余小平

（廣東省江門市計(jì)劃生育服務(wù)中心 江門529000）

高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化 (AS)的主要病理基礎(chǔ)，也是心腦血管病發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素，有效防治高脂血癥對(duì)預(yù)防AS以及降低心腦血管病的發(fā)生率具有重要意義。燈盞花素注射液為臨床心腦血管科室常規(guī)處方用藥，用于治療腦血栓、腦出血及其后遺癥、冠心病、心絞痛、心律失常、高黏血癥等缺血及伴有微循環(huán)障礙的疾病。我院自2009年3月～2010年10月用燈盞花素注射液治療高脂血癥患者25例，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 病例選擇 在正常飲食情況下，檢測(cè)禁食12 h后的血脂水平，凡血清總膽固醇≥5.72 mmol/L或血清甘油三酯≥1.70 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇≥3.64 mmol/L或高密度脂蛋白膽固醇≤0.91 mmol/L者，可作出診斷。

1.2 一般資料 受試者均為我院住院患者，其中男15例，女10例，平均年齡（61.8±7.47）歲。其中高血壓病8例，糖尿病6例，冠心病9例，腦梗死2例。

1.3 方法 用燈盞花素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z23020816）25 mg，以生理鹽水500 mL稀釋后緩慢滴注，1次/d，療程2周。并根據(jù)病史配合降壓、降糖、擴(kuò)冠、溶栓等綜合治療。用藥前后均采血檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C、SOD、MDA、Ox-LDL 、ET、NO。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，治療前后血脂及相關(guān)指標(biāo)變化采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有顯著意義。

2 結(jié)果

2.1 燈盞花素注射液對(duì)高脂血癥患者血脂的影響采用燈盞花素注射液治療2周后，患者的TC、TG、LDL-C 均有明顯降低（P ＜0.01，P ＜0.05），HDL-C 明顯升高（P＜0.01），提示燈盞花素注射液具有良好的調(diào)血脂作用。見(jiàn)表1。

表1 燈盞花素注射液治療前后血脂的比較 (±S)mmol/L

表1 燈盞花素注射液治療前后血脂的比較 (±S)mmol/L

注：治療前后配對(duì) t 檢驗(yàn)，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

治療后5.25±1.82*1.76±1.55△HDL-C 0.82±0.25 2.06±0.63△LDL-C 4.83±0.91 2.78±1.17△

2.2 燈盞花素注射液對(duì)高脂血癥患者SOD、MDA的影響 與治療前相比，患者血清SOD活力明顯升高，MDA 含量明顯降低（P＜0.01），Ox-LDL含量也明顯降低（P＜0.05），結(jié)果提示燈盞花素注射液能增加高脂血癥患者抗氧化酶活性，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化。見(jiàn)表2。

表2 燈盞花素注射液治療前后SOD、MDA的比較 (±S)

表2 燈盞花素注射液治療前后SOD、MDA的比較 (±S)

注：治療前后配對(duì) t檢驗(yàn)，*P ＜0.05，△P ＜0.01。

項(xiàng)目 治療前 治療后SOD（U/mL） 132.46±43.34 176.61±51.55△MDA（nmol/mL） 10.82±4.27 7.84±5.11△Ox-LDL(μg/mL) 46.21±16.09 37.18±15.37*

2.3 燈盞花素注射液對(duì)高脂血癥患者血管內(nèi)皮功能的影響 與治療前相比患者血清NO含量明顯升高（P＜0.01），血漿ET水平明顯降低（P＜0.05），結(jié)果提示燈盞花素注射液對(duì)高脂血癥患者的血管內(nèi)皮功能具有一定的保護(hù)作用。見(jiàn)表3。

表3 燈盞花素注射液治療前后血管內(nèi)皮功能的比較 (±S)

表3 燈盞花素注射液治療前后血管內(nèi)皮功能的比較 (±S)

注：治療前后配對(duì) t檢驗(yàn)，*P＜0.05，△P ＜0.01。

項(xiàng)目 治療前 治療后NO（μmol/L） 94.75±17.74 113.28±20.41△ET（pg/mL） 89.29±11.06 77.14±10.63*

3 討論

脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)因素，通過(guò)調(diào)脂治療可減少心血管事件的患病率及病死率，改善內(nèi)皮功能也可抑制AS的發(fā)生和發(fā)展，終止脂質(zhì)過(guò)氧化作用是防治動(dòng)脈粥樣硬化的積極措施。近年來(lái)研究表明[1]，自由基產(chǎn)生增多和抗氧化能力減弱是脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制之一。而內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)皮功能紊亂被認(rèn)為是這一過(guò)程的始動(dòng)因素和中心環(huán)節(jié)[2]。血脂異常中對(duì)內(nèi)皮起損傷作用的主要因素是Ox-LDL。內(nèi)皮細(xì)胞由于其屏障功能，會(huì)對(duì)進(jìn)入內(nèi)膜的LDL進(jìn)行氧化修飾后成為Ox-LDL，后者具有的細(xì)胞毒性可以直接引起內(nèi)皮細(xì)胞的功能障礙甚至損傷壞死。巨噬細(xì)胞吞噬LDL后形成泡沫細(xì)胞，當(dāng)攝取的LDL超過(guò)巨噬細(xì)胞清除Ox-LDL的能力時(shí)，可導(dǎo)致巨噬細(xì)胞的壞死，釋放出許多溶酶體酶，從而進(jìn)一步引起內(nèi)膜細(xì)胞的損傷及壞死。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)高游離脂肪酸可促進(jìn)LDL的表達(dá)[3]，從而進(jìn)一步加劇內(nèi)皮功能障礙。此外，大量研究表明血脂升高可提高血漿內(nèi)皮素（ET）水平，ET能增加Ox-LDL受體的表達(dá)，使細(xì)胞攝取Ox-LDL增多，而Ox-LDL能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞合成、分泌ET，形成惡性循環(huán)，并且ET和Ox-LDL還有協(xié)同作用，增加單核細(xì)胞對(duì)內(nèi)皮的粘附作用[4～5]。此外，ET還能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞血凝素樣Ox-LDL 受 體 1（lectin-like Ox-LDL receptor-1，LOX-1)介導(dǎo)的Ox-LDL的攝取[6]，過(guò)量的Ox-LDL所引發(fā)的脂氧基鏈鎖反應(yīng)，造成脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物MDA相應(yīng)增加。其含量可間接反映機(jī)體自由基的產(chǎn)生情況和脂質(zhì)過(guò)氧化程度。

本研究顯示，高脂血癥患者在治療前TC、TG、LDL-C、MDA、Ox-LDL 、ET 較正常指標(biāo)均有明顯升高，而HDL-C、SOD、NO均有不同程度的降低，提示高脂血癥患者體內(nèi)存在明顯的脂質(zhì)代謝紊亂、氧化應(yīng)激損傷和血管內(nèi)皮功能障礙。給予1個(gè)療程燈盞花素注射液治療后，患者血脂等各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有顯著改善。燈盞花素注射液的主要成分為總黃酮，具有活血化瘀、通脈活絡(luò)、抑制血小板聚集、擴(kuò)張血管和增加心、腦等重要器官的血流量的作用。本研究結(jié)果顯示燈盞花素注射液治療高脂血癥的作用機(jī)制除直接調(diào)節(jié)血脂外，還能通過(guò)抑制Ox-LDL的形成、降低MDA和血漿ET的含量、增強(qiáng)SOD和NO的活力，來(lái)發(fā)揮抗脂質(zhì)氧化損傷、調(diào)節(jié)ET和NO之間的平衡、保護(hù)血管內(nèi)皮功能、預(yù)防AS的形成。我們?cè)谂R床應(yīng)用中也未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，值得進(jìn)一步研究和應(yīng)用。

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