邢宏建 劉 琦 鄒慶華 齊秀恒 (中國石油天然氣集團公司中心醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

以5-氟尿嘧啶(5-FU)為基礎的FOLFOX4方案已成為晚期大腸癌的一線標準化療方案〔1〕。但由于5-FU半衰期短，需持續(xù)泵點，毒副作用嚴重，對于老年患者，因臟器儲備功能較差，合并多種基礎疾病，常難以耐受。因此，有必要探索一種低毒高效、適宜老年晚期大腸癌患者的化療方案。本研究采用前瞻性隨機對照方法，探討愛迪注射液聯合奧沙利鉑(L-OHP)治療老年晚期大腸癌的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2006年1月至2010年12月收治的老年晚期大腸癌患者140例，男84例，女56例;年齡65～82〔平均(72.3±2.5)〕歲;結腸癌84例，直腸癌56例;高分化腺癌36例，中分化腺癌54例，低分化腺癌22例，未分化癌14例，印戒細胞癌10例，鱗癌4例;初治58例，復治82例;肺轉移19例，骨轉移24例，腹腔轉移14例，肝轉移43例，淋巴結轉移39例。按隨機對照雙盲法分為觀察組和對照組各70例，兩組患者性別、年齡、病理類型和轉移部位等一般資料經統(tǒng)計學分析無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 納入標準 (1)經病理組織學及細胞學檢查確診為大腸癌晚期;(2)年齡≥65歲，KPS評分≥70分，預計生存期＞3個月;(3)有X線胸片或CT等評價療效的客觀指標，經臨床證實無法手術切除，無放、化療禁忌證;(4)治療前血常規(guī)、肝腎功能、骨髓、心電圖檢查均正常，1個月內未進行放化療;(5)簽署知情同意書，并愿意長期接受隨訪。

1.2.2 治療方法 對照組采用FOLFOX4方案:L-OHP 135 mg/m2，靜滴2 h，第1 天;5-FU 500 mg/m2，靜滴6 ～8 h，第1～5天;亞葉酸鈣(LV)100 mg/m2，靜滴2 h，第1～5天。觀察組采用愛迪注射液聯合L-OHP:L-OHP 130 mg/m2，靜滴2 h，第1天;愛迪注射液50 ml加入5%葡萄糖500 ml中靜脈滴注，1次/d，連用10 d。兩組均以14 d為1個周期，2個周期后評價療效。兩組均常規(guī)給予5-羥色胺(5-HT3)受體拮抗劑預防惡心、嘔吐。

1.2.3 療效評價 (1)近期療效:按照WHO實體瘤統(tǒng)一療效評價標準〔2〕，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效。(2)毒副反應:依據WHO抗癌藥物毒性分級標準分為0～Ⅳ級〔2〕，記錄化療過程中毒副反應，并隨訪觀察疾病進展時間(TTP)和生存期(OS)。(3)生活質量:根據KPS評分評定生活質量。治療后KPS提高≥10分為改善，＜10分為穩(wěn)定，評分下降為進展，改善+穩(wěn)定為有效。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 近期療效評價 觀察組有效率為45.7%(32/70)，對照組為38.6%(27/70)，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.56，P＞0.05)。見表1。

表1 近期療效評價(n)

2.2 兩組生活質量比較 觀察組有效率為85.7%(60/70)，對照組為60.9%(42/70)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.85，P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組生活質量比較(n)

2.3 兩組毒副反應比較 兩組主要毒副反應為胃腸道反應、骨髓抑制和神經毒性。觀察組各項毒副反應均明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(均P＜0.05);觀察組僅有3例Ⅲ～Ⅳ級毒副反應，其余均在Ⅰ～Ⅱ級，患者均可耐受，不影響治療;而對照組有21例Ⅲ～Ⅳ級毒副反應，其中有4例患者因毒副反應嚴重無法耐受而中斷治療。兩組Ⅲ～Ⅳ級毒副反應比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=13.72，P＜0.01)。見表3。

2.4 兩組TTP和OS比較 剔除治療中斷病例，隨訪至2010年12月31日，共隨訪5～48個月，對照組失訪8例，觀察組失訪3例。失訪患者記末次隨訪時間為死亡時間。觀察組中位生存期和1年生存率均優(yōu)于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。見表4。

表3 兩組毒副反應比較(n)

表4 三組TTP和OS比較

3 討論

晚期大腸癌失去手術時機，不可治愈，化療成為主要手段，治療重點在于延長OS，改善生活質量。5-FU一直是晚期大腸癌化療的核心藥物。L-OHP是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑類抗癌藥，抑制DNA作用更強，與DNA結合速率較順鉑快10倍以上，與 5-FU聯合應用更有明顯的協(xié)同作用〔3〕。目前，L-OHP+5-FU/LV治療大腸癌的療效已得到公認，有效率達32% ～58%〔4〕。但仍有近60%的患者療效較差，尤其是對于老年患者，腫瘤多為復發(fā)性，加之肝臟合成、解毒、骨髓再生能力及儲備能力減弱，化療藥物在殺傷癌細胞的同時對機體造成嚴重損害，致使患者生活質量下降而被迫中斷化療，更缺乏有效的化療方案〔5〕。

愛迪注射液是由斑蝥、人參、黃芪、刺五加四味中藥制成的復方純中藥注射液，屬細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞周期的S期。大量研究證實愛迪注射液具有多靶點抗癌特點，即抑制腫瘤血管新生、直接殺傷腫瘤細胞、誘導腫瘤細胞凋亡、提高患者免疫功能以及抗腫瘤轉移和侵襲雙向抗腫瘤作用〔6，7〕。有報道愛迪注射液能扶植腸道正常菌群生長，降低化療對進展期結直腸癌患者細胞免疫功能的影響，改善生活質量〔8〕。

本研究聯合應用愛迪注射液與L-OHP治療老年晚期大腸癌，結果顯示，雖然近期療效和OS與對照組并無顯著性差異(P＞0.05)，但其毒副反應明顯較輕，各項毒副反應均少于對照組;且生活質量有效率高達85.7%，而對照組僅為60.0%，差異有統(tǒng)計學意義。愛迪注射液聯合L-OHP治療晚期大腸癌療效可靠，相比FOLFOX4方案，毒副反應輕微，生活質量改善，更易為老年患者所接受，值得臨床推廣應用。

1 冉飛武，張弘綱.晚期大腸癌化學治療的新進展〔J〕.癌癥進展，2008;6(3):229-35.

2 孫 燕，周際昌.臨床腫瘤內科手冊〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:102-13.

3 閆樹寧，周莉杰.FOLFOX4與奧沙利鉑聯合希羅達治療晚期胃癌療效比較〔J〕.山東醫(yī)藥，2008;48(41):118-9.

4 Gridelli C，Kaukel E，Gregorc V，et al.Single-agent pemetrexed or sequential pemetrexed/gemcitabine as front-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer in elderly patients or patients ineligible for platinum-based chemotherapy:a multicenter，randomized，phaseⅡtrial〔J〕.J Thorac Oncol，2007;2(3):221-9.

5 翟松堂，翟 濤.老年人大腸癌的回顧與分析〔J〕.河南外科學雜志，2009;15(5):81-2.

6 陳 翼，黃永火，康小兵.經皮瘤內注射艾迪注射液治療兔移植性VX2肝腫瘤〔J〕.中國介入影像與治療學，2010;8(2):192-5.

7 耿維鳳.艾迪注射液的藥理作用與臨床評價〔J〕.中國現代藥物應用，2009;3(20):149-50.

8 海艷潔，鞠寶玲，盧 林.艾迪聯合化療對大腸癌免疫及腸道菌群的影響〔J〕.中國微生態(tài)學雜志，2008;20(4):400-1.