毛 訊 徐曉榕 (漯河醫(yī)學高等專科學校，河南 漯河 462000)

頸動脈粥樣硬化(CAA)為導致缺血性腦血管病的主要原因之一，腦梗死的發(fā)生與CAA斑塊密切相關〔1〕。炎癥反應是導致動脈粥樣硬化斑塊破裂的重要機制，是CAA斑塊不穩(wěn)定的重要原因。血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)不僅是血管炎癥反應的標記物，還參與動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，從而引發(fā)心腦血管疾病〔2〕，其含量可反映動脈粥樣斑塊內(nèi)炎癥反應的程度，采取調(diào)脂、抗炎、抗血小板聚集等干預措施均具有不同程度預防及治療動脈粥樣硬化的作用，對降低老年人腦血管病的發(fā)病率具有重要意義。本研究通過觀察阿托伐他汀對CAA患者斑塊及血清hs-CRP的影響，探討他汀類藥物治療頸動脈粥樣硬化及防治缺血性腦血管病的機制。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇漯河醫(yī)學高等專科學校三附院門診及住院患者中患有頸動脈粥樣硬化者80例，并實驗室檢查均有血脂異常，年齡≥60歲，其中男46例、女34例;頸動脈粥樣硬化斑塊經(jīng)頸部血管彩色多普勒超聲檢查確診，頸動脈粥樣硬化斑塊的診斷標準按2005年衛(wèi)生部血管病變早期檢測技術推廣項目組委會制定的中國血管病早期檢測技術標準化建議(草案)。粥樣斑塊判定標準:血管縱行掃描及橫斷面掃描時均可見該位置存在突入管腔的回聲結(jié)構(gòu)，或突入管腔的血流異常缺損，或局部內(nèi)膜-中層厚度(IMT)＞1.3 mm。80例患者中合并高血壓者16例，合并糖尿病者12例。入選時排除全身感染、腫瘤、免疫疾病，以及嚴重肝、腎功能不全者。

1.2 治療方法 所有患者均給予阿托伐他汀20 mg，每晚睡前口服1次，連用16 w。飲食習慣及生活方式與服藥前基本保持一致，并針對高血壓、糖尿病采用常規(guī)藥物治療。所有患者于治療開始前及治療16 w末清晨空腹靜脈采血 (采血前1 d晚餐避免高脂飲食及飲酒)，測定以下指標:hs-CRP、甘油三酯 (TG)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)。hs-CRP測定采用乳膠增強免疫比濁法，血脂測定使用全自動生化分析儀。并由專業(yè)人員采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀進行頸部超聲檢查，患者取平臥位，頸后墊枕，頭后仰暴露頸部，選用7～10 MHz探頭頻率;從長軸和短軸各切面測量頸總動脈、頸內(nèi)動脈、頸外動脈及其分叉部，取最厚處記錄為IMT，將內(nèi)膜局部隆起增厚、IMT≥1.3 mm處定義為斑塊。

1.3 療效評價 降脂療效判定標準:①顯效:TC下降＞20%或TG下降＞40%或LDL下降＞30%或HDL上升＞0.26 mmol/L。②有效:TG下降10%或TG下降20%或LDL下降＞20%或HDL升高0.10～0.26 mmol/L。③無效:未達到有效標準;④惡化:TC上升≥10%或TG上升≥10%或HDL下降≥0.10 mmol/L。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS12.0軟件，計量資料以±s表示，作方差分析。

2 結(jié)果

2.1 治療前后CAA比較 患者經(jīng)阿托伐他汀治療后，頸動脈IMT〔(1.17±0.36)vs(1.57±0.65)mm〕及斑塊面積〔(19.37±5.93)vs(26.57±8.50)mm〕均較治療前明顯減小(P ＜0.05)。

2.2 治療前后hs-CRP及血脂水平比較 患者經(jīng)阿托伐他汀治療16 w后，hs-CRP、TG、TC、LDL水平均有下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計學意義。HDL水平有所升高，但與治療前比較無差異性(表1)。治療后的有效率(表2)，其中對TC總有效率最高，其次是LDL。

2.3 不良反應 治療過程中發(fā)現(xiàn)有2例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高(＜正常上限的1倍)，停用阿托伐他汀之后肝功能恢復正常;2例患者出現(xiàn)腹脹、乏力;1例患者出現(xiàn)腹痛，均較輕微，無因不良反應而停藥的病例。

表1 阿托伐他汀治療16 w后hs-CRP及血脂水平變化(x ± s，n=80)

表2 阿托伐他汀治療16 w后的降脂療效〔n(%)〕

3 討論

動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的重要原因和危險因素，尤其是有CAA斑塊的患者，發(fā)生急性腦梗死的危險明顯增加，說明CAA斑塊與腦梗死密切相關;脂代謝紊亂是CAA的關鍵因素，血液中的TC、TG、LDL水平升高及HDL水平降低均具有致動脈粥樣硬化作用〔3〕。并且眾多研究資料表明，動脈粥樣硬化不是簡單的脂質(zhì)沉積性疾病，機體炎癥在其形成和發(fā)展過程中也起著重要作用，是粥樣斑塊破裂的關鍵因素。hs-CRP是一種反映機體各種炎癥非常敏感的指標，與動脈的損傷和病變的發(fā)生及發(fā)展有著密切的聯(lián)系〔4〕，hs-CRP水平的增高與腦血管病相關聯(lián)。本研究說明阿托伐他汀能通過調(diào)血脂、降低hs-CRP水平而達到抗頸動脈粥樣硬化的作用，能夠降低缺血性腦血管病的發(fā)病率，有效地減少腦梗死事件的發(fā)生。是預防老年CAA患者發(fā)生嚴重腦血管疾病療效確切的藥物，并且藥物只需每晚睡前服用一次，對老年患者使用方便，能提高用藥依從性，值得在臨床大量推廣使用。

1 朱林章，劉 倞.腦心通膠囊聯(lián)合他汀類藥對頸動脈粥樣硬化斑塊的干預作用〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010;8(2):134-5.

2 郝鐵來.阿樂對男性高脂血癥的療效及安全性研究〔J〕.醫(yī)藥論壇雜志，2008;29(4):70-1.

3 徐 林，徐 懿.常規(guī)小劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者超敏C反應蛋白影響的觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2010;5(23):49-50.

4 劉海寧，張興華，劉錫強.氨氯地平、硝苯地平控釋片對老年高血壓患者頸動脈內(nèi)膜-中層厚度及高敏C-反應蛋白的影響〔J〕.中國老年學雜志，2010;8(30):2347-8.