林 海 王靜怡 王曉燕 王開娜 劉 崗 呂富榮 楊 琳 查鵬洲

(1西安市中醫(yī)醫(yī)院，西安市西華門2號，710003;2陜西省中醫(yī)醫(yī)院)

抑郁癥(Depression)是由各種原因引起的以抑郁為主要癥狀的一組心境障礙或情感性障礙，是一組以抑郁心境自我體驗(yàn)為中心的臨床癥狀群或狀態(tài)［1］。抑郁是一種常見疾病，約25%的女性和10%的男性在其一生中經(jīng)歷過抑郁癥［2］。養(yǎng)心開郁片是王靜怡教授的經(jīng)驗(yàn)方，自2001年起作為醫(yī)院內(nèi)部制劑用于治療中、輕度抑郁癥，由紅參、黃芪、五味子、貫葉連翹組成，功效為益氣養(yǎng)心、斂陰清火。本研究采用隨機(jī)、對照的方法，觀察養(yǎng)心開郁片治療中醫(yī)辨證屬心脾氣陰兩虛型中、輕度抑郁癥的療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):依據(jù)ICD-10中-輕度抑郁癥的癥狀、病程診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。2)心理測試他評量表:采用HAMD-17抑郁量表，17～24分為入選標(biāo)準(zhǔn)［3］。3)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):憂傷郁悶、少寐多夢、心煩心悸、倦怠乏力、潮熱汗出、淡漠無欲、陽痿早泄、月經(jīng)失調(diào)，舌淡、或暗、或胖有齒痕、或舌尖紅，苔白、或薄白、或黃、或膩、或花剝，脈細(xì)、或滑、或弱、或沉等。以上癥狀6項(xiàng)以上。4)年齡18～75歲。5)文化程度初中以上。2006-2009年符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者共135例，均為西安市中醫(yī)醫(yī)院門診患者，采用隨機(jī)對照原則分為2組:養(yǎng)心開郁片組(治療組)90例，男性40例，女性50例，年齡在(42.3±21.1)歲，HAMD-17評分(19.8±3.5)，鹽酸氟西汀組(對照組)45例，男性21例，女性24例，年齡(41.5±20.5)歲，HAMD-17評分(18.8±4.7)。2組HAMD-17提示中-輕度抑郁。2組患者在性別、年齡、抑郁癥狀嚴(yán)重程度方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 方法 采用隨機(jī)、對照、分時(shí)段給藥的方案進(jìn)行非劣效性臨床研究。1)藥物:治療組采用養(yǎng)心開郁片由西安市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，陜藥管制字(2001)第1644號，每片重0.31g，棗安膠囊(0.3g，每粒含硝基安定1.25mg)，由西安市中醫(yī)醫(yī)院制劑室提供，陜藥管制字(2001)第1623號。對照組采用鹽酸氟西汀(每片25mg，美國禮來公司出品)。2)服藥方法:入選者隨機(jī)分為2組，養(yǎng)心開郁片組，每日3次，每次4片;鹽酸氟西汀組，每日1次，每次1片，上午服用;夜間睡前30min 2組均給予棗安膠囊2～4粒，治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 1)HAMD-17抑郁量表:由兩名神經(jīng)科醫(yī)生同時(shí)進(jìn)行測評，得分相加除以2后為最終得分，用藥前及治療第2、6周末分別進(jìn)行3次。2)自評量表:采用 SCL-90癥狀自評量表、抑郁自評量表(SDS)、焦慮自評量表(SAS)3個(gè)量表，在神經(jīng)科醫(yī)生指導(dǎo)下，由患者獨(dú)立完成［4］。用藥前及第2、6周末分別進(jìn)行3次。3)中醫(yī)癥狀評分量表在用藥前及第2、6周末分別進(jìn)行評分。中醫(yī)癥狀積分:以4分法評價(jià)，根據(jù)癥狀的輕、中、重分別記錄2、4、6分，無癥狀則記0分。4)安全性指標(biāo):用藥前及第6周末分別進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、肝腎功檢查。5)抗抑郁藥副反應(yīng)量表(SERS):SERS中所有項(xiàng)目均采用0～3分的4級評分法，各項(xiàng)的標(biāo)準(zhǔn)為(0)沒有、(1)輕度、(2)中度、(3)重度。在第6周末進(jìn)行測評。

1.4 療效評定 1)臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn):以HAMD-17總分的減分率作為主要療效評價(jià)。計(jì)算治療第6周HAMD評分與治療前評分的差值，再計(jì)算減分率，減分率大于75%為痊愈;75% ～50%為顯效，50% ～25%為有效;小于25%為無效。2)自評量表以常模作為基線，SCL-90以陽性項(xiàng)目數(shù)、陽性癥狀均分作為評定指標(biāo)，SDS、SAS、SERS 3種量表均以得分均數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3)中醫(yī)證候:癥狀積分下降大于2/3為顯效;下降1/3～2/3為有效;下降小于1/3為無效。4)抗抑郁藥副反應(yīng)量表(SERS)結(jié)果各組間兩兩比較。5)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:使用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 總有效率 根據(jù)HAMD-17及中醫(yī)癥狀評分量表結(jié)果，治療組治愈20例，顯效32例，有效25例，無效13例，總有效率85.55%;對照組治愈11例，顯效18例，有效10例，無效6例，總有效率86.67%。2組比較無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

2.2 HAMD-17評分結(jié)果 2組HAMD評分隨用藥時(shí)間呈逐漸下降趨勢，2周后與基線比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(治療組HAMD評分t=-4.8202，P＜0.05;對照組HAMD評分t=-4.3821，P＜0.05)，6周后與基線比較有顯著性差異(治療組 HAMD評分t=-11.9623，P＜0.01;對照組 HAMD 評分 t=-10.2115，P＜0.01)。在基線和隨診的各個(gè)評估時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行HAMD評分，2組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表2。

表1 2組療效比較

表2 2組用藥前后HAMD-17評分比較(ˉx±s)

2.3 心理自評量表評分結(jié)果 2組用藥前評分無顯著性差異(P＞0.05)，與各自常模組比較有極顯著性差異(P＜0.01)。1)2周后2組SCL-90陽性項(xiàng)目數(shù)、陽性癥狀均分與用藥前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。6周后治療組二項(xiàng)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05);對照組陽性項(xiàng)目數(shù)有極顯著性差異(P＜0.01)，陽性癥狀均分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。2)2周后，治療組SDS評分、SAS評分較用藥前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。對照組SDS評分有極顯著性差異(P＜0.01)，SAS無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。6周后，治療組 SDS、SAS評分均有極顯著性差異(P＜0.01);對照組SDS評分有極顯著性差異(P＜0.01)，SAS評分有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)。3)6周后2組間SCL-90陽性項(xiàng)目數(shù)、陽性癥狀均分、SDS評分比較無差異(P＞0.05)，SAS評分治療組優(yōu)于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.4 中醫(yī)癥狀評分結(jié)果 2組用藥前評分無顯著性差異(P＞0.05)。2周后2組評分均有所改善(P＜0.05)。6周后2組評分改善較2周時(shí)明顯(P＜0.05);其中治療組少寐多夢、心煩心悸改善明顯，對照組憂傷郁悶、淡漠無欲改善明顯。見表4。

2.5 抗抑郁藥副反應(yīng)量表(SERS)評定結(jié)果 治療組不良反應(yīng)有軀體疲倦2例、頭痛1例、睡眠障礙2例、嗜睡1例、口干1例、便秘2例、心悸1例、出汗2例，對照組頭痛1例、頭暈1例、睡眠障礙1例、嗜睡1例、口干1例、便秘1例、心悸1例。2組總的不良反應(yīng)率分別為13.3%和17.7%，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。氟西汀組中有1例患者因出現(xiàn)較重頭痛自行退出，停藥后逐漸緩解。

表3 心理測驗(yàn)量表用藥前后評分結(jié)果(ˉx±s)

表4 2組病例用藥前、后中醫(yī)癥狀評分比較(xˉ±s)

2.6 臨床安全性 2組實(shí)驗(yàn)室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、糞便常規(guī)、肝腎功能)在用藥后未發(fā)現(xiàn)明顯異常病例。臨床觀察結(jié)果提示，養(yǎng)心開郁片有減輕中輕度抑郁癥患者抑郁癥狀的作用，于服藥2周后起效。服藥6周后，癥狀和他評、自評心理測驗(yàn)量表均改善明顯，與氟西汀相當(dāng)。從中醫(yī)癥狀及SAS評分觀察，有一定抗焦慮作用。未發(fā)現(xiàn)有明顯副作用。

3 討論

根據(jù)ICD-10描述的抑郁發(fā)作，患者通常有心境低落、興趣和愉快感喪失、導(dǎo)致勞累感增加和活動(dòng)減少的精力降低。常見的癥狀還有稍勞即覺明顯的倦怠。另外尚有7種包括睡眠障礙、食欲下降在內(nèi)的其他常見癥狀［1］。根據(jù)以上的描述，我們認(rèn)為，ICD-10中-輕度抑郁的癥狀大部分屬于中醫(yī)虛證范疇，中醫(yī)八綱辨證應(yīng)以虛證為綱。

通過相關(guān)中醫(yī)癥候的研究發(fā)現(xiàn)，中-輕度抑郁最多見的證型為心脾氣陰兩虛，兼有陰不斂陽、虛火上炎之象。故我們采用益氣斂陰、清火安神為治療法則，分時(shí)段給藥，即日間服用養(yǎng)心開郁片以益氣養(yǎng)心斂陰清火，夜間睡前服用棗安膠囊以鎮(zhèn)靜安神，改善睡眠。這種24h全方位調(diào)整的方案，曾用于神經(jīng)衰弱的患者，能截?cái)嗥涫叩膼盒匝h(huán)鏈，癥狀改善明顯，患者的依從性也較好［5-6］。失眠也是抑郁癥患者最常見的癥狀，這種白天治本晚上治標(biāo)，白天促進(jìn)興奮、晚上促進(jìn)抑制的24h調(diào)整方案，用于中輕度抑郁患者，使其短期軀體癥狀改善明顯，有利于患者建立治療信心，堅(jiān)持較長期服藥，最終治愈抑郁。本研究因陽性對照組夜晚也服用棗安膠囊，故結(jié)果主要說明了養(yǎng)心開郁片的臨床療效及與鹽酸氟西汀的比較。

養(yǎng)心開郁片君藥紅參，有補(bǔ)氣生津，安神益智功效。同為君藥的黃芪，擅長補(bǔ)氣升陽，固表止汗。紅參、黃芪協(xié)同作用，補(bǔ)益心脾之氣，治療憂傷郁悶、少寐多夢、倦怠乏力、淡漠無欲等主癥。臣藥五味子，有補(bǔ)益心腎，生津斂汗，寧心安神等功效，協(xié)同紅參酸甘斂陰，可治療潮熱汗出、陽痿早泄、月經(jīng)失調(diào)等癥。佐藥貫葉連翹，長于清心火，用于陰不斂陽，心火上炎之心煩心悸、少寐多夢等癥。4藥合用，共奏益氣養(yǎng)心、斂陰清火功效。

［1］世界衛(wèi)生組織編.范肖冬等譯.ICD-10精神與行為障礙分類，臨床描述與診斷要點(diǎn)［M］.北京:人民出版社，1993:90-106.

［2］張春興著.現(xiàn)代心理學(xué)［M］.上海:人民出版社，1994，649-650.

［3］張作記.行為醫(yī)學(xué)量表手冊.中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2001(特刊):131-132.

［4］中國科學(xué)院心理所監(jiān)制.SCL-90癥狀自評量表，焦慮自評量表(SAS)，抑郁自評量表(SDS)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社:1994.

［5］王靜怡，林海，王曉燕，等.心理測驗(yàn)與神經(jīng)衰弱辨證分型關(guān)系的探討.中醫(yī)雜志，2001，42(3):176-177.

［6］林海，王靜怡，王曉燕，等.辨證、分時(shí)段治療神經(jīng)衰弱345例.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，24(1):18.