出不同年齡段發(fā)生ADR的情況。

ADR強(qiáng)度分級按照國家ADR監(jiān)測中心制定的分級方法，分為一般、新的、嚴(yán)重的不良反應(yīng)。一般的不良反應(yīng)指輕微的反應(yīng)或疾病，癥狀不發(fā)展，一般無須治療;新的不良反應(yīng)是指藥品使用說明書或有關(guān)文獻(xiàn)資料上未收載的不良反應(yīng);嚴(yán)重的是指用藥后出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應(yīng):一是引起死亡;二是致畸、致癌或出生缺陷;三是對生命有危險(xiǎn)，并能夠?qū)е掠谰玫幕蝻@著的傷殘;四是對身體功能產(chǎn)生永久損傷;五是需要住院。

3 結(jié)果

3.1 患者年齡與性別分布 1080例發(fā)生ADR患者中，男性564例，占52.22%;女性516例，占47.78%;年齡最小的1歲，最大的92歲，10歲以下組121例(11.2%)、11～19歲組47例(4.35%)、20～29歲組 106例(9.81%)、30～39歲組119例(11.01%)、40～49歲組 172例(15.92%)、50～59歲組202 例(18.70%)、60 歲以上組313 例(28.98%)。具體年齡分布見表1。

表1 發(fā)生ADR患者性別與年齡分布

3.2 引發(fā)ADR的給藥途徑 1080例ADR報(bào)告中，靜脈滴注給藥者1012例，占93.70%，其他途徑有口服、肌肉注射、靜脈注射、局部外用等，構(gòu)成比見表2。

3.3 引起ADR的藥品種類分布 根據(jù)ADR報(bào)告分析可知，引起ADR的藥品共計(jì)225種，廣泛涉及全身各系統(tǒng)用藥，其中占前三位的分別是抗微生物藥63種(584例，54.07%)、中藥制劑28 種(134 例，12.40%)、抗腫瘤藥17 種(85 例，7.87%)，其他種類分布見表3。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

表3 引起ADR的藥品種類分布

3.4 引發(fā)ADR的抗微生物藥分類 由表3可以看出，抗微生物藥引發(fā)的ADR最多，占全部病例數(shù)的54.07%，而且品種多、范圍廣，其中以左氧氟沙星、加替沙星、阿奇霉素最為常見。分類統(tǒng)計(jì)見表4。

3.5 ADR累及器官或系統(tǒng)及其臨床表現(xiàn) 1080例報(bào)告中，藥物所致的器官或系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)在皮膚、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等，其中以皮膚及其附件的損害最為常見，有582例，占48.66%。ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)見表5(1份ADR報(bào)表中累及器官或系統(tǒng)可能不止1個，故總計(jì)例數(shù)大于245例)。

3.6 ADR強(qiáng)度分級 在所有報(bào)告中，一般的不良反應(yīng)為1028例，占 95.19%;嚴(yán)重的不良反應(yīng) 52 例，占 4.81%;新的不良反應(yīng)共17例，其中，1例嚴(yán)重的，16例一般的不良反應(yīng)，詳見表6。

4 討論

對1080例ADR報(bào)告分析可知，ADR可發(fā)生于任何年齡組，但60歲以上人群發(fā)生ADR的幾率更高，考慮與老年患者各器官功能減退，對多數(shù)藥物的代謝半衰期延長，對藥物敏感性增加有關(guān)。因此，醫(yī)護(hù)人員和臨床藥師應(yīng)做好老年患者的用藥指導(dǎo)，盡量做到個體化給藥。

所有用藥途徑中，靜脈滴注發(fā)生ADR最多，高達(dá)93.70%。靜脈用藥使藥品直接進(jìn)入血液循環(huán)，注射液的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素等均可能成為引發(fā)ADR的因素，因此，國內(nèi)外目前均大力倡導(dǎo)盡量口服給藥，即使必須使用靜脈途徑，也應(yīng)在病情緩解時及早改為口服給藥，以減少靜脈用藥并發(fā)癥及ADR的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［4］。

通過分析可知，抗微生物藥是導(dǎo)致ADR的最常見藥物，其中β－內(nèi)酰胺類和喹諾酮類藥物占了近8成，與這類藥物的廣泛應(yīng)用有很大關(guān)系。目前臨床上抗微生物藥濫用比較普遍，選藥不當(dāng)、多藥聯(lián)合、療程過長等不合理現(xiàn)象比比皆是，增加了ADR及細(xì)菌耐藥的發(fā)生率，衛(wèi)生部為此頒布了《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》及一系列文件來規(guī)范臨床用藥，每一位醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)在日常工作中遵循原則，以免出現(xiàn)無藥可用的局面。

表4 引發(fā)ADR的抗微生物藥分類統(tǒng)計(jì)

近年來由中藥制劑引起的藥害事件不絕于耳，本院情況也不容忽視，中藥制劑引起的ADR占12.40%，僅次于抗微生物藥，這可能與其成分復(fù)雜、無統(tǒng)一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)，臨床在今后的使用中應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，盡量避免超功能主治用藥，加強(qiáng)用藥觀察，以預(yù)防ADR的發(fā)生。

表5 ADR累及器官或系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

表6 ADR強(qiáng)度分級

從本研究結(jié)果看，ADR所致的器官損害主要以皮膚及其附件為主，其次為消化系統(tǒng)損害，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［5］。此類損害臨床易于觀察及診斷，故報(bào)告數(shù)量較多。而對于不易診斷的反應(yīng)，如潛在的、慢性的ADR上報(bào)率則較低，因此今后應(yīng)加強(qiáng)對患者的健康教育，并對醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行培訓(xùn)，以提高監(jiān)測力度，防止漏報(bào)。

在1080例ADR中，僅有52例嚴(yán)重不良反應(yīng)，遠(yuǎn)低于WHO要求的30%的標(biāo)準(zhǔn)，因此仍需廣大醫(yī)護(hù)人員加強(qiáng)對不良反應(yīng)的觀察及準(zhǔn)確判斷，以防漏報(bào)現(xiàn)象。在本次收集的ADR中包括1例死亡病例，為一名3歲幼童靜滴頭孢曲松后發(fā)生過敏性休克所致。頭孢曲松為半合成的第三代頭孢菌素，具有廣譜、高效、長效(t1/2=6～8 h)、耐酶等特點(diǎn)，對革蘭陽性菌有中度的抗菌作用，對革蘭陰性菌的作用強(qiáng)，對β－內(nèi)酰胺酶具有較高的穩(wěn)定性，近年來，國內(nèi)中文醫(yī)藥期刊有關(guān)其少見及嚴(yán)重的不良反應(yīng)的報(bào)道越來越多，本病例應(yīng)用頭孢曲松后因Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)誘發(fā)呼吸道阻塞和微循環(huán)障礙，病情迅速惡化。提示我們用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問過敏史，如有呼吸系統(tǒng)疾患，特別是過敏體質(zhì)、哮喘患者，應(yīng)用頭孢曲松尤其要慎重。

［1］國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價(jià)中心.WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語集［M］.1版.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2003:1.

［2］陳有謙，金有豫，湯光.新編藥物學(xué)［M］.16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:13.

［3］國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知(中藥卷)［S］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:1.

［4］呂子濤，李連茂，崔恩臣.我院209例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國藥房，2009，20(32):2535 －2537.

［5］尤海生，董亞林，董衛(wèi)華，等.676例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(24):2138－2141.