李 平 趙洛沙 崔淑嫻(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450052)

與年輕患者相比，老年人靶器官損害程度與血壓的晝夜節(jié)律特征更為密切。因此，對于老年高血壓患者，動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)的意義更大〔1〕。老年人壓力感受器敏感性減退，對血壓的調(diào)節(jié)功能降低，易造成血壓波動，是心腦血管事件獨立危險因素。大多數(shù)老年高血壓患者，往往需要用兩種以上不同作用機制的降壓藥物聯(lián)合治療，而生化藥物劑量及種類的增加通常具有多種副作用。本研究觀察復(fù)方羅布麻片對老年高血壓患者動態(tài)血壓的影響、療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 根據(jù)WHO高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集門診老年原發(fā)性高血壓患者60例，觀察組30例，男18例，女12例，年齡61～74〔平均(69.13±8.64)〕歲;對照組30例，男17例，女13例，年齡60～76〔平均(68.2±9.16)〕歲。病程3～18年。兩組性別、年齡差異均無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。入選前進行常規(guī)體檢，排除繼發(fā)性高血壓等疾病，停用其他降壓藥及可能對血壓有影響的藥物2 w。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予硝苯地平緩釋片(地奧集團成都藥業(yè)股份有限公司，10 mg/片)，每次1片，每日2次。觀察組在應(yīng)用硝苯地平緩釋片治療的基礎(chǔ)上加用復(fù)方羅布麻片(江西桔王藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每次2片，每日3次，連續(xù)給藥8 w?；颊唛_始治療第一周時每日隨訪一次，1 w后每2 w隨訪一次，觀察血壓變化和記錄不良反應(yīng)，并分別于治療前、治療8 w末各做24 h ABPM一次。

1.2.2 觀察指標(biāo) 門診血壓測量:患者休息10 min后取坐位，由固定醫(yī)生使用標(biāo)準(zhǔn)臺式水銀柱血壓計測量右臂血壓，測量兩次取平均值記錄，并于血壓測量后1 min內(nèi)測量心率。24 h ABPM采用無創(chuàng)性攜帶式動態(tài)血壓監(jiān)測儀(美國Space Labs90207型)，將袖帶縛于患者的左上臂，自動充氣測壓并將數(shù)值輸入電腦中計算出晝夜血壓變化規(guī)律，主要觀察指標(biāo)為:24 h平均收縮壓及舒張壓(24 h SBP，24 h DBP);日間平均SBP及 DBP(dSBP，dDBP);夜間平均 SBP 及 DBP(nSBP，nDBP)，24 h平均心率(24 h HR)。設(shè)定白天(6:00～22:00)每30 min、夜間(22:00～次日6:00)每60 min自動測量一次。

1.2.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1993年國家衛(wèi)生部藥政局頒布的降壓療效標(biāo)準(zhǔn)判定。①顯效:DBP下降≥10 mmHg，并降至正常范圍;DBP雖未降至正常，但下降幅度＞20 mmHg。②有效:DBP下降＜10 mmHg，但已達到正常范圍;DBP下降10～19 mmHg，但未達正常范圍。③無效:未達到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，定量指標(biāo)用±s表示，兩組間樣本的比較采用t檢驗或χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療后血壓變化 兩組患者在給予治療藥物后平均2 d開始出現(xiàn)降壓作用。試驗結(jié)束時療效判定顯示，觀察組30例中，顯效17例(56.67%)，有效 10例(33.33%)，無效 3例(10.00%)，總有效率為90.00%。對照組30例中，顯效12例(40.00%)，有效11例(36.67%)，無效7例(23.33%)，總有效率為76.67%。兩組的無效率、顯效率、總有效率比較均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 治療前后24 h ABPM結(jié)果的比較 兩組治療前ABPM各參數(shù)差異均無顯著性。動態(tài)血壓顯示:兩組治療后24 h SBP和24 h DBP，dSBP 和dDBP，nSBP和nDBP，24 h HR 與治療前比較均顯著降低;治療后觀察組24 h SBP和24 h DBP，dSBP和dDBP，nSBP和nDBP，較對照組降低更明顯(P＜0.05)，兩組之間24 h HR比較無明顯差異(P＞0.05)。此外，兩組藥物在有效降低血壓的同時，均能維持血壓正常的晝夜節(jié)律，且對心率影響不大。見表1。

表1 兩組治療前后ABPM各參數(shù)(x ±s，n=30，mmHg)

3 討論

中藥尤其是復(fù)方中藥的降壓機制往往是多方面的，中藥通過其多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點發(fā)揮降壓療效。絕大多數(shù)具有降壓效果的中藥能補益肝腎、益氣活血。這類藥不僅能降低血壓，還能有效阻止血管硬化。復(fù)方羅布麻主要成分為:羅布麻葉、野菊花等。羅布麻葉是夾竹桃科植物羅布麻的葉。羅布麻葉作茶飲及藥用有悠久的歷史，其降壓有效成分主要是槲皮素、總黃酮和碳水化合物〔2〕。槲皮素可以同活性氧(ROS)簇相互作用，抑制多種酶、離子通道以及轉(zhuǎn)錄因子的活性，干擾不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，并進而導(dǎo)致基因表達和細胞功能發(fā)生多種變化。槲皮素可能通過舒張血管、增加ROS的清除、抑制或下調(diào)還原型輔酶Ⅱ(NADPH)氧化酶、調(diào)節(jié)血管平滑肌細胞(VSMC)凋亡和增殖以及作用于腎臟等途徑發(fā)揮其降壓作用，槲皮素具有降血壓、增強毛細血管抵抗力、減少毛細血管脆性、降血脂、擴張冠狀動脈、增強冠狀動脈血流量〔3〕。槲皮素通過對VSMC電壓依賴性鈣通道和受體操縱性鈣通道雙重抑制作用，降低細胞內(nèi)游離鈣水平，這可能是其舒血管降壓機制之一。槲皮素是有效的自由基捕獲劑和抗氧化劑，通過升高抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的酶活性，降低脂質(zhì)過氧化總產(chǎn)物丙二醛(MDA)的水平而抗自由基〔4〕。羅布麻葉不降低正常血壓，對于血壓偏低者還能起到升壓的調(diào)節(jié)作用。這些特點是其他所有降壓藥物不能比擬的。日本學(xué)者Kim研究表明羅布麻葉的提取物明顯降低腎型高血壓大鼠的舒張壓，增加尿量和K+、Na+的排出，減少血尿氮(BUN)水平，可能是通過改善腎功能的作用來降低血壓〔5〕。最近報道，羅布麻葉降壓機制與NO產(chǎn)生和釋放的增強相關(guān)〔6〕。野菊花菊科多年生草本植物野菊等的頭狀花序，別名苦薏。動物試驗發(fā)現(xiàn)可以使心輸出量及每搏輸出量增加、血壓下降，而且降壓作用緩慢、持久，是較理想的降血壓藥物〔7〕。

硝苯地平緩釋片為一種長效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑(CCB)，通過阻礙心肌及血管平滑肌鈣離子的膜轉(zhuǎn)運，抑制鈣離子向細胞內(nèi)流入，引起心肌收縮性降低和血管擴張，使血壓下降，從而達到降血壓的目的，同時，硝苯地平具有負性肌力、擴張外周血管、降低冠狀動脈張力以及增加冠脈血流量從而起到治療心絞痛的作用，降壓作用出現(xiàn)緩慢，維持時間長，能較好地控制24 h血壓，而且無反射性激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用，有效逆轉(zhuǎn)左室肥厚，保護靶器官，是一種安全可靠理想的降壓藥物〔8〕。CCB對老年高血壓患者的降壓效果顯著，可作為老年人高血壓的一線用藥〔1〕。

在試驗過程中觀察組無不良反應(yīng)發(fā)生，說明復(fù)方羅布麻片的性質(zhì)穩(wěn)定，副作用小，適合老年人服用;試驗結(jié)果說明復(fù)方羅布麻片具有穩(wěn)定的降壓效果，可以作為臨床老年人抗高血壓的藥物。

1 張海燕，郭藝芳.老年人高血壓〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2007;27(19):1942-4.

2 黃湘蘭，曾 凡.羅布麻葉化學(xué)成分測定〔J〕.時珍國醫(yī)國藥，1998;9(6):539-40.

3 王 浩，馮 冰.槲皮素降壓作用研究進展〔J〕.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2009;7(10):1206-7.

4 劉慧芳，劉應(yīng)才.醋柳黃酮的心血管保護作用〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述，2007;13(7):546-8.

5 Kim D，Yokozawa T，Hattori M，et al.Effects of aqueous extracts of Apocynum venetum leaves on spontaneously hypertensive，renal hypertensive and NaCl-fed-hypertensive rats〔J〕.Ethnopharmacology，2000;72(1-2):53-9.

6 Kwan CY，Zhang WB，Nishibe S，et al.A novel in vitro endothelium-dependent vascular relaxant effect of Apocynum venetum leaf extract〔J〕.Clini Expl Pharmacol Physiol，2005;32(9):789-95.

7 吳釘紅，楊立偉，蘇薇薇.野菊花化學(xué)成分及藥理研究進展〔J〕.中藥材，2004;27(2):142-4.

8 王宏宇，胡大一.鈣拮抗藥在抗高血壓治療中的地位〔J〕.新醫(yī)學(xué)，2003;34(3):142-3.